Klinische Studien

Herpes-Zoster-Infektionen.

In einer doppelblinden randomisierten Studie mit immunkompetenten Patienten ab 50 Jahren mit Herpes zoster (n = 1141) wurden zwei Dosen Valaciclovir mit Aciclovir verglichen. Alle Patienten wurden innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten des Hautausschlags behandelt. Valaciclovir 1 g dreimal täglich über sieben Tage erzielte im Vergleich zu Aciclovir eine statistisch signifikante Verringerung der Dauer der Zoster-assoziierten Schmerzen (die Summe aus akutem Schmerz und Postzoster-Neuralgie) und der Dauer der Postzoster-Neuralgie (siehe Tabelle 1). Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den drei Behandlungen für die Auflösung von Hautausschlag.
Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Dauer der Zoster-assoziierten Schmerzen, wenn die Behandlung innerhalb von 48 oder 72 Stunden begonnen wurde. Patienten, die innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten des Hautausschlags behandelt wurden, zeigten schnellere Heilungsraten, gemessen an der Dauer der Neubildung von Läsionen und der Zeit bis zur Verkrustung oder Heilung von 50% oder mehr Läsionen. Somit wird ein größerer Nutzen erzielt, wenn das Medikament innerhalb von 48 Stunden begonnen wird (siehe Abbildung 1).
In einer zweiten, placebokontrollierten Studie bei Patienten unter 50 Jahren (n = 399) beschränkte sich der Nachweis der Wirksamkeit auf eine geringe Verkürzung der mittleren Zeit bis zum Absetzen der Neubildung von Läsionen. In dieser Altersgruppe wurden keine signifikanten Auswirkungen auf andere Ergebnisse von Herpes zoster nachgewiesen. Dennoch können gelegentlich jüngere Patienten mit schwerem Herpes Zoster von einer Therapie mit Valaciclovir profitieren. Herpes Zoster ist in der Regel eine mildere Erkrankung bei jüngeren Patienten.
Bei ophthalmischem Zoster wurde gezeigt, dass orales Aciclovir die Inzidenz von Stroma-Keratitis und sowohl die Inzidenz als auch die Schwere der Uveitis anterior verringert, jedoch nicht andere Augenkomplikationen oder akute Schmerzen. Die empfohlene Dosis von Valaciclovir führt zu höheren Plasmakonzentrationen von Aciclovir als die mit diesen positiven Wirkungen verbundenen.

Fieberbläschen (Herpes labialis).

Zwei doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien wurden an 1856 gesunden immunkompetenten Erwachsenen und Jugendlichen (≥ 12 Jahre) mit rezidivierenden Fieberbläschen in der Vorgeschichte durchgeführt. Die Patienten selbst initiierten die Therapie bei den frühesten Symptomen und vor Anzeichen einer Fieberbläschen. Die Mehrzahl der Patienten begann die Behandlung innerhalb von zwei Stunden nach Auftreten der Symptome.Die beiden Studien untersuchten die klinische Dauer der Episode und die Prävention / Blockierung der Entwicklung von Fieberbläschenläsionen als diametral entgegengesetzte primäre und sekundäre Endpunkte.Die Patienten wurden randomisiert in drei Gruppen eingeteilt: Valaciclovir 2 g zweimal täglich für einen Tag oder Valaciclovir 2 g zweimal täglich für einen Tag, gefolgt von 1 g zweimal täglich an Tag 2 oder Placebo an beiden Tagen.Eine integrierte Analyse beider Studien zeigte eine statistisch signifikante Prävention / Blockierung des Auftretens von Läsionen bei 44% der Patienten unter eintägiger Therapie im Vergleich zu 37% unter Placebo. Die mittlere Dauer der Fieberbläschen in der integrierten Analyse zeigte im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verkürzung der Dauer um etwa einen Tag. Die ITT-Population zeigte, dass die mittlere Dauer der Episoden in der Placebogruppe 6, 2 Tage und in der eintägigen Gruppe 5, 2 Tage betrug, was einen Behandlungsunterschied von -1, 0 Tagen ergab (Konfidenzintervall (CI) -1, 4, -0, 6).Die einzelnen Studienergebnisse zeigten, dass die mittlere Dauer der Fieberbläschen-Episoden bei behandelten Probanden im Vergleich zu Placebo etwa einen Tag kürzer war. Für die ITT-Population betrug die mittlere Dauer der Episoden, wenn sie als primärer Endpunkt getestet wurde, 6, 1 Tage in der Placebogruppe und 5, 0 Tage in der eintägigen Gruppe, was einem Behandlungsunterschied von -1, 1 Tagen entspricht (KI -1, 6, -0, 6). Als sekundärer Endpunkt für die ITT-Population getestet, betrug die mittlere Dauer der Episoden 6, 3 Tage in der Placebogruppe und 5, 3 Tage in der eintägigen Gruppe, was einem Behandlungsunterschied von -1, 0 Tagen entspricht (KI -1, 5, -0, 5).Das Auftreten von Läsionen wurde bei 43-44% der Patienten an einem Tag Valaciclovir-Therapie im Vergleich zu 35-38% der mit Placebo behandelten Patienten verhindert. Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen Probanden beobachtet, die Valaciclovir oder Placebo in der Prävention des Fortschreitens von Fieberbläschenläsionen über das papulöse Stadium hinaus erhielten, wenn sie als primärer oder sekundärer Endpunkt getestet wurden.

