Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine endokrine, metabolische und reproduktive Störung, die 4% -20% der Frauen im gebärfähigen Alter betrifft .Bei PCOS können die Eier in den Eierstöcken nicht effizient reifen und können nicht freigesetzt werden, was zu kleinen Zystenbildungen und Eierstockentzündungen führt . Dieser Zustand ist mit Ereignissen wie Anovulation, Insulinresistenz, Dyslipidämie, Fettleibigkeit, hormonellen Ungleichgewichten (erhöhte Androgenspiegel, LH / FSH-Verhältnisse usw.) verbunden.) und ovulatorische Dysfunktion . Tatsächlich birgt das Vorhandensein von PCOS ein signifikant höheres Risiko für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes, gynäkologischen Karzinomen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bestimmten psychischen Erkrankungen .

Inositol ist eine chemische Verbindung und ein Nährstoff, der 1936 entdeckt wurde und häufig in Lebensmitteln wie Hülsenfrüchten, Fleisch, Zitrusfrüchten und Vollkornprodukten in der häufigsten Form von Myo-Inositol (MI) vorkommt.In letzter Zeit ist es Brauch, PCOS mit insulinsensibilisierenden Medikamenten wie Metformin zu behandeln; Die Verwendung von Medikamenten zeigt jedoch häufig unangenehme Nebenwirkungen. In letzter Zeit wurden viele Studien durchgeführt, die uns helfen, den Zusammenhang zwischen PCOS und den Inositol-Stereoisomeren zu verstehen; Dies wird uns helfen, einen sanften und dennoch wirksamen Behandlungsplan für PCOS-Personen zu entwickeln.

Myo-Inositol versus D-Chiro-Inositol

Bei so vielen pathophysiologischen Faktoren, die mit der Manifestation und Verschlimmerung von PCOS verbunden sind, wurden viele Theorien und Studien zum Wirkungsmechanismus von MI und DCI durchgeführt. Es ist bekannt, dass ein gesundes MI / DCI-Verhältnis in verschiedenen Geweben des Körpers variiert. Bei Frauen mit PCOS ist das Inositolverhältnis in peripheren Geweben höher als normal, in der Follikelflüssigkeit der Eierstöcke jedoch niedriger als normal; tatsächlich wird ausgedrückt, dass das MI / DCI-Verhältnis der Follikelflüssigkeit einer gesunden Frau ungefähr 100: 1 beträgt, während das durchschnittliche Verhältnis bei PCOS-Frauen 0, 2: 1 beträgt. Niedrigere DCIlevels in den peripheren Geweben führen zu Insulinresistenz und fördern hohe Blutzuckerspiegel, während und die höheren DCI-Spiegel in der Follikelflüssigkeit führt zu Insulinsensitivität der Thecal- und Granulosazellen und behindert somit die ordnungsgemäße Reifung der Eizelle.

In der Vergangenheit haben viele Studien versucht, entweder MI oder DCI als das bessere Mittel zur Behandlung von PCOS zu beweisen; neuere Studien zeigen jedoch, dass eine Behandlung, die aus einem ausgewogenen Verhältnis zwischen beiden besteht, am effektivsten ist. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass sowohl MI als auch DCI dazu beitragen, die Pathologien von PCOS auf sehr ähnliche Weise zu lindern. MI und DCI haben beide die Fähigkeit gezeigt, den Hormonspiegel zu regulieren und die Insulinreaktion zu stabilisieren; MI zeigt jedoch eine größere Fähigkeit, die Qualität von Embryonen und Eizellen zu erhöhen . Alternativ ist bekannt, dass DCI die Menstruation reguliert und die Insulinsensitivität in peripheren Geweben effizienter erhöht . Beide Formen von Inositol haben die Fähigkeit gezeigt, die Manifestation bestimmter mit PCOS verbundener Zustände zu verringern.

