Diese Fall-Kontroll-Studie im Krankenhaus zeigte die unterschiedlichen Assoziationen zwischen gebrühtem Kaffee und Instantkaffee mit Brustkrebsrisiko. Frauen, die gewöhnlich gebrühten Kaffee konsumierten, waren mit einem um 52% niedrigeren Brustkrebsrisiko assoziiert, und die umgekehrte Assoziation war sogar bei postmenopausalen Frauen vorherrschend. Im Gegensatz dazu war der Konsum von Instantkaffee positiv mit dem Brustkrebsrisiko verbunden, und ein weiter höheres Risiko wurde bei gewöhnlichen Zwei-in-Eins- oder Drei-in-Eins-Kaffeetrinkern beobachtet, die vor der Menopause waren. Diese Ergebnisse ergänzen die aktuelle Literatur über den Zusammenhang zwischen Kaffeeprodukten und dem Brustkrebsrisiko.

Wir fanden heraus, dass die Dauer und Anzahl der Tassen gebrühten Kaffeekonsums negativ mit dem Brustkrebsrisiko bei chinesischen Frauen in Hongkong verbunden war. Frauen, die mehr als eine Tasse gebrühten Kaffee pro Tag tranken und mehr als zehn Jahre tranken, waren umgekehrt mit einem Brustkrebsrisiko von 60% assoziiert. Ein möglicher Mechanismus dieser Assoziation könnte mit den reichen Polyphenolen (wie Kaffeesäure und Chlorogensäure) im Kaffee zusammenhängen, die den Promotor und die Methylierung des Brustkrebs-verwandten Gens RAR-Beta hemmen können13. Ein weiterer Mechanismus dieser negativen Assoziation zwischen gebrühtem Kaffee und Brustkrebsrisiko könnte mit einer hohen Koffeinaufnahme zusammenhängen, die offensichtlich mit einem niedrigeren Östrogenspiegel verbunden war11,14. Es wurde festgestellt, dass ein hoher Spiegel an zirkulierendem Östrogen mit einem signifikant erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden ist15. Koffeinkonsum kann bei prämenopausalen Frauen die gesamten Lutealzellen und den freien Östradiolspiegel reduzieren14, bei postmenopausalen Frauen jedoch den Spiegel an sexualhormonbindendem Globulin erhöhen11. Bei postmenopausalen Frauen waren die Eierstöcke nicht die Hauptquelle für Östrogen, da das Östradiol an einer Reihe von extragonadalen Stellen produziert werden kann16. Sexualhormon-bindendes Globulin hilft, das Östradiol und Testosteron aus der Anzahl der extragonadalen Stellen zu binden, was die Spiegel von bioverfügbarem Östradiol und Testosteron verringert11, und die Spiegel von Sexualhormon-bindendem Globulin waren mit einem verringerten Brustkrebsrisiko bei postmenopausalen Frauen verbunden17. Frühere epidemiologische Studien beobachteten auch eine Assoziation von Koffein mit höheren Spiegeln von Sexualhormon-bindendem Globulin und niedrigen Spiegeln von freiem Testosteron14, was eine inverse Assoziation zwischen Kaffeeaufnahme und Brustkrebsrisiko durch den möglichen Weg von Östrogen unter postmenopausalen erklärt11. Im Gegensatz dazu wird die Hauptquelle für Östrogen in den Eierstöcken bei prämenopausalen Frauen produziert, deren Östrogenspiegel relativ höher sind als bei postmenopausalen Frauen16, was erklärt, dass die durch die Einnahme von Kaffee induzierte Senkung des Östrogenspiegels das Brustkrebsrisiko für prämenopausale Frauen möglicherweise nicht wesentlich beeinflusst. Infolgedessen kann der Konsum von gebrühtem Kaffee das Brustkrebsrisiko verringern, indem der Östrogenspiegel bei postmenopausalen Frauen gesenkt wird, bei prämenopausalen Frauen jedoch nicht signifikant. In Übereinstimmung mit einigen der vorherigen Studien4,5,10 zeigte unsere Studie auch einen signifikant negativen Zusammenhang zwischen den Konsumgewohnheiten von gebrühtem Kaffee und dem Brustkrebsrisiko bei postmenopausalen Frauen. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse-Studie berichtete jedoch über einen ähnlich gepoolten negativen Zusammenhang von koffeinhaltigem und entkoffeiniertem Kaffee mit dem Brustkrebsrisiko5. Diese negativen Assoziationen aus der Metaanalyse können auf andere potenzielle Kaffeeschutzsubstanzen im Kaffee oder auf die potenziellen Schutzwirkungen hindeuten, die nur Frauen nach der Menopause betreffen.Ein weiterer mutmaßlicher Mechanismus für die inverse Assoziation von gebrühtem Kaffeekonsum und Brustkrebsrisiko war die Exposition von Diterpen. Der Gehalt an Diterpen variiert zwischen den verschiedenen Braumethoden18. Höhere Konzentrationen von zwei spezifischen Kaffee-Diterpenen, Cafestol und Kahweol, sind in gekochtem Kaffee deutlicher als in gefiltertem Kaffee18. Diese beiden diterpene erzeugten biochemische Effekte wie die Induktion konjugierender Enzyme und eine erhöhte Proteinexpression in der zellulären antioxidativen Abwehr, was zu einer Verringerung der Genotoxizität mehrerer Karzinogene wie 7,12-Dimethylbenz (a) anthracen, Benzopyren und 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo (4,5-b) pyridin führen kann19,20. Die antikarzinogene Aktivität von Cafestrol und Kahweol verringert die Expression und hemmt die enzymatische Aktivität des Phase-I-Enzyms zur Karzinogenaktivierung und induziert Phase-II-Enzyme zur Karzinogenentgiftung19. Kahweol erhöhte die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies und deren Zytotoxizität in Brustkrebszellen, was die Apoptose von Brusttumorzellen verstärkt20. Eine prospektive Kohortenstudie, die in Vasterbotten durchgeführt wurde, berichtet über ein signifikant verringertes Brustkrebsrisiko bei Frauen, die gewöhnlich gekochten Kaffee trinken, aber eine schwächere positive Assoziation wurde bei Frauen mit gewohnheitsmäßigem Filterkaffeetrinken7 vorgeschlagen. Unter unseren Teilnehmern, die gewohnheitsmäßige Kaffeetrinkgewohnheiten im Restaurant haben, tranken ungefähr 90% von ihnen ihren Kaffee in Restaurants im Hongkonger Stil (Cha Chaan Teng) oder Fast-Food-Restaurants im Hongkonger Stil. Solche Restaurants servieren gekochten Kaffee, was eine plausible Erklärung für die stärkere Assoziation mit Brustkrebs sein kann, die bei Restaurantkaffee beobachtet wird, als bei hausgemachtem Kaffee.Interessanterweise gibt es eine positive Assoziation des Instantkaffeekonsums mit dem Brustkrebsrisiko, und eine klare Expositions–Wirkungs-Beziehung von Tassen Instantkaffee wurde mit dem Brustkrebsrisiko aufgedeckt. Diese Instantkaffees enthalten weniger Kaffee, aber mehr Zusatzstoffe wie alkoholfreien Milchkännchen, Zucker und Stabilisatoren, um die Kaffeebeschaffenheit, den Geschmack und den Geruch zu erhalten. Diese Zusatzstoffe können jedoch auch hydrierte Fette und/oder transgesättigte Fette enthalten, die das Brustkrebsrisiko erhöhen21. Darüber hinaus neigen gewöhnliche Instantkaffeetrinker dazu, niedrigere Serumspiegel von HDL-Cholesterin (High Density Lipoprotein) zu haben22. Eine populationsbasierte Studie in Troms berichtete, dass ein niedriger HDL-Cholesterinspiegel im Serum mit einer erhöhten Östradiolkonzentration23 verbunden war, was das Brustkrebsrisiko bei Instantkaffeetrinkern weiter erhöhen kann.Nach unserem besten Wissen ist dies die erste Studie, die den Zusammenhang zwischen verschiedenen Kaffeeprodukten (d. H. Instantkaffee und gebrühtem Kaffee) und dem Brustkrebsrisiko bei chinesischen Frauen in Hongkong berichtet. Es wurden Informationen über die Kaffeekonsumgewohnheiten gesammelt, wie z. B. die Art der Kaffeeprodukte, die Anzahl der konsumierten Tassen und Jahre. Die Ergebnisse unserer Studie legen nahe, dass Instantkaffee ein neuartiger Brustkrebsrisikofaktor sein kann. Wir