Das Carboplatin / Paclitaxel-Dublett bleibt das chemotherapeutische Rückgrat für die Erstbehandlung von Eierstockkrebs. Dieses Zwei-Arzneimittel-Regime mit Carboplatin, das unter Verwendung der Calvert-Formel dosiert wurde, ergab im Vergleich zum vorherigen, toxischeren Regime von Cisplatin / Paclitaxel überzeugende nicht-minderwertige Ergebnisse. Die dosislimitierende Toxizität von Carboplatin ist Thrombozytopenie; Wenn dieses Medikament jedoch richtig dosiert und mit Paclitaxel kombiniert wird, ist die Dosis des Dublettzyklus 1 bei chemotherapie-naiven Frauen im Allgemeinen sicher. Carboplatin (im Gegensatz zu Cisplatin) trägt nur minimal zur kumulativen sensorischen Neuropathie von Paclitaxel bei, wodurch eine spürbare Reversibilität der Neuropathiesymptome nach Abschluss von 6 Zyklen sichergestellt wird und nur gelegentlich die Beendigung oder Substitution des Taxans erforderlich ist. Paclitaxel ist für den mit dem Carboplatin / Paclitaxel-Dublett verbundenen Haarausfall verantwortlich; Vorbeugende Maßnahmen müssen für Patienten in Betracht gezogen werden, die andernfalls die Behandlung ablehnen würden. Mehrere First-Line-Phase-III-Studien sowie laufende Studien, für die nur vorläufige Ergebnisse veröffentlicht wurden, haben Debatten über die optimale Dosis und den optimalen Zeitplan angeheizt; Diese konzentrierten sich nicht nur auf wöchentliche vs q3-Wochen Paclitaxel, sondern auch auf andere Modifikationen und die Zweckmäßigkeit der Zugabe von Bevacizumab. Wir sind der Ansicht, dass die Ergebnisse dieses Dubletts bei der Erstlinientherapie von Eierstockkrebs hauptsächlich von Carboplatin angetrieben werden, da Eierstockkrebs eine platinempfindliche Krankheit ist. Folglich sind die Rollen der begleitenden Paclitaxel-Dosis und des Begleitschemas sowie die Zugabe von Bevacizumab derzeit ungeklärt, und Fragen zu diesen Fragen sollten auf der Grundlage der Patiententoleranz und der Komorbiditäten entschieden werden, bis zusätzliche Daten verfügbar sind.