Auswirkungen im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes

Wenn der Schweregrad von PCOS fortschreiten darf, können viele Komplikationen auftreten, wie z. B. Typ-2-Diabetes; Dementsprechend kann es möglich sein, die Manifestation solcher Probleme mit der Verwendung von MI und DCI zu verhindern oder zu verwalten. Ein DCI-Mangel in peripheren Geweben kann bei PCOS-Frauen zu Insulinresistenz führen; kontrovers wurde auch beobachtet, dass eine Zunahme der Insulinresistenz den DCI-Mangel weiter verschlimmert, indem die Epimerisierung von MI zu DCI behindert wird . Die DCI-Clearance im Urin bei Frauen mit PCOS ist fast sechsmal höher als bei gesunden Frauen, was auf eine mögliche Beeinträchtigung der renalen (Nieren-) Clearance hinweist. Eine 2014 durchgeführte Studie ergab, dass die DCI-Therapie von 500 mg täglich für 3 Monate eine verbesserte Insulinreaktion während eines oralen Glukosetoleranztests zeigt, mit einer größeren Verbesserung bei Frauen mit Typ-2-Diabetes in der Familienanamnese, ähnlich den Auswirkungen von MI . Darüber hinaus beeinflusst die Einnahme von 400 mg DCI mit Folsäure und Magnesium während der Schwangerschaft die Insulinreaktion positiv und reduziert das Risiko für Schwangerschaftsdiabetes bei Frauen mit PCOS signifikant. Neben Typ-2-Diabetes tragen MI und DCI auch zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei. PCOS ist auch mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert, bei denen ungesunde Lipidprofile und hochintensive C-reaktive Protein (hs-CRP) -Spiegel, die bei Frauen mit PCOS häufig sind, zu einer schlechten kardiovaskulären Gesundheit beitragen. Das kardiovaskuläre Risiko ist mit einem hohen hs-CRP-Spiegel und einer Dyslipidämie bei Frauen mit PCOS verbunden. Nach 12 Wochen, in denen zweimal täglich 1,5 g MI verabreicht wurden, nahm hs-CRP deutlich ab, was zu einem verringerten Auftreten entzündungsfördernder Zustände und zu einer Verringerung des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen führte . Eine Kombination aus MI und DCI-Therapie zeigt auch Potenzial zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos. Nach ungefähr sechs Monaten MI / DCI-Behandlung ist eine signifikante Abnahme der LDL- und Triglyceride sowie ein Anstieg der HDL-Spiegel zu beobachten; Es wird vorhergesagt, dass die MI / DCI-Therapie das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen um etwa 40: 1 reduziert. Zusammen mit der Verringerung des Risikos, an Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erkranken, wurde gezeigt, dass MI- und DCI-Behandlungen die reproduktive Gesundheit bei Frauen mit PCOS verbessern.

