Da wir alle wissen, wie sich Metformin auf Patienten mit bestehender Nierenerkrankung auswirken kann, wollten die Forscher untersuchen, wie weit die Einschränkungen verschoben werden können.
Chronische Nierenerkrankungen werden bekanntermaßen durch Diabetes verursacht. Da Wissenschaftler die Krankheit seit Jahren untersuchen und neuartige Behandlungen bei der Behandlung helfen können, gilt Metformin immer noch als Erstbehandlung für Typ-2-Diabetes. Metformin ist nicht teuer, hat eine ausgezeichnete Wirksamkeit, ist gewichtsneutral und hat Vorteile in Bezug auf kardiovaskuläre Ergebnisse. Wenn ein Patient jedoch an einer chronischen Nierenerkrankung leidet, wird Metformin aufgrund des Risikos einer Laktatazidose nicht als Erstbehandlung empfohlen. In der Vergangenheit hat das Risiko dieser tödlichen Nebenwirkung dazu geführt, dass Biguanid, Phenformin und Buformin vom Markt genommen wurden. Der Zweck dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Metformin bei Patienten mit Typ-2-diabetischer Nierenerkrankung zu bewerten. Frühere Studien wie der Cochrane Review berichteten über einen Mangel an Beweisen dafür, dass die Behandlung mit Metformin die Inzidenz von Laktatazidose im Vergleich zu anderen Antidiabetika erhöht. Darüber hinaus fanden zahlreiche neuere Studien keinen Unterschied zwischen der Anzahl der Laktatazidose-Ereignisse zwischen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die Metformin einnahmen, und denen, die andere Antidiabetika einnahmen. Darüber hinaus gibt es nicht viele Studien, die die langfristigen Vorteile der Verwendung von Metformin geschätzt haben, und die Ergebnisse sind umstritten. Die Forscher dieser Studie stellten die Hypothese auf, dass die Verabreichung von Metformin an Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung in Bezug auf die Gesamtmortalität und die auftretende Nierenerkrankung im Endstadium von Vorteil sein kann und die Inzidenz von Laktatazidose nicht erhöhen kann. Die Studie war eine retrospektive Beobachtungs-Kohortenstudie mit 10.682 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die in den nephrologischen Kliniken von zwei tertiären Krankenhäusern in Südkorea verfolgt wurden. Mit de-identifizierten Patientendaten, Forscher abgerufen medizinische Aufzeichnungen einschließlich des Geburtsdatums des Patienten, Sex, Body-Mass-Index, Diagnosecodes, Arzneimittelverschreibungen, und Laborergebnisse. Patienten wurden von der Studie ausgeschlossen, wenn ihnen Daten wie Serumkreatininspiegel, kurze Nachbeobachtungszeiten fehlten und die vor oder innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Besuch einen Nierenersatz erhielten. Die primären Endpunkte wurden durch die Gesamtmortalität und das Fortschreiten zur Nierenerkrankung im Endstadium bestimmt. Arzneimittelinduzierte Azidose-Ereignisse identifizierten sekundäre Probleme. Ein Laktatazidose-Ereignis wurde als Serumlaktatkonzentration >5,9 mmol/l und Serum-pH <7,36 gleichzeitig definiert. Für die statistische Analyse wurde ein X2-Test für kategoriale Variablen und ein ungepaarter Student-T-Test für kontinuierliche Variablen verwendet, um die Basismerkmale zu vergleichen. Kategoriale Variablen wurden als Prozentsätze und kontinuierliche Variablen als mittlere Standardabweichungen angegeben. Um unerwünschte Ereignisse aufgrund einer Überdispersion zu vergleichen, wurde eine negative binomiale Regressionsanalyse durchgeführt. Außerdem wurden mehrere Cox-proportionale Gefahrenmodelle verwendet, um die Gefahrenverhältnisse zu berechnen, und 95% -Konfidenzintervalle wurden für die Gesamtmortalität und die Nierenergebnisse verwendet.
Bei der Analyse der Ergebnisse stellten die Forscher fest, dass die Gesamtmortalität und die Nierenerkrankung im Endstadium in der Metformingruppe unter Bezugnahme auf die multivariate Cox-Analyse niedriger waren. Die beiden Gruppen berichteten über eine signifikant unterschiedliche Ausgangscharakteristik, die eine patientenspezifische Mortalität erforderte. Selbst damit war die Metformin-Anwendung immer noch mit einer niedrigeren Gesamtmortalität verbunden, mit einer angepassten Hazard Ratio von 0,65, einem 95% -Konfidenzintervall von 0,57 bis 0,73 und einem p-Wert <0,001. Das Fortschreiten der Nierenerkrankung im Endstadium wurde mit einer Hazard Ratio von 0,67, einem 95% -Konfidenzintervall von 0,58 bis 0,77 und einem p-Wert <0,001 berichtet. Es wurde nur ein Ereignis einer Metformin-assoziierten Laktatazidose aufgezeichnet. Schließlich erhöhte die Anwendung von Metformin sowohl in der ursprünglichen als auch in der patientenspezifischen Mortalitätsgruppe nicht das Risiko von Laktatazidose-Ereignissen aus allen Ursachen. Zusammenfassend ergab diese retrospektive Studie, dass die Anwendung von Metformin das Risiko einer Gesamtmortalität und einer Nierenerkrankung im Endstadium bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung, insbesondere bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung 3B, verringerte. Obwohl diese Ergebnisse vielversprechend sind, gibt es nach der patientenspezifischen Mortalität noch Vorurteile, die die Notwendigkeit weiterer randomisierter kontrollierter Studien rechtfertigen, um die Praxis in der realen Welt zu ändern.
Praxisperlen:
- Die Verabreichung von Metformin bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ist möglicherweise nicht so tödlich, wie wir dachten.
- Es wurde festgestellt, dass Metformin ein signifikant niedriges Risiko für Gesamtmortalität und Nierenerkrankungen im Endstadium bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung aufweist.
- Weitere Studien und weitere Forschungen müssen durchgeführt werden, um dies in die aktuelle Leitlinienbehandlung umzusetzen.