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit der Behandlung vor, die nach der Entwicklung klinischer Anzeichen einer Fieberbläschen, d. H. Papeln, Vesikel oder Geschwüre, eingeleitet wurde. Das zweitägige Regime bot keinen zusätzlichen Nutzen gegenüber dem eintägigen Regime.
Die Daten basieren auf der Behandlung einer einzelnen Episode von Herpes labialis.

Akute Behandlung von anfänglichen und rezidivierenden Herpes-simplex-Virus (HSV) -Infektionen.

Vier große, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studien wurden an Erwachsenen mit Herpes-simplex-Infektionen durchgeführt. Diese Studien umfassten insgesamt 3569 behandelte Patienten, von denen 1941 Valaciclovir erhielten.

Initiale Herpes-simplex-Infektionen im Genitalbereich.

Eine Studie verglich Valaciclovir (1000 mg zweimal täglich) mit Aciclovir (200 mg fünfmal täglich), das zehn Tage lang bei immunkompetenten Patienten mit initialem (primärem oder erstem) Herpes genitalis verabreicht wurde. Patienten meldeten sich innerhalb von 72 Stunden nach den ersten Anzeichen oder Symptomen von Herpes genitalis zur Behandlung in der Klinik.Die Patienten wurden randomisiert und erhielten zehn Tage lang Valaciclovir (n = 323) oder Zovirax (n = 320). Die mediane Zeit bis zur Heilung der Läsion betrug in jeder Behandlungsgruppe neun Tage. Die mediane Zeit bis zum Absetzen der Virusausscheidung betrug in jeder Behandlungsgruppe drei Tage. Die mediane Zeit bis zur Beendigung der Schmerzen betrug in jeder Behandlungsgruppe fünf Tage.

Wiederkehrende Herpes simplex Infektionen.

In den anderen drei Studien wurden immunkompetente Patienten mit rezidivierenden Herpes genitalis-Infektionen in der Vorgeschichte eingeschlossen. In diesen Studien wurde Valaciclovir (1000 mg und / oder 500 mg zweimal täglich) mit Aciclovir (200 mg fünfmal täglich) und / oder Placebo über einen Zeitraum von fünf Tagen verglichen. Die Patienten selbst initiierten die Therapie innerhalb von 24 Stunden nach dem ersten Anzeichen oder Symptom einer wiederkehrenden Herpes genitalis-Episode.Die primären Wirksamkeitsendpunkte in jeder Studie waren: Heilungszeit der Läsion und Schmerzen / Beschwerden; Anteil der Patienten, bei denen Läsionen verhindert wurden (abgebrochene Läsionen); Virusausscheidung.In einer Studie erhielten die Patienten randomisiert eine fünftägige Behandlung mit Valaciclovir 500 mg zweimal täglich (n = 360) oder Placebo (n = 259).

Dauer der Läsionen.

