Im Rahmen unserer Berichterstattung über die Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) &, die vom 9. bis 12. Dezember in Atlanta stattfand, sprechen wir mit Kieron Dunleavy, MD, über die neuesten Strategien zur Behandlung des primären mediastinalen B-Zell-Lymphoms (PMBCL). Dr. Dunleavy ist Professor für Medizin und Direktor des Lymphomprogramms am George Washington University Cancer Center in Washington, DC. Er hält einen Vortrag mit dem Titel „Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom: Biologie und sich entwickelnde therapeutische Strategien“ während einer Schulung auf dem Treffen.
Cancer Network: Können Sie uns zunächst etwas über PMBCL erzählen? Ist dies eine seltene Art von Lymphom und was wissen wir über die Biologie dieser hämatologischen Malignität?
Dr. Dunleavy: PMBCL ist eine sehr seltene Art von Non-Hodgkin-Lymphom. Es macht etwa 2% aller Non-Hodgkin-Lymphome aus und wurde historisch als Subtyp des diffusen großen B-Zell-Lymphoms angesehen, der häufigsten Art des Non-Hodgkin-Lymphoms. Aber wenn man sich seine Biologie genau anschaut, unterscheidet es sich sehr von den anderen Subtypen des diffusen großen B-Zell-Lymphoms, den aktivierten B-Zell- (ABC) oder Keimzentrum-B-Zell- (GCB) Subtypen. Tatsächlich ist seine Biologie der des klassischen Hodgkin-Lymphoms viel näher. Es teilt etwa ein Drittel seiner Gene mit dem klassischen Hodgkin-Lymphom, was interessant ist, da die meisten Patienten mit PMBCL Frauen sind und es sich in der Regel um Jugendliche und junge Erwachsene handelt, genau wie Sie es bei der häufigsten Art von Hodgkin-Lymphom, dem nodulären sklerosierenden Hodgkin-Lymphom, sehen.
Krebsnetzwerk: Wie ist die Prognose für Patienten mit PMBCL diagnostiziert, und was sind die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten?
Dr. Dunleavy: Die Prognose für PMBCL ist sehr gut. Die meisten Patienten sind von ihrer Krankheit geheilt. Eine der Herausforderungen ist, dass Standardbehandlungen in der Vergangenheit Chemotherapie gefolgt von mediastinaler Bestrahlung umfassten. Und während diese Ansätze sehr kurativ waren, ist dies eine sehr junge Bevölkerung und überwiegend weiblich, so dass die Langzeittoxizität der mediastinalen Strahlung eine sehr wichtige Überlegung bei der Auswahl von Upfront-Therapien ist. Das R-CHOP-Regime (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison sowie Rituximab) wird am häufigsten bei PMBCL angewendet, und obwohl es bei dieser Krankheit, insbesondere in lokalisierten Fällen, in fast allen Studien, die sich mit R-CHOP befasst haben, sehr wirksam ist Bei dieser Krankheit hat die Mehrheit der Patienten eine mediastinale Strahlentherapie erhalten. Ein alternativer Ansatz ist ein Regime mittlerer Intensität mit dosisangepasstem EPOCH-R (Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid und Doxorubicin plus Rituximab). Dies wurde in einer prospektiven Studie an 51 Patienten mit PMBCL untersucht. Im Rahmen der Behandlung wurde keine Bestrahlung verabreicht und nur 2 von 51 Patienten benötigten eine mediastinale Bestrahlung; Die ereignisfreie Überlebensrate betrug über 90%.Vor kurzem gab es eine Studie, die von Lisa Roth, MD, von Weill Cornell im British Journal of Hematology veröffentlicht wurde, die die reale Erfahrung von dosisangepasstem EPOCH-R in PMBCL untersuchte. Sie untersuchte über 150 Patienten, sowohl Erwachsene als auch Kinder, in einer multizentrischen Studie. Die ereignisfreie Überlebensrate betrug in ihrer Studie über 80% und die Gesamtüberlebensrate über 90%, was meiner Meinung nach bestätigt, dass dieser Ansatz bei PMBCL sehr effektiv ist. Es gibt andere Ansätze, andere Therapien, und einige davon werden diskutiert und auf der bevorstehenden ASH-Sitzung vorgestellt.Cancer Network: Gibt es etwas, das wir in letzter Zeit über die Biologie und den klinischen Verlauf dieser Krankheit gelernt haben und das neue Behandlungsstrategien informiert?
Dr. Dunleavy: Ja, in den letzten Jahren haben wir viel über die Biologie von PMBCL gelernt. Ein signifikanter Anteil dieser Patienten hat Translokationen oder Aberrationen im Chromosom 9p24, was mit einer Hochregulation bestimmter Signalwege wie dem JAK / STAT-Signalweg sowie dem programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) verbunden ist, und es gibt Inhibitoren und Antikörper, die spezifisch für diese Signalwege sind, die sich in der Entwicklung für PMBCL befinden. An der ASH wird es ein Update zu Pembrolizumab geben, einem Antikörper gegen PD-L1, der an PMBCL untersucht wird und bisher eine gute Wirksamkeit gezeigt hat. Es gibt JAK / STAT-Inhibitoren in der Entwicklung. Es gibt normalerweise eine erhöhte Expression von CD30 in PMBCL, daher wurde Brentuximab Vedotin bei dieser Krankheit untersucht. Wir werden viel über CAR-T-Zellen hören, insbesondere CD19-CAR-T-Zellen, und die Zahlen sind gering, aber es gab einige sehr gute Reaktionen bei Patienten mit PMBCL, daher werden wir an der ASH einige Aktualisierungen dazu hören.Cancer Network: Vielen Dank, dass Sie heute zu uns gekommen sind, Dr. Dunleavy, und genießen Sie das Treffen.
Dr. Dunleavy: Vielen Dank.