Schritt drei: Ein neues Zuhause finden

Ghajars Forschung hat gezeigt, dass der äußere Rand des Blutgefäßes eine besondere Art von Oase für reisende Tumorzellen zu sein scheint. Wenn sie es in weniger als drei Tagen aus dem Blut schaffen und direkt neben der Gefäßwand bleiben, sind sie geschützt. Diese zirkulierenden Flussufer schützen die Tumorzellen vor der Zerstörung durch das Immunsystem, aber sie schützen auch den Patienten — bis zu einem gewissen Punkt.Die Tumorzellen bleiben in diesen speziellen Heiligtümern „ruhend“ oder schlafend und ungeteilt. Ghajar und sein Forschungsteam haben Moleküle in einigen metastatischen Bereichen (Lunge und Knochenmark) identifiziert, die zu dieser Ruhe beitragen, mit der ultimativen Hoffnung, dieses natürliche System zu manipulieren, um zu verhindern, dass metastatische Zellen jemals aufwachen.Wo sich die Zellen ansiedeln, ist klar, dass metastasierende Tumoren zu bestimmten Teilen des Körpers – wie Knochen, Leber, Lunge oder Gehirn — tendieren, aber es ist nicht ganz klar, warum. In einigen Fällen scheinen sich Krebszellen wahllos im ganzen Körper auszubreiten, aber die Bedingungen sind für das neue Tumorwachstum in den meisten Organen nicht günstig, so dass sie inaktiv bleiben oder sterben.“Es ist, als ob ich 100 Samen vom Dach dieses Gebäudes werfen würde, wir würden nicht mit 100 Pflanzen enden, die um Fairview herum sprießen“, sagte Ghajar. „Sie müssten auf Erde landen und dieser Boden müsste günstig sein, damit sie wachsen können.“Aber neuere Forschungen von Wissenschaftlern der Cornell University und anderen (einschließlich Ghajar) haben herausgefunden, dass Tumore auch bestimmte Bereiche des Körpers auf Metastasen vorbereiten können, bevor die Zellen sie jemals erreichen, indem sie molekulare Pakete aussenden, die spezifisch zu anderen Organen führen und sie zu einem fruchtbareren Boden für metastasierende Zellen machen.“All dies geschieht, bevor eine Tumorzelle überhaupt dort auftaucht“, sagte Ghajar. „Im Laufe dieser kleinen Entwicklung des Organs wurde eine sehr günstige Mikroumgebung für Tumorzellen geschaffen. … Sie sind weitaus effektivere Metastasierer, wenn dies geschieht.“

Schritt vier: Aufwachen

Es ist nicht klar, warum einige metastasierende Zellen so lange inaktiv bleiben, während andere relativ bald nach der Ausbreitung aufwachen. Etwa eine von fünf metastasierten Brustkrebspatientinnen wird erst 10 Jahre nach ihrer Behandlung Metastasen bekommen, sagte Ghajar.

„Sie können sich vorstellen, wie vernichtend das ist“, sagte er. „Es ist auf der ganzen Linie erdrückend, aber Sie gehen 10 Jahre nach der Behandlung, Sie denken, Sie sind geheilt, und plötzlich haben Sie einen Rückfall.“Während seines Postdoc-Stipendiums mit der Brustkrebsforscherin Dr. Mina Bissell von der University of California, Berkeley, fand Ghajar heraus, dass, wenn Blutgefäße ihre Struktur verändern, die metastasierten Zellen, die in der Nähe dieser Gefäße in Ruhe sitzen, ihre Betäubung abschütteln und sich zu teilen beginnen.Und sobald diese Zellen aufwachen, sind sie oft viel resistenter gegen Chemotherapie als der ursprüngliche Tumor — einer der Gründe, warum Metastasen so tödlich sind. Ghajars Forschungsteam untersucht, was die Zellen während der Ruhephase tun, was sie aufweckt und warum sie angesichts konventioneller Behandlungen nach dem Aufwachen so viel stärker sind.

Auch hier ist die Nachbarschaft wichtig.

Ghajar und sein Team haben herausgefunden, dass der Bereich rund um die Blutgefäße, neben der Aufrechterhaltung der Zellen im Schlaf, auch therapeutische Resistenzen verleiht. Sie wollen die spezifischen beteiligten Moleküle lokalisieren und diese Moleküle schließlich mit einer neuen Art von metastasenverhindernder Chemotherapie unterbrechen, die Brustkrebspatientinnen während ihrer Erstbehandlung erhalten könnten.

„Warum nicht einen Weg finden, eine Chemotherapie zu machen, die jemand schon viel effektiver machen wird? Wir wollen verhindern, dass sie in fünf oder 10 Jahren über ihre Schulter schauen und sich fragen, ob der Krebs zurückkommen wird „, sagte Ghajar.

Postscript: Kann die Metastasierung gestoppt werden, bevor sie beginnt?

Metastasen haben ein schmutziges kleines Geheimnis.Manchmal werden metastasierende Zellen im ganzen Körper ausgesät, bevor der Primärtumor eines Patienten überhaupt diagnostiziert wird. Bis zu 5 Prozent der Patienten mit metastasierendem Krebs haben eine so genannte unbekannte Primärerkrankung, was bedeutet, dass ihre Ärzte nicht herausfinden können, wo der Krebs begann — der Primärtumor wurde nicht entdeckt, bevor er sich ausbreitete.

Dieses Phänomen weist auf die Bedeutung von Screening und Früherkennung hin, aber Metastasen können auch dann beginnen, wenn der Primärtumor noch nicht nachweisbar ist. Forscher haben gesehen, dass die Zellen, die von diesen winzigen Tumoren abgestoßen werden, sich besser ausbreiten und neue metastatische Tumoren säen können.Ghajar glaubt, dass sich neue Therapien zur Vorbeugung oder Behandlung von Metastasen auf die Biologie dieser frühen Spreizer konzentrieren müssen. Wenn ein Primärtumor entdeckt wird, kann er genetisch gesehen ganz anders aussehen als alle metastasierten Zellen, die früher in seinem Leben aus diesem Tumor freigesetzt wurden — und die jetzt im ganzen Körper des Patienten schlummern können.Für Ghajar und seine Kollegen, die an neuen therapeutischen Wegen arbeiten, bedeutet diese (noch mehr) deprimierende Seite der Metastasierung, dass sie die besten Chancen haben, den meisten Menschen mit metastasierendem Krebs zu helfen, indem sie sich darauf konzentrieren, die späteren Schritte des Prozesses zu stoppen.“Wir versuchen nicht, die Verbreitung zu stoppen, aber wir versuchen, die Metastasierung zu stoppen“, sagte er. „Das Erreichen eines anderen Organs ist der größte Teil der Metastasierung, aber die Besiedlung ist der Schlüsselschritt. Wenn wir das verhindern können, dann stoppen wir immer noch Krebs tot in seinen Spuren.“

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