Die mediane Zeit bis zur Heilung der Läsion betrug vier Tage in der Gruppe, die 500 mg Valaciclovir erhielt, gegenüber sechs Tagen in der Placebogruppe.

Beendigung der Virusausscheidung.

Die mediane Zeit bis zum Absetzen der Virusausscheidung bei Patienten mit mindestens einer positiven Kultur (42% der gesamten Studienpopulation) betrug zwei Tage in der Gruppe, die 500 mg Valaciclovir erhielt, gegenüber vier Tagen in der Placebogruppe.

Beendigung des Schmerzes.

Die mediane Zeit bis zur Beendigung der Schmerzen betrug drei Tage in der Gruppe, die Valaciclovir 500 mg erhielt, gegenüber vier Tagen in der Placebogruppe. Ergebnisse, die die Wirksamkeit unterstützen, wurden in den beiden anderen Studien repliziert.

Prävention der Läsionsentwicklung (abgebrochene Episoden).

Die gepoolte Analyse der drei Studien zeigte auch, dass die Anwendung von Valaciclovir bei Patienten, die die Behandlung im Prodrom selbst eingeleitet hatten, die Chancen, die Läsionsentwicklung (Abbruchepisoden) im Vergleich zu Placebo zu verhindern, um 31 bis 44% erhöhte.

Prävention von rezidivierenden Herpes-simplex-Virus (HSV) -Infektionen.

Drei große, multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studien wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit von Valaciclovir zur Prävention einer rezidivierenden genitalen HSV-Infektion zu untersuchen. Zwei Studien untersuchten die Krankheit bei immunkompetenten Personen, während die dritte eine immungeschwächte (HIV-infizierte) Population untersuchte.

Immunkompetente Patienten.

Die beiden Studien mit immunkompetenten Patienten umfassten insgesamt 1861 Patienten, von denen 1366 Valaciclovir für bis zu 52 Wochen erhielten. Der primäre Endpunkt in beiden Studien wurde als erstes klinisches Wiederauftreten einer HSV-Infektion definiert, und der Anteil rezidivfrei am Ende von 12 Monaten war ein weiterer Endpunkt. In der Studie BQRT/ 95/0026 wurde die einmal tägliche Behandlung mit Valaciclovir 500 mg bei Patienten mit mindestens acht Rezidiven in der Anamnese pro Jahr mit Placebo verglichen. Das klinische Rezidiv wurde als Läsionen definiert, die das Papel- / Vesikelstadium erreichten, und Valaciclovir verzögerte oder verhinderte 85% der Rezidive im Vergleich zu Placebo.Die Studie BQRT/ 96/0001 war eine Doppelblindstudie, in der verschiedene Valaciclovir-Dosen und Aciclovir mit Placebo verglichen wurden. Das klinische Rezidiv wurde als Läsionen im makulapapulösen Stadium definiert. Da die HSV-Infektion in früheren Herpes genitalis-Studien als starker prognostischer Faktor identifiziert worden war, wurde eine Subgruppenanalyse gemäß der Rezidivgeschichte durchgeführt. Die Ergebnisse der proportionalen Risikoanalysen (Hazard Ratios und 95% -KI) für die aktiven Behandlungsvergleiche mit Placebo, die innerhalb jeder Untergruppe erhalten wurden, sind in Tabelle 2 dargestellt.

Die Ergebnisse zeigen, dass 250 mg zweimal täglich die beste klinische Wirksamkeit zur Unterdrückung von Herpes genitalis-Rezidiven bei dieser Patientengruppe bot. Die gleiche tägliche Gesamtdosis wie die tägliche Einzeldosis (d. h. 500 mg einmal täglich) war jedoch auch sehr wirksam, wie in der Studie BQRT / 95 /0026 bestätigt wurde.Obwohl 1000 mg täglich in der ersten Studie wirksamer waren als 500 mg einmal täglich, rechtfertigte der marginale Unterschied zwischen den beiden nicht die langfristige Exposition gegenüber der doppelten Tagesdosis. Die Hazard Ratio im Vergleich zu Valaciclovir 1000 mg einmal täglich und 500 mg einmal täglich zeigte eine Steigerung der Wirksamkeit von nur etwa 12% (Hazard Ratio 0,879, 95% KI 0,637, 1,211).