Auswirkungen auf embryonale Eizellen und Schwangerschaft

Es gibt starke Hinweise darauf, dass MI-Signale für FSH und DCI die Signalgebung für die Insulinsensitivität in den Eierstöcken erhöhen; daher ist das niedrigere als normale MI / DCI-Verhältnis in der Follikelflüssigkeit mit dem hohen LH / FSH-Verhältnis und der hohen Insulinsensitivität von PCOS-Frauen verbunden. Die Verringerung der Epimerisierung von MI zu DCI im Ovarialgewebe würde die DCI-Konzentration verringern und somit die Insulinsensitivität durch d-Chiroglycan (INS-2) vermitteln . Positive Ergebnisse in der Eierstockfunktion werden entweder in der MI- oder DCI-Behandlung gesehen. Eine Myo-Inositol-Behandlung, bestehend aus 2 g MI pro Tag für 12 Wochen, kann eine bessere Eizellenqualität bei gleichen Abmessungen wie Eizellen von Nicht-PCOS-Frauen fördern . Die DCI-Behandlung zeigt bei der Untersuchung von Follikelproteinen antioxidative Eigenschaften und wirkt nachweislich ähnlich, wenn nicht sogar gleich, wie das Antidiabetikum Metformin: Es erhöht die Anzahl und Qualität der Eizellen, indem es oxidativen Stress reduziert, was auf die höheren Proteinfreisetzungen in der Follikelflüssigkeit hinweist, zusätzlich zur Verringerung des BMI und zur Erhöhung der Insulinsensitivität. Während jedoch die Anzahl der während des Eisprungs freigesetzten Eizellen bei alleiniger DCI-Behandlung etwas höher zu sein scheint, ist die Anzahl der unreifen und degenerierten Eizellen bei Kombinationsbehandlung signifikant niedriger; daher haben kombinierte MI- und DCI-Therapien das Potenzial, die Qualität der von den Eierstöcken freigesetzten Embryonen und Eizellen weiter zu erhöhen;. MI- und DCI-Behandlung haben auch gezeigt, dass sie die Fähigkeit zur Empfängnis und zur Verbesserung der Embryonalentwicklung verbessern.Da PCOS die Hauptursache für Unfruchtbarkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter ist, wurden Techniken zur Steigerung der Fruchtbarkeit gründlich untersucht; Kürzlich wurden MI- und DCI-Behandlungen als Option zur Linderung von Unfruchtbarkeit untersucht. Eine Tierstudie mit der Exposition von Mäuseembryonen gegenüber MI ergab, dass MI in der frühen Entwicklung eines Embryos vor der Implantation besonders wichtig ist. Selbst bei einem Probanden ohne PCOS wurde eine höhere Spaltungsrate beobachtet, und es wurde festgestellt, dass Blastozysten eine Expansion aufwiesen und aus mehr Blastomeren bestanden als solche ohne Behandlung .Darüber hinaus kann die Befruchtungsrate durch den Einsatz einer Kombinationstherapie dramatisch erhöht werden. Nach 60 Tagen kombinierter Behandlung mit zugesetztem Magnesium und Folsäure ergab eine weitere Studie, dass die Kombinationstherapie die Fruchtbarkeit bei PCOS-Patienten dramatisch erhöhen könnte . Selbst Behandlungen, die ausschließlich aus MI bestehen, zeigen eine Zunahme des Eisprungs und eine Erhöhung der Schwangerschaftsrate um bis zu 60% im Vergleich zu 32%.

Zukünftige Forschung

Während derzeit Studien viele wichtige und nützliche Eigenschaften von MI und DCI aufgedeckt haben, müssen noch einige Fragen beantwortet werden. Sogar Menschen mit PCOS neigen dazu, unterschiedliche körperliche Anforderungen voneinander zu zeigen; dies bietet die Möglichkeit zu untersuchen, ob eine „persönliche Dosis“ von MI und DCI für optimale Ergebnisse erforderlich ist oder nicht. Während einige Studien durchgeführt wurden, um die Qualität der Embryonen nach der Implantation beim Menschen und die Gesundheit der Embryonen vor der Implantation bei Säugetieren zu bestimmen, wurde wenig Forschung betrieben, um zu bestimmen, wie sich MI und DCI auf die Qualität eines präimplantierten Embryos in einer PCOS-menschlichen Umgebung auswirken. Schließlich wurde die Epimerisierung aufgrund des Fehlens vereinbarter Zelllinien in peripheren Geweben nicht gründlich untersucht; ein gründliches Verständnis der Epimerisierung in ovariellen und peripheren Geweben würde bei der Bestimmung der besten Verabreichungsmethoden und Dosen von MI und DCI helfen. Nichtsdestotrotz ist die Forschung, die die Auswirkungen von Inositol auf PCOS-Patienten umfasst, sehr vielversprechend und ein Fortschritt in der PCOS-Behandlung. In:

1. Teede H et al. Polyzystisches Ovarialsyndrom: Eine komplexe Erkrankung mit psychischen, reproduktiven und metabolischen Manifestationen, die die Gesundheit über die gesamte Lebensspanne beeinflusst. BMC Medizin 2010; 8(41): 1-10.
2. A.Duleba, N. Foyouzi, M. Karaca, T. Pehlivan, J. Kwintkiewicz, Behrman. Die Proliferation von Eierstock-Theca-interstitiellen Zellen wird durch moduliertantioxidantien und oxidativer Stress. Hum Reprod 2004; 19:1519-1524.Kuscu NK, Var A. Oxidativer Stress, aber keine endotheliale Dysfunktion besteht bei nicht adipösen, jungen Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom. Acta Obstet Gynecol Scand 2009;88:612-617.
3. Malvasi A et al. Myo-Inositol, D-Chiroinositol, Folsäure und Mangan im zweiten Trimester der Schwangerschaft: eine vorläufige Untersuchung. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18:270-274.
4. Unfer V, Carlomagno G, Papaleo E, Vailati S, Candiani M, Baillargeon J. Hyperinsulinämie verändert das Verhältnis von Myoinositol zu D-Chiroinositol in der Follikelflüssigkeit von Patienten mit PCOS. Repr Sci 2014; 21(7): 854-858.
5. Piomboni P, Focarelli R, Capaldo A, Stendardi A, Cappelli V, Cianci A, La Marca A, Luddi A, De Leo V. Proteinmodifikation als oxidativer Stressmarker in Follikelflüssigkeit von Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom: die Wirkung von Inositol und Metformin. J. Reprod Genet 2014; 31:1269-1276
6. Heimark D, McAllister J, Larner J. Verminderte Myo-Inositol-Chiro-Inositol (m / c) -Verhältnisse und erhöhte m / c-Epimerase-Aktivität in PCOS-Theca-Zellen zeigen eine erhöhte Insulinsensitivität im Vergleich zu Kontrollen.Endocr J 2014; 61(6): 111-117.
7. Pizzo A, Lagana A S, Barbaro L. Vergleich zwischen Wirkungen von Myo-Inositol und D-Chiro-Inositol auf die Ovarialfunktion und metabolische Faktoren bei Frauen mit PCOS. Gynecol Endocrinol, 2014; 30(3): 205-208. ColazingariS, Mariangela Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A. Die kombinierte Therapie Myo-Inositol plus D-Chiro-Inositol anstelle von D-Chiro-Inositol kann die IVF-Ergebnisse verbessern: Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten Studie. Arch Gynecol Obstet 2013; 288:1405-1411.
8. Baillargeon J, Diamanti-Kandarakise E, Ostlund R E, Apridonidze T, Iuorno M, Nestler J E. Veränderte D-Chiro-Inositol-Clearance im Urin bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom. Diabetes Care 2006; 29(2): 300-305.
9. Genazzani A D, Santagni S, Rattighieri E, Chierchia E, Despini G, Marini G, Prati A, Simoncini T. Modulatorische Rolle von D-Chiro-Inositol (DCI) auf LH und Insulinsekretion bei adipösen PCOS-Patienten. Gynecol Endocrinol, 2014; 30(6): 438-443.
10. Minozzi M, Nordio M, Pajalich R. Die kombinierte Therapie Myo-Inositol plus D-Chiro-Inositol reduziert in einem physiologischen Verhältnis das kardiovaskuläre Risiko durch Verbesserung des Lipidprofils bei PCOS-Patienten. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17:537-540.
11. Artini PG, Di Berardino O M, Papini F, Genazzani A D, Simi G, Ruggiero M, Cela V. Endokrine und klinische Wirkungen der Myo-Inositol-Verabreichung beim polyzystischen Ovarialsyndrom. Eine randomisierte Studie. Gynecol Endocrinol 2013; 29(4): 375-379.
12. Fruzzetti f, Perini D, Russo M, Bucci F, Gadducci A. Vergleich von zwei Insulinsensibilisatoren, Metformin und Myo-Inositol, bei Frauen mit polyzyklischem Ovarialsyndrom(PCOS). Gynecol Endocrinol. 2017; 33(1): http://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1236078
13. Colazingari S, Fiorenza M T, Carlomagno G, Najjar R, Bevilacqua A. Verbesserung der Qualität von Mausembryonen durch Myo-Inositol-Supplementierung von IVF-Medien. J. Reprod Genet 2014; 31:463-469.