Einleitung

Das Regime bestehend aus Carboplatin und Paclitaxel stellt das Rückgrat der Behandlung von Eierstockkrebs dar: 95% der Frauen, bei denen Eierstockkrebs diagnostiziert wurde, erhalten dieses Regime. 15 Jahre sind seit der Veröffentlichung der Ergebnisse der Gynecologic Oncology Group (GOG) 158 vergangen, einer von Robert Ozols geleiteten Nichtunterlegenheitsstudie mit 840 Patienten, in der Carboplatin als geeigneter Ersatz für Cisplatin bei der Erstbehandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs nach einer primären Debulking-Operation etabliert wurde. Kliniker, die gynäkologische Malignome behandeln, können Kapitel und Verse darüber rezitieren, was mit der Verabreichung des Carboplatin / Paclitaxel-Regimes verbunden ist, und seine Toxizitäten antizipieren. Trotz unserer jahrelangen Erfahrung, einschließlich weltweiter Studien, in denen das ursprüngliche Carboplatin / Paclitaxel-Regime als Kontrolle verwendet wird, während Ergänzungen und Dosis- / Zeitplanänderungen untersucht werden, sollten wir nicht glauben, dass die Mehrheit der Patienten diese Therapie durchlaufen wird. Hier reflektieren wir unsere Erfahrungen mit der Verabreichung des Carboplatin / Paclitaxel-Regimes an Dutzende von Eierstockkrebspatientinnen in den letzten anderthalb Jahrzehnten. Während einige dieser Überlegungen unsere persönlichen Ansichten darstellen, hoffen wir, dass das, was wir zu sagen haben, den Lesern helfen wird, sich mit den Schlüsselthemen vertraut zu machen.Die erfolgreiche Kombination von Carboplatin und Paclitaxel war das Ergebnis anfänglicher Forschungsanstrengungen, die sich auf die Pharmakologie von Carboplatin und seine klinische Entwicklung am Royal Marsden Hospital / Institute of Cancer Research konzentrierten. Diese Studien wurden von Hilary Calvert, einer Schülerin von Eve Wiltshaw, geleitet, die Cisplatins beispiellose Aktivität bei Eierstockkrebs nachgewiesen hatte. Die Calvert-Formel für die Dosierung von Carboplatin, verstärkt durch die anfänglichen pharmakodynamischen Beobachtungen von Merrill Egorin und Kollegen, die sich auf die dosislimitierende Toxizität des Arzneimittels bei der Senkung der Thrombozytenzahl konzentrierten, wurde weithin als zuverlässiger Weg zur Bestimmung der maximalen anfänglichen Carboplatin-Dosis, die Chemotherapie-naiven Patienten sicher verabreicht werden konnte.Carboplatins üblicher Dublettpartner, Paclitaxel, eine wasserunlösliche Verbindung, die zuerst vom US-Landwirtschaftsministerium für das National Cancer Institute aus der Rinde der pazifischen Eibe isoliert wurde, wurde in den 1980er Jahren für klinische Studien in einer Formulierung auf der Basis von Cremophor Solubilisierung. Während mühsamer Phase-I-Studien traten erhebliche Probleme auf: Paclitaxel erforderte nicht nur spezielle Schläuche für die Verabreichung, sondern die Behandlung führte auch zu plötzlichen Todesfällen durch Anaphylaxie, was zur Einstellung seiner Entwicklung führte. Die Entwicklung wurde erst wieder aufgenommen, als eine Kombination von Maßnahmen wie Glukokortikoidprämedikation (oral verabreicht, beginnend am Abend und Morgen vor der ersten Verabreichung von Paclitaxel) und Verlängerung der Verabreichung eine reproduzierbare Sicherheit ergab. Am wichtigsten war, dass diese Maßnahmen mit hervorragenden Pflegepraktiken verbunden waren, wie z. B. der sorgfältigen Beobachtung der Patienten, insbesondere während der ersten Minuten der Verabreichung des Arzneimittels und danach regelmäßig. Die Aktivität von Paclitaxel bei Eierstockkrebs, die ursprünglich von William McGuire und Kollegen nachgewiesen wurde, führte zu Phase-III-Studien, die dazu führten, dass Cyclophosphamid und andere Arzneimittel in First-Line-Kombinationsschemata zur Behandlung von Eierstockkrebs verdrängt wurden.

Das derzeitige Behandlungsparadigma für Patientinnen mit Eierstockkrebs beruht weiterhin auf einem Platin / Taxan-Dublett: der Carboplatin / Paclitaxel-q21-Tage-Test, der in GOG 158 angewendet wurde, war der Vergleichsarm für mehrere Studien, in denen versucht wurde, die ursprünglich hohen Ansprechraten und günstigeren progressionsfreien und Gesamtüberlebensergebnisse der Studie zu verbessern. Sogar größere Studien als GOG 158 testeten hauptsächlich Paclitaxel-Dosis- / Zeitplanänderungen oder die Zugabe gezielter Medikamente, um diese ursprünglichen Ergebnisse zu verbessern. Abgesehen von der Kontroverse um die intraperitoneale (IP) Therapie bei Patienten, die sich einer erfolgreichen Zytoreduktion auf weniger als 1 cm Resterkrankung unterzogen haben (kürzlich von Keiichi Fujiwara und Robert Ozols für die ONKOLOGIE erörtert), möchten wir die Änderungen der Paclitaxel-Dosis / des -Zeitplans kommentieren.Die japanische gynäkologische Onkologie-Gruppe (JGOG) untersuchte die wöchentliche Dosierung von Paclitaxel – ein Zeitplan, der im Vergleich zum q3-Wochen–Zeitplan bei Brustkrebs für Single-Agent Paclitaxel optimal war – und kombinierte dies mit q21-Tage Carboplatin. Es wurde ein auffälliger Überlebensvorteil sowie beeindruckende Langzeitergebnisse beobachtet. In einer neueren GOG-Studie wurde der Nutzen dieses Wochenplans nur bei der Minderheit der Patienten beobachtet, die Bevacizumab nicht in einem q21-Tage-Zeitplan erhielten. Andere Gruppen haben über zusätzliche Vergleichsstudien berichtet; Ihre Ergebnisse haben die Unsicherheit in Bezug auf Paclitaxel-Dosis- / Zeitplanänderungen als Determinante des Ergebnisses bei Eierstockkrebs erhöht. Toleranz ist ein weiterer Aspekt solcher Zeitplanänderungen, der zu berücksichtigen ist; Dies wird der Schwerpunkt der nächsten Abschnitte sein.

