Gonorrhoe, die zweithäufigste gemeldete Infektionskrankheit in den Vereinigten Staaten, nimmt an Inzidenz zu, da Neisseria gonorrhoeae fortschreitend Antibiotikaresistenzen entwickelt. Ergebnisse von Laborstudien haben wachsende Besorgnis darüber ausgelöst, dass Cephalosporine, die einzige Klasse von Antibiotika, die die aktuellen Wirksamkeitsstandards der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) erfüllt, auch bei der Behandlung von Gonorrhoe unwirksam werden.1

Die CDC aktualisierte ihre Richtlinien, wie im wöchentlichen Bericht über Morbidität und Mortalität (MMWR) berichtet, und empfahl eine Kombinationstherapie mit Ceftriaxon und entweder Azithromycin oder Doxycyclin bei unkomplizierter Gonorrhoe. Durch die Überarbeitung der aktuellen Behandlungsempfehlungen hofft die CDC, die Cephalosporinresistenz zu verzögern, bis neue Behandlungsmöglichkeiten entwickelt werden.1

Gonorrhoe ist eine Hauptursache für entzündliche Erkrankungen des Beckens, die zu Unfruchtbarkeit der Eileiter, Eileiterschwangerschaft und chronischen Beckenschmerzen führen können. Eine schwangere Frau mit unbehandelter Gonorrhoe hat ein höheres Risiko für Fehlgeburten, Frühgeburten oder vorzeitigen Membranbruch. Eine infizierte Mutter kann die Krankheit auf ihr Kind übertragen, mit dem Risiko von Blindheit, Gelenkinfektion und Sepsis beim Baby.2 Es gibt auch starke epidemiologische und biologische Hinweise darauf, dass N. gonorrhoeae-Infektionen die Übertragung von HIV-Infektionen ermöglichen.1,3

STEIGENDE INFEKTIONSRATEN

Nach einem Rückgang der gemeldeten Gonorrhoe-Raten auf 98,1 Fälle pro 100.000 Einwohner im Jahr 2009 stieg die Rate 2010 leicht auf 100.8 pro 100,000, wobei 309,341 Fälle in den Vereinigten Staaten gemeldet wurden. Im Jahr 2010 betrug die gemeldete Gonorrhoe-Rate für Frauen 106,5 pro 100.000, etwas höher als für Männer (94,1 pro 100.000). Die gemeldeten Gonorrhoe-Raten waren am höchsten bei jugendlichen Mädchen im Alter von 15 bis 19 Jahren (570,9 pro 100.000) und jungen Frauen im Alter von 20 bis 24 Jahren (560,7 pro 100.000). Die größten Zuwächse wurden bei Männern und Frauen im Alter von 20 bis 24 Jahren (4,9%) und 30 bis 34 Jahren (3,2%) beobachtet.3

„In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 300.000 Fälle von Gonorrhoe gemeldet, aber da infizierte Menschen oft keine Symptome haben, liegt die tatsächliche Zahl der Fälle wahrscheinlich näher bei 700.000“, berichtete Gail Bolan, Direktorin der Abteilung für Prävention sexuell übertragbarer Krankheiten der CDC.4

WACHSENDE BESORGNIS ÜBER RESISTENZEN

Anzeichen einer wachsenden Resistenz wurden nur in Laborstudien beobachtet; Es gibt keine gemeldeten Fälle von behandlungsresistenter Gonorrhoe in den Vereinigten Staaten. Der Nachweis einer aufkommenden Cephalosporin-Resistenz folgt jedoch einem ähnlichen Muster wie im Jahr 2007, als Gonorrhoe Fluorchinolon-resistent wurde.1,5

„Die Herausforderung besteht darin, dass es kein gut untersuchtes zweites Antibiotikum gibt, an das wir uns wenden können, selbst wenn eine Cephalosporinresistenz auftritt“, sagte Robert D. Kirkcaldy, ein medizinischer Epidemiologe bei der CDC. „Was wir bemerkt haben, ist, dass es seit 2009 und 2010 höhere Konzentrationen von Antibiotika benötigt, um die Bakterien abzutöten. Dies könnte bedeuten, dass die Resistenz gegen das letzte Antibiotikum, das wir für Gonorrhoe haben, am Horizont sein könnte.“5

NEUE CDC-BEHANDLUNGSEMPFEHLUNGEN

Die aktualisierten Richtlinien der CDC umfassen Behandlungspläne für unkomplizierte Erkrankungen; spezifische Alternativen, wenn Ceftriaxon nicht verwendet werden kann; Test-of-Cure-Verfahren; Behandlungsversagensstrategien; und Empfehlungen für Sexualpartner.1

Unkomplizierte Krankheit

Um unkomplizierte urogenitale, anorektale und pharyngeale Gonorrhoe zu behandeln, empfiehlt die CDC jetzt eine Kombinationstherapie mit einer einzigen intramuskulären Dosis von Ceftriaxon 250 mg plus entweder einer Einzeldosis von Azithromycin 1 g oral oder Doxycyclin 100 mg oral zweimal täglich für 7 Tage.

Ceftriaxon liefert als einzelne intramuskuläre Injektion von 250 mg hohe und anhaltende bakterizide Blutspiegel und ist an allen anatomischen Stellen der derzeit in den USA zirkulierenden N. gonorrhoeae-Infektion hochwirksam. Es liegen keine klinischen Daten vor, die die Anwendung einer erhöhten Dosis unterstützen.

Der Anteil der Isolate mit Tetracyclinresistenz war hoch, blieb aber von 2006 (20,6%) bis 2011 (21,6%) stabil.

Alternativen

Wenn Ceftriaxon nicht zur Behandlung von urogenitaler oder rektaler Gonorrhoe angewendet werden kann, gibt es zwei Möglichkeiten:

• Wenn Ceftriaxon nicht ohne weiteres verfügbar ist, geben Sie Cefixim 400 mg oral plus entweder Azithromycin 1 g oral oder Doxycyclin 100 mg zweimal täglich oral für 7 Tage
• Wenn Ceftriaxon aufgrund einer schweren Allergie nicht verabreicht werden kann, geben Sie Azithromycin 2 g oral in einer Einzeldosis.

Ein Patient mit Gonorrhoe, der mit einem alternativen Regime behandelt wurde, sollte 1 Woche nach der Behandlung zu einem Test der Heilung an der infizierten anatomischen Stelle zurückkehren.

Test—of-cure-Probenkultur ist essentiell

Der ideale Test-of-Cure wird mit Kultur oder, wenn Kultur nicht ohne weiteres verfügbar ist, mit einem Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT) durchgeführt. Wenn die NAAT positiv ist, bemühen Sie sich, eine Bestätigungskultur durchzuführen. Alle positiven Kulturen für Test-of-Cure sollten phänotypischen antimikrobiellen Empfindlichkeitstests unterzogen werden.Leider nimmt die Kapazität der US-Laboratorien zur Isolierung von N. gonorrhoeae durch Kultur aufgrund der weit verbreiteten Verwendung von NAATs zur Diagnose von Gonorrhoe rapide ab. CDC-Reporter del Rio und Kollegen schreiben in MMWR: 1