Immungeschwächte Patienten.

Eine dritte Studie untersuchte insgesamt 1062 immungeschwächte Patienten (HIV-infiziert, CD4 + -Werte ≥ 100 / mm3 bei Einschreibung), von denen 713 Valaciclovir (1000 mg einmal täglich, 500 mg zweimal täglich, 48 Wochen) erhielten, verglichen mit 349 Patienten, die Aciclovir (400 mg zweimal täglich, 48 Wochen) erhielten. Primärer Endpunkt war die Zeit bis zum ersten HSV-Rezidiv (Auftreten von Makula/Papel). Die Studie zeigte, dass Valaciclovir 500 mg zweimal täglich bei der Vorbeugung oder Verzögerung von HSV-Infektionen bei immungeschwächten Patienten genauso wirksam ist wie Aciclovir. Valaciclovir 500 mg zweimal täglich war signifikant wirksamer als Valaciclovir 1000 mg einmal täglich.

Reduzierung der Herpes-simplex-Virus-Übertragung.

Die Studie HS2AB3009 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der Valaciclovir 500 mg einmal täglich über einen Zeitraum von acht Monaten zur Prävention der HSV-2-Übertragung bei heterosexuellen monogamen Paaren untersucht wurde. 1484 Paare erhielten eine Behandlung mit 741 Quellpartnern, die Placebo erhielten, und 743 Quellpartnern, die Valaciclovir erhielten. Quelle Partner hatten für HSV-2 seropositiv zu sein und eine Geschichte von rezidivierenden Herpes genitalis mit weniger als zehn Rezidiven pro Jahr. Anfällige Partner könnten für HSV-2 nicht seropositiv sein, könnten aber für HSV-1 seropositiv sein. Paare wurden ermutigt, Safer Sex zu praktizieren (einschließlich der Verwendung von Kondomen). Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Paare, die klinische Beweise für eine erste Episode von Herpes genitalis HSV-2 in dem anfälligen Partner entwickelt. Der klinische Nachweis einer ersten Episode wurde als symptomatischer Herpes genitalis definiert, der durch Laboranalyse bestätigt wurde.Die Ergebnisse dieser Studie ergaben, dass der Anteil der Paare mit klinischen Symptomen von Herpes genitalis beim anfälligen Partner in der Placebo-Gruppe höher war als in der Valaciclovir-Gruppe (2,2% gegenüber 0,5%). Das Risiko einer Übertragung von symptomatischem Herpes genitalis war in der Valaciclovir-Gruppe um 75% (95% -KI 26%, 92%, p = 0,011) reduziert, ein Unterschied, der sowohl klinisch als auch statistisch signifikant ist.Die Ergebnisse der Time-to-Event-Analyse bestätigen die des primären Endpunkts, wobei die Zeit bis zu klinischen Symptomen in der Valaciclovir-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe signifikant länger war (p = 0,008).