Hämatologische Toxizität

Thrombozytopenie ist die dosislimitierende Toxizität von Carboplatin, und dies war eine Hauptüberlegung, als Egorin und Kollegen die anfängliche pharmakodynamische Dosierung in einer Studie entwickelten, an der Patienten mit abnormaler Nierenfunktion teilnahmen. Paclitaxel verringert den Einfluss von Carboplatin auf die Thrombozytenzahl und beschleunigt tatsächlich die Erholung von Platin-induzierter Marksuppression – ein Effekt, der besonders offensichtlich ist, wenn Platin / Paclitaxel-Dubletten mit anderen Platin-Dubletten verglichen werden oder bei vorbehandelten Patienten verwendet werden. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Fläche unter der Kurve (AUC)-basierte erste Dosis von Carboplatin in einer Chemotherapie-naiven Patienten führt zu einer dosislimitierenden hämatologischen Toxizität: Thrombozytenzahlen, die unter 50.000 / μL fallen und erfordern Thrombozytentransfusionen für Blutungen bei zuvor unbehandelten Patienten sind äußerst seltene Ereignisse, insbesondere wenn Carboplatin in Kombination mit Paclitaxel verabreicht wird. Da diese Carboplatin-Toxizität normalerweise nach Tag 14 auftritt und vorhersehbar kumulativ ist, sollte man die Nadir-Thrombozytenzahl des vorhergehenden Zyklus und den Ausgangswert nach der Genesung als Signale verwenden, um eine Carboplatin-Dosisreduktion in Betracht zu ziehen. Wenn beispielsweise die Thrombozytenzahl zu Beginn der Zyklen 1 und 2 über 200.000 / μL liegt, zu Beginn des Zyklus 3 jedoch kaum über 100.000 / μL, ist eine vorbeugende Dosisanpassung, die die AUC um 20% senkt, angemessen (auch wenn dies bei Protokollanpassungen, die auf einem Abfall der Thrombozytenzahl unter den normalen Bereich beruhen, nicht erforderlich wäre). Die Marktoleranz im vorhergehenden Zyklus (bestimmt durch den Plättchennadir und die Erholung) ist der beste Leitfaden für die Dosierung im nachfolgenden Zyklus; tatsächlich ist das Fehlen einer Wirkung auf die Thrombozytenzahl ein Signal dafür, dass Carboplatin möglicherweise unterdosiert wurde. Wenn die Thrombozytenzahl nicht auf dosislimitierende Werte fällt, ist es unwahrscheinlich, dass der Patient eine klinisch signifikante Neutropenie entwickelt. Eine verwandte Folge: Die Verabreichung des Granulozyten–Kolonie-stimulierenden Faktors ist selten, wenn überhaupt, bei Patienten erforderlich, die gegenüber einer Chemotherapie naiv sind.Natürlich wird erwartet, dass Paclitaxel eine eigene Myelosuppression hinzufügt – und das tut es, insbesondere wenn es wöchentlich verabreicht wird. Dies und andere praktische Aspekte sind Gründe, warum der leitende Autor seit Jahren ein „geteiltes Dosis“ -Regime an den Tagen 1 und 11 des Zyklus bevorzugt: Bei einer Dosierung von nicht mehr als 100 mg / m2 sind die Auswirkungen von Paclitaxel auf periphere Blutbild-Nadire (die normalerweise am Tag 11 ± 1 auftreten) vorübergehend und verringern möglicherweise die Carboplatin-induzierte Thrombozytopenie. Wie bereits erwähnt, beschleunigt Paclitaxel die Erholung des Knochenmarks, verringert die Thrombozytentoxizität und fördert die Fähigkeit, den nächsten Doublet-Zyklus rechtzeitig zu verabreichen – was wahrscheinlich die Sicherheit dieses vorgeschlagenen „geteilten Dosis“ -Zeitplans erhöht.