rekrutierten unsere Teilnehmer aus drei großen öffentlichen Krankenhäusern, die rund 8,5% der Brustkrebspatienten in Hongkong abdeckten, mit einer hohen Rücklaufquote (88,4%). Wir befragten 158 Fälle und 153 Kontrollen mindestens einen Monat nach der ersten Rekrutierung erneut und zeigten insgesamt eine gute Test-Retest-Zuverlässigkeit für das Teetrinken (Kappa-Konsistenzrate von 83%). Die wesentlichen Einschränkungen unserer Studie bestehen jedoch. Wir haben keine Informationen über die Zubereitungsmethode von Kaffee (z. B. gefiltert, gekocht) gesammelt, bei der der Gehalt an Verbindungen und Chemikalien, einschließlich Koffein, variieren kann. Eine Fehlklassifizierung der Konzentration von Koffein und anderen Komponenten in den verschiedenen Kaffeeprodukten kann ebenfalls ein Problem darstellen, da wir keine direkten Messungen für jeden Inhalt haben. Darüber hinaus kann die Frage des Zufalls in der Subgruppenanalyse für die Assoziationen zwischen verschiedenen Kaffeeprodukten und Brustkrebs nicht vollständig ausgeschlossen werden, da das 95% -KI relativ breit war. Obwohl der Mechanismus für Instantkaffee auf das Brustkrebsrisiko noch nicht klar ist und die signifikanten Ergebnisse dieser Assoziationen zufällig sein könnten, erhöhen die durchweg positiven Dosis-Wirkungs-Beziehungen zwischen der täglichen Konsummenge oder der Dauer des Instantkaffeetrinkens mit dem Brustkrebsrisiko die Plausibilität unserer Ergebnisse. Daher haben wir einen standardisierten Ansatz verwendet, um alle Teilnehmer zu interviewen und die Kontrollen innerhalb von 6 Monaten nach der Rekrutierung der Fälle zu interviewen, was wiederum die potenzielle Rückruf- und Interviewverzerrung verringerte. Darüber hinaus verglichen wir die Ergebnisse zwischen Fällen, die aus der Abteilung für Umfrage rekrutiert wurden (Fälle wurden vor der Biopsie interviewt) mit denen aus der Abteilung für klinische Onkologie (die Diagnose von Brustkrebs war bekannt), und sie waren ähnlich, was weiter unterstützt, dass der mögliche Rückruf und / oder interveiw Bias unserer Studie sollte kein Hauptanliegen sein. Selektionsverzerrung von Brustfällen kann ein Problem sein, da alle Fälle unserer Studie aus drei Krankenhäusern stammten. Wir fanden einen ähnlichen Anteil an Brustkrebs in verschiedenen Altersgruppen wie im Hong Kong Cancer Registry von 2011 bis 2016 (d. H. Im letzten aktualisierten Jahr)24, was auf eine gute Vergleichbarkeit zwischen unseren Fällen und der Allgemeinbevölkerung hinweist. Kontrollen, die aus den Krankenhäusern rekrutiert wurden, repräsentieren möglicherweise nicht die allgemeine Bevölkerung; Wir rekrutierten jedoch Kontrollen mit einer Vielzahl von Krankheitstypen aus denselben Krankenhäusern, die mit keiner Art von Brusterkrankungen in Verbindung standen. Frühere Krankenhaus-basierte Fall-Kontroll-Studien belegen, dass ein ähnliches Risiko zwischen der Verwendung der allgemeinen Bevölkerung Kontrollen und Krankenhaus-Kontrollen mit einer Vielzahl von Krankheitstypen25 erhalten wurde. Daher sollte die potenzielle Selektionsverzerrung, wenn sie in dieser Studie vorliegt, kein großes Problem darstellen.Zusammenfassend ergab diese Studie, dass Brustkrebs bei chinesischen Frauen in Hongkong umgekehrt mit dem Konsum von gebrühtem Kaffee in Verbindung gebracht wurde, aber positiv mit der Aufnahme von Instantkaffee zusammenhängt. Es sollte jedoch beachtet werden, dass Brustkrebsfälle in dieser Studie eine geringe Prävalenz des gewohnheitsmäßigen Kaffeekonsums zeigten. Zukünftige größere analytische Studien mit verschiedenen Bevölkerungsgruppen und Arten von Kaffeeprodukten sind gerechtfertigt.