Der Anteil der Paare mit einem Gesamterwerb * einer genitalen HSV-2-Infektion beim anfälligen Partner betrug 3, 6% (27/741) in der Placebogruppe und 1, 9% (14/743) in der Valaciclovir-Gruppe (p = 0, 054, ungefähres relatives Risiko (95% -KI): 0, 52 (0, 27, 0, 97). Diese Analysen zeigen, dass das Risiko einer HSV-2-Infektion in der Valaciclovir-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 48% reduziert war. Dieser Unterschied ist statistisch signifikant für die Gesamterfassung.*Gesamterwerb: bei dem der empfängliche Partner eine HSV-2-Infektion mit Herpes genitalis erworben hat, wie nur durch HSV-2-Serokonversion dokumentiert, oder durch Serokonversion und / oder Nachweis des Virus durch Kultur oder PCR und unabhängig vom Vorhandensein klinischer Symptome.
Das Ergebnis der Analyse der Zeit bis zum Erwerb von HSV-2 (Hazard Ratio: 0,52; 95% CI: 0.27, 0,99), die explizit eine differentielle Länge des Follow-ups zulässt, ist statistisch signifikant (p = 0,039).
Der Anteil der Paare mit HSV-2-Serokonversion im anfälligen Partner betrug 3,2% (24/741) in der Placebo-Gruppe und 1,6% (12/743) in der Valaciclovir-Gruppe (p = 0,060, ungefähres relatives Risiko (95% CI): 0.50 (0.25, 0.99)).
Der Anteil der Paare mit asymptomatischer Serokonversion beim anfälligen Partner betrug 1, 5% (11/741) in der Placebogruppe und 1, 3% (10/743) in der Valaciclovir-Gruppe (p = 0, 996), ungefähres relatives Risiko (95% -KI): 0, 91 (0, 39, 2, 12).
Valaciclovir war wirksam bei der Verringerung des Risikos eines genitalen HSV-2-Rezidivs bei Quellpartnern (der Anteil der Quellpartner mit einem genitalen HSV-2-Rezidiv betrug: Placebo: 573/724, 79%; Valaciclovir: 288/715, 40%), wobei die Zeit bis zum ersten Rezidiv in der Valaciclovir-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe signifikant länger war (p < 0,001; ratio 0,30, 95%-KI 0,26, 0,35).Die Inzidenz des primären Endpunkts war bei den weiblichen empfänglichen Partnern höher als bei den männlichen empfänglichen Partnern. Der Anteil der weiblichen empfänglichen Partner, bei denen klinische Hinweise auf eine genitale HSV-2-Infektion der ersten Episode berichtet wurden, betrug 4,1% (10/244) in der Placebogruppe und 0,8% (2/244) in der Valaciclovir-Gruppe. Der Anteil der männlichen empfänglichen Partner, bei denen klinische Hinweise auf eine genitale HSV-2-Infektion der ersten Episode berichtet wurden, betrug 1,2% (6/497) in der Placebogruppe und 0,4% (2/499) in der Valaciclovir-Gruppe.Das Sicherheitsprofil von Valaciclovir in dieser Studie war dem von Placebo ähnlich und dem, das zuvor für dieses Dosierungsschema in einer ähnlichen Population nachgewiesen wurde.

Prophylaxe von Cytomegalovirus (CMV) -Infektion und Krankheit nach Organtransplantation.

Es wurden drei doppelblinde randomisierte klinische Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Valaciclovir bei der Prophylaxe von Cytomegalovirus (CMV) -Infektionen und -Erkrankungen nach Nieren- oder Herztransplantation zu untersuchen. Diese Studien umfassten insgesamt 643 Patienten, von denen 320 Valaciclovir, 13 Aciclovir und 310 Placebo erhielten.Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in Nierentransplantationsstudien war die Entwicklung einer CMV-Erkrankung und der primäre Endpunkt in der Herztransplantationsstudie war die Entwicklung einer CMV-Antigenämie. Sekundäre Endpunkte für die Studien waren CMV-Erkrankung (Herztransplantationsstudie), CMV-Infektion, reduzierte akute Transplantatabstoßung, weniger opportunistische bakterielle oder Pilzinfektionen und reduzierte Herpesviruserkrankung (HSV, VZV).

Nierentransplantationsstudien.