Neuropathie

Außer bei wöchentlichen Regimen werden Anpassungen der Paclitaxel-Dosis hauptsächlich aufgrund einer peripheren Neuropathie vorgenommen. Es gibt keine klinisch anwendbaren quantifizierbaren Maßnahmen der sensorischen Neuropathie, aber Analysen randomisierter Studien verstärken die Beziehung der Neurotoxizität zur Taxandosis und zum Zeitplan. Enzyklopädische Listen von Toxizitäten sollten den Kliniker nicht von der Wichtigkeit der persönlichen Überwachung der sensorischen Neuropathie ablenken – da dies die dosislimitierende Toxizität ist, die am häufigsten bei Versuchen auftritt, 6 Behandlungszyklen abzuschließen. Die Beurteilung der von Patienten berichteten Parästhesien von Zyklus zu Zyklus ist der zuverlässigste Weg, um dieses Problem frühzeitig zu erkennen. Obwohl die Symptome nicht leicht quantifiziert werden können, beschreiben die Patienten oft genau ihren Beginn, ihren Ort und ihre Dauer. Daher kann nicht ausreichend betont werden, dass Pflegekräfte sich direkt und routinemäßig nach dem Ausmaß und Muster von erkundigen müssen Parästhesien. Kontinuierliche Parästhesien während des gesamten Intervalls zwischen den Zyklen sollten zu einer Dosisreduktion führen, und wenn die Parästhesien ein kontinuierliches Niveau von Grad 2 erreichen, sollte Paclitaxel abgesetzt werden. In der JGOG-Studie war wöchentliches Paclitaxel mit einer größeren Neuropathie assoziiert als die Verabreichung über 3 Wochen. Es ist bemerkenswert, dass dies die einzige Erstlinienstudie bleibt, in der die Taxandosierung eine Determinante für das Überleben von Eierstockkrebs war. Wenn es nicht für diesen Nutzen wäre, gäbe es wenig Rechtfertigung für die Fortsetzung eines neurotoxischen Medikaments, wenn Medikamente erforderlich sind, um seine Symptome zu lindern (dh anhaltende Neuropathie Grad 2 oder höher). Tatsächlich verschlechtert sich die Neuropathie 2 bis 3 Wochen nach Verabreichung von Paclitaxel ausnahmslos; es kann schließlich zu einer Beeinträchtigung der Aktivitäten des täglichen Lebens führen, die irreversibel sein kann. Schwere Neuropathie nach nur 1 oder 2 Zyklen ist selten, aber wenn dies der Fall ist, kann es rechtfertigen, Docetaxel für Paclitaxel zu ersetzen. Über die frühen Zyklen hinaus kann man sich fragen, ob der mit der zusätzlichen Taxandosierung verbundene Nutzen-Risiko-Kompromiss die Fortsetzung des Arzneimittels rechtfertigt – insbesondere wenn man bedenkt, dass in Erstlinienstudien Platinum die Schlüsseldeterminante für das Ergebnis zu sein schien. Daher sollte ein Absetzen von Paclitaxel in Betracht gezogen werden, wenn eine anhaltende Neuropathie Grad 2 vorliegt; die Ergebnisse klinischer Studien spiegeln diese Art von protokollgesteuerten Dosisanpassungen und großen Variationen bei der Verabreichung von Taxanen wider. Im Allgemeinen sollte Gabapentin nicht routinemäßig zur Unterdrückung von Neuropathie-Symptomen angewendet werden, dies kann jedoch in Betracht gezogen werden, wenn Symptome den Schlaf oder die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen. Bedenken Sie auch, dass Schmerzen, die durch die Unterstützung von Wachstumsfaktoren entstehen, ein Störfaktor sein können. Ärzte müssen die Ängste der Patienten vor Anpassungen der Paclitaxel-Dosis zerstreuen und ihnen versichern, dass diese Teil der guten klinischen Praxis sind und das Überleben wahrscheinlich nicht beeinträchtigen.Die vorstehenden Bemerkungen über Paclitaxel-assoziierte sensorische Neuropathie waren während der Cisplatin-Ära noch relevanter, da die neurologischen Schäden durch Cisplatin im Gegensatz zu Carboplatin viel größer waren. Es ist zu erwarten, dass gestaffelte Dosen von Paclitaxel und Cisplatin, wobei Cisplatin am Tag nach der Verabreichung von Paclitaxel verabreicht wird, das beschleunigte Risiko einer sensorischen Neuropathie verringern, indem die pharmakologischen Wechselwirkungen minimiert werden, die das Neuropathierisiko verstärken würden. Nanopartikel-Albumin-gebundenes Paclitaxel (nab-Paclitaxel), dem der Cremophor-Effekt von Paclitaxel fehlt, bietet eine weitere Möglichkeit, pharmakologische Wechselwirkungen zweier Medikamente zu minimieren, die zu einer Beschleunigung der kumulativen sensorischen Neuropathie führen können.

Andere Toxizitäten

Paclitaxel verursacht Haarausfall: Dieser Effekt manifestiert sich 3 Wochen nach Verabreichung des Arzneimittels und bleibt im Allgemeinen während der gesamten Behandlung bestehen, wobei das Nachwachsen der Haare innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach Beendigung von Paclitaxel festgestellt wird. Obwohl es fast immer reversibel ist, ist Haarausfall einer der Hauptgründe für die verminderte Lebensqualität von Frauen, die mit dem Carboplatin / Paclitaxel-Regime behandelt werden. Der späte Syd Salmon führte in den 1970er Jahren kalte Kappen ein, als Doxorubicin in das Brustkrebs-Armamentarium aufgenommen wurde. Kalte Kappen wirken, indem sie die Temperatur an der Kopfhaut senken; Die daraus resultierende Vasokonstriktion und Verringerung des Haarfollikelstoffwechsels reduzieren die Auswirkungen von Paclitaxel auf die Haarfollikel. Obwohl die Ergebnisse variieren, zeigte ein großes nationales Register in den Niederlanden, dass bis zu 50% der kopfhautgekühlten Patienten während ihrer letzten Taxan-Chemotherapie keine Kopfbedeckung trugen.Carboplatin wurde in den frühen 1980er Jahren entwickelt, um einige der schwerwiegenden Toxizitäten von Cisplatin zu überwinden. Es senkte deutlich das Potenzial für Nephrotoxizität, Ototoxizität und Hyperemesis mit Cisplatin gesehen. Bei Tests von Bristol-Myers Squibb war Carboplatin das einzige Platin unter einem Dutzend nicht-nephrotoxischen Analoga, das bei Verabreichung an Frettchen kein Erbrechen auslöste. Nachfolgende präklinische Studien (an Ratten) von Platinen und deren Wechselwirkung mit dem membranorganischen Kationentransporter 2 (OCT2) zeigten deutlich, dass Carboplatin – im Gegensatz zu Cisplatin – nur minimal mit OCT2 in den Nierentubuli und der Cochlea interagiert. Man kann Patienten im Allgemeinen über das geringe Risiko einer Nephrotoxizität, Ototoxizität und Hyperemese mit Carboplatin beruhigen, während man andererseits die hämatologischen Toxizitäten betont. Es sollte jedoch (wie bereits erwähnt) betont werden, dass Thrombozytopenie der beste Indikator für die Wirkung von Carboplatin ist; dies wurde nicht nur durch klinische Studien, sondern auch durch Bristol-Myers Squibb-Datenbanken nachgewiesen. Ein weiterer großer Vorteil von Carboplatin gegenüber Cisplatin, abgesehen von dem günstigen, nicht vergleichbaren Organtoxizitätsspektrum, ist die viel größere Vorhersagbarkeit der pharmakodynamischen Wirkungen des ersteren.