An den beiden Nierentransplantationsstudien nahmen insgesamt 616 Nierentransplantatempfänger teil, von denen 306 viermal täglich eine tägliche Dosis Valaciclovir 2 g (angepasst an die Kreatinin-Clearance für die Nierenfunktion) und 310 erhielten Placebo für 90 Tage. Die Patienten wurden nach Spender- und Empfänger-CMV-Serostatus stratifiziert (seropositive Empfänger versus seronegative Empfänger eines Transplantats von einem seropositiven Spender ). Die Patienten begannen innerhalb von 72 Stunden nach der Transplantation mit der Studienmedikation und setzten die Behandlung über 90 Tage (Behandlungszeitraum) fort, wobei sie nach Anpassung an die Nierenfunktion eine tägliche Durchschnittsdosis von 4,7 g ( Probanden) und 5,3 g ( Probanden) Valaciclovir erhielten. Die Patienten wurden sechs Monate nach der Transplantation (Studienzeitraum) auf Wirksamkeit und Sicherheit untersucht.Bei Nierentransplantatempfängern war Valaciclovir während des sechsmonatigen Studienzeitraums signifikant besser als Placebo bei der Vorbeugung oder Verzögerung der CMV-Erkrankung um 78 bzw. 82% in den und-schichten (siehe Abbildung 2).
Valaciclovir war auch signifikant besser als Placebo bei der Verhinderung oder Verzögerung der Entwicklung von Virämie, Viruria und klinischer HSV-Erkrankung während des Studienzeitraums. Kein Valaciclovir-Empfänger entwickelte eine VZV-Erkrankung, wohingegen 2% und 4% der Placebo-Patienten dies taten, R + – und D + R-Schichten. Zusätzlich wurde bei D + R-Patienten gezeigt, dass Valaciclovir akute Transplantatabstoßungen (biopsiebewiesene und klinische akute Abstoßung um 57% bzw. 45%) und opportunistische Infektionen (48% hauptsächlich bakterielle und Pilzinfektionen) signifikant reduziert. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den Raten der chronischen Transplantatabstoßung. Die Allograftfunktion und das Überleben, einschließlich des Anteils der Patienten mit einem funktionellen Transplantat bei ihrer letzten Beurteilung, waren zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich. Die Verabreichung von Valaciclovir war mit signifikant weniger Krankenhauseinweisungen und einer reduzierten Anwendung von Ganciclovir und Aciclovir zur Behandlung der CMV-Krankheit bzw. anderer Herpesvirusinfektionen verbunden.

Herztransplantationsstudie.

Die dritte Studie umfasste 27 Empfänger von Herztransplantationen. Diese Studie verglich Valaciclovir (n = 14, 2 g viermal täglich, angepasst an die Kreatinin-Clearance für die Nierenfunktion) mit Aciclovir (n = 13, 200 mg viermal täglich). Die Behandlung wurde innerhalb von drei Tagen nach der Transplantation begonnen und 90 Tage lang fortgesetzt. Die Patienten wurden bis zum Ende des sechsten Monats nachbeobachtet.Während des 90-tägigen Behandlungszeitraums entwickelten 29% der Patienten unter Valaciclovir eine CMV-Antigenämie (primärer Endpunkt) im Vergleich zu 92% der Patienten, die Aciclovir erhielten. Der Zeitunterschied zur CMV-Antigenämie war statistisch signifikant, mit einer medianen Zeit bis zur CMV-Antigenämie von 19 versus 119 Tagen zugunsten von Valaciclovir (HR = 0,422, 95%-KI: 0,179; 0,992; p = 0,049). Am Ende des Studienzeitraums (drei Monate nach dem Behandlungszeitraum) war der Anteil der Patienten mit CMV-Antigenämie in beiden Behandlungsarmen ähnlich.Bemerkenswerte, aber nicht statistisch signifikante Reduktionen der Raten der CMV-Infektion (Valaciclovir 43%, Aciclovir 92%), symptomatische CMV-Infektion (Valaciclovir 0%, Aciclovir 38%), CMV-Krankheit (Valaciclovir 0%, Aciclovir 23%) und HSV-Krankheit (Valaciclovir 29%, Aciclovir 54%) wurden während der 90-tägigen Behandlungsdauer beobachtet. Die Inzidenz anderer Infektionen (Bakterien-, Pilz-, Nicht-Herpes-Virus) war in der Valaciclovir-Gruppe während des gesamten Studienzeitraums ebenfalls niedriger (Valaciclovir 36%, Aciclovir 62%). Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Transplantatabstoßung und den Überlebensraten zwischen den Valaciclovir- und Aciclovir-Patienten am Ende der Studie (drei Monate nach Behandlungsdauer). Die Ergebnisse für die primären und sekundären Endpunkte in den Zulassungsstudien sind in Tabelle 3 dargestellt.

Knochenmarktransplantationsstudien.

Zwei weitere klinische Studien wurden durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Valaciclovir bei der Prophylaxe von CMV-Infektionen bei Empfängern von Knochenmarktransplantationen zu bewerten. Die Daten zu unerwünschten Ereignissen aus diesen Studien stimmen mit dem aktuellen Sicherheitsprofil von Valaciclovir überein.