Es ist wichtig, Zeit mit dem Patienten zu verbringen und die erwarteten Nebenwirkungen der Behandlung persönlich zu überprüfen. Gedruckte Informationen, die möglicherweise als Ressource nützlich sind, wenn sie nicht zu Beginn direkt diskutiert werden, können unnötige Ängste fördern und möglicherweise nicht ausreichend betonen, was zu erwarten ist.

Andere empfohlene Praktiken bei der Behandlung mit Carboplatin / Paclitaxel

Während Carboplatin / Paclitaxel ein ziemlich einfach zu verabreichendes Dublett ist, sollte man die Möglichkeit von Problemen aufgrund von Komorbiditäten und fortgeschrittenen Krebsvorstellungen nicht unterschätzen. Es ist wichtig, auf die Details der Anamnese einer Patientin zu achten, um ihr zu helfen, die erforderliche Anzahl von Zyklen zu durchlaufen.

Vor Beginn der Behandlung sollte festgestellt werden, ob Kortikosteroide kontraindiziert sind (z. B. bei Patienten mit aktiver Hepatitis, unkontrolliertem Diabetes oder Psychosen). Die Substitution von Nab-Paclitaxel durch Paclitaxel sollte in Betracht gezogen werden (ist jedoch vom Zugang zu dieser Arzneimittelformulierung abhängig). Die Verwendung von Nab-Paclitaxel überwindet auch Schwierigkeiten mit dem venösen Zugang und macht es oft unnötig, zentrale Venenleitungen zu verwenden, um 6 Zyklen Carboplatin / Paclitaxel zu liefern.

Es kann hilfreich sein, die Liste der Medikamente eines Patienten durchzugehen, um alle zu stoppen oder zu ersetzen, die möglicherweise Probleme verursachen können. Mögliche Problemmedikamente sind Aspirin und Diuretika. Aspirin kann unnötig das Risiko von Gastritis und Blutungen erhöhen und kann unnötige Aufarbeitung auslösen und, in der Einstellung eines niedrigeren Hämoglobinspiegels, unangemessene Bedenken über Bauchschmerzen, die durch behandlungsbedingte Anämie kompliziert sind. Wenn möglich, ersetzen Sie Diuretika durch andere Klassen von Antihypertensiva oder ziehen Sie die intermittierende Anwendung von Schleifendiuretika in Betracht. Es ist auch ratsam, den Patienten zu raten, die Anzahl der eingenommenen Pillen zu reduzieren, da jede Einnahme von Tabletten oder Kapseln Erbrechen auslösen kann. Einige dieser Praktiken sind Übertragungen von Cisplatin-Tagen, als Elektrolytstörungen üblich waren, aber sie gelten bis zu einem gewissen Grad für Carboplatin.

Spezifische Bemerkungen zu den laufenden Debatten über die Terminplanung von Carboplatin und Paclitaxel

1. Konzentrieren Sie sich nicht auf die Anzahl der weißen Blutkörperchen und die absolute Neutrophilenzahl (ANC), außer wenn ein Patient fieberhaft oder panzytopenisch ist (einschließlich einer niedrigen Thrombozytenzahl); Denken Sie daran, dass die Thrombozytenzahl der Hauptindikator für die Carboplatintoxizität ist. Man kann das Dublett redosieren, wenn der ANC unter 1.000 Zellen / μL liegt, solange die Thrombozytenzahl eine lebhafte Erholung gezeigt hat und die absolute Monozytenzahl plus die ANC insgesamt 1.000 / μL beträgt (Monozyten sind ein Zeichen für ein sich erholendes Mark, ebenso wie der Anstieg der Thrombozyten, der auftritt, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen sinkt). Tatsächlich dokumentiert das Dosierungsschema mit geteilter Dosis solche Muster besser, indem es am Paclitaxel-ANC-Nadir dosiert; Dieses Regime kann auch eine bessere Titration der Arzneimitteldosen ermöglichen.

2. Wöchentliches Carboplatin, das in der jüngsten ICON8-Studie als nicht minderwertig gegenüber Carboplatin in den 3-Wochen-Wochen validiert wurde, muss nach Veröffentlichung der vollständigen Ergebnisse der Studie weiter erörtert werden. Der leitende Autor hat Fälle gesehen, in denen Ärzte über die weitere Dosierung verwirrt waren: Sie waren sich nicht sicher, welcher Wirkstoff zu beobachteten hämatologischen Veränderungen beitrug oder welcher Wirkstoff der Schuldige war, wenn ein Hautausschlag Bedenken hinsichtlich einer Überempfindlichkeit aufwirft. Darüber hinaus können die erforderlichen wöchentlichen Antiemetika den Darm eines Patienten verwüsten und andere Probleme verursachen. (Beachten: Paclitaxel als Einzelwirkstoff benötigt nur kleine Dosen Dexamethason, um vor der leichten Übelkeit zu schützen – falls vorhanden.)

3. Wöchentliche Paclitaxel-Therapien müssen häufig in der Dosis geändert werden oder erfordern die Zugabe von Wachstumsfaktor-Unterstützung. Wir haben kürzlich Daten zur Patiententoleranz eines Paclitaxel-Zeitplans mit geteilter Dosis veröffentlicht, den wir vor der Veröffentlichung der JGOG-Studien zu wöchentlichem Paclitaxel verwendet haben; unter bestimmten Umständen gab es Bedenken hinsichtlich einer Unverträglichkeit der höheren Paclitaxel-Dosen, beispielsweise bei gebrechlichen Patienten mit fortgeschrittenem Stadium, die eine neoadjuvante Chemotherapie benötigten.

4. Die Tabelle fasst die Daten zum medianen progressionsfreien Überleben und zum Gesamtüberleben aus weltweiten Phase-III-Studien zusammen, beginnend mit der Nichtunterlegenheitsstudie GOG 158, die dazu führte, dass Carboplatin Cisplatin im Upfront Platinum Doublet verdrängte. Die hervorragenden Ergebnisse von JGOG 3016 machten das wöchentliche Paclitaxel-Regime zum Spitzenreiter, aber diese Ergebnisse wurden nicht von MITO-7 (vielleicht wegen der niedrigeren Dosis von Paclitaxel) oder von GOG 262 (die nur einen Vorteil für das wöchentliche Regime zeigten, wenn Bevacizumab nicht verwendet wurde) repliziert. Die jüngste Veröffentlichung von ICON8 fügt der Debatte eine weitere Falte hinzu: Diese Studie scheint die Verwendung einer wöchentlichen Dosierung sowohl für Carboplatin als auch für Paclitaxel zu validieren. Die vollständige Veröffentlichung der ICON8-Daten ist erforderlich, bevor Änderungen des Zeitplans und des Verabreichungsweges, wie sie in den GOG 252-Ergebnissen dargestellt sind, in die Behandlungsrichtlinien aufgenommen werden können.

Schlussfolgerung

Seit der Veröffentlichung von GOG 158 sind die IV Carboplatin / Paclitaxel-Dublett × 6-Zyklen zum Standard geworden Chemotherapie-Rückgrat für Eierstockkrebspatientinnen nach primärem chirurgischem Debulking. Phase-III-Studien, in denen Bevacizumab sowohl zu IP- als auch zu IV-Standardregimen hinzugefügt wurde, haben Zweifel an den Vorteilen der IP-Route für optimal zytoreduzierte Patienten und an der wöchentlichen Paclitaxel-Zeitplan für alle anderen. Die vollständige Veröffentlichung dieser gut durchgeführten Studien wird erwartet, bevor Leitlinien für Fragen im Zusammenhang mit dem Carboplatin / Paclitaxel-Dublett verabschiedet werden. Derzeit laufen Debatten über den optimalen Zeitplan und Verabreichungsweg sowie die Frage, ob Bevacizumab hinzugefügt werden soll. Onkologen sollten jedoch mit erwarteten Toxizitäten wie Neuropathie und Haarausfall vertraut sein und sich mit Strategien zur Anpassung der Carboplatin-Dosierung auskennen, um den Nutzen zu maximieren und das Risiko von Zytopenien und den Bedarf an Wachstumsfaktoren zu minimieren.Finanzielle Offenlegung: Die Autoren haben kein wesentliches finanzielles Interesse oder eine andere Beziehung zum Hersteller eines Produkts oder zum Anbieter einer in diesem Artikel genannten Dienstleistung.

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