NEBENWIRKUNGEN

LABA, wie Salmeterol, einer der Aktivenzutaten in ADVAIR DISKUS, erhöhen das Risiko eines asthmabedingten Todes. Daten aus einer großen placebokontrollierten US-Studie, in der die Sicherheit von Salmeterol oder Placebo mit der üblichen Asthmatherapie verglichen wurde, zeigten einen Anstieg der Asthma-bedingten Todesfälle bei Patienten, die Salmeterol erhielten . Die derzeit verfügbaren Daten reichen nicht aus, um festzustellen, ob die gleichzeitige Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden oder anderen Langzeit-Asthmamedikamenten das erhöhte Risiko eines asthmabedingten Todes durch LABA verringert. Verfügbare Daten aus kontrollierten klinischen Studien deuten darauf hin, dass LABA das Risiko eines asthmabedingten Krankenhausaufenthalts bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten erhöht .

Die systemische und lokale Anwendung von Kortikosteroiden kann zu Folgendem führen:

• Candida-albicans-Infektion
• Pneumonie bei Patienten mit COPD
• Immunsuppression
• Hyperkortizismus und Nebennierensuppression
• Verringerung der Knochenmineraldichte
• Wachstumseffekte
• Glaukom und Katarakt

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien mit adrug beobachteten Nebenreaktionsraten nicht direkt mit den Raten verglichen werden in den klinischen Studien eines anderendroge und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erfahrungen aus klinischen Studien mit Asthma

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit ADVAIRDISKUS in Tabelle 2 basiert auf zwei 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien in den USA (Studien 1 und 2). Insgesamt 705 erwachsene und jugendliche Probanden (349 Frauen und 356 Männer), die zuvor mit Salmeterol oder inhalativen Kortikosteroiden behandelt wurden, wurden zweimal täglich mit ADVAIR DISKUS (100/50- oder 250/50-mcg-Dosen), Fluticasonpropionat-Inhalationspulver (100- oder 250-mcg-Dosen), Salmeterol-Inhalationspulver 50 mcg oder Placebo behandelt. Die durchschnittliche Expositionsdauer betrug in den aktiven Behandlungsgruppen 60 bis 79 Tage, verglichen mit 42 Tagen in der Placebogruppe.

Tabelle 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. klinische Studie an 503 Patienten, die zuvor mit inhalativen Kortikosteroiden behandelt wurden und zweimal täglich mit ADVAIR DISKUS 500/50, Fluticasonpropionat-Inhalationspulver 500 mg und Salmeterol-Inhalationspulver 50 mcg gleichzeitig oder Fluticasonpropionat-Inhalationspulver 500 mcg behandelt wurden, waren ähnlich wie in Tabelle 2 angegeben.

Zusätzliche Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die bisher nicht aufgeführt wurden, ob von den Prüfärzten als arzneimittelbezogen eingestuft oder nicht, die von Patienten mit Asthma, die mit ADVAIR DISKUS behandelt wurden, häufiger berichtet wurden als von Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, umfassen die folgenden: lymphatische Anzeichen und Symptome; Muskelverletzungen; Frakturen; Wunden und Schnittwunden; Prellungen und Hämatome; Ohrenzeichen und -symptome; nasale Anzeichen und Symptome; Nasennebenhöhlenerkrankungen; Keratitis und Konjunktivitis; Zahnbeschwerden und -schmerzen; gastrointestinale Anzeichen und Symptome ; orale Ulzerationen; mundbeschwerden undschmerzen; Anzeichen und Symptome der unteren Atemwege; Lungenentzündung; Muskelsteifheit, Engegefühl und Steifheit; Knochen- und Knorpelerkrankungen; Schlafstörungen; komprimierte Nervensyndrome; Virusinfektionen; Schmerzen; Brustsymptome; Flüssigkeitsretention; bakterielle Infektionen; ungewöhnlicher Geschmack; virale Hautinfektionen; Hautschuppen und erworbene Ichthyose; Störungen von Schweiß und Talg.

Pädiatrische Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren

Die Sicherheitsdaten für pädiatrische Probanden im Alter von 4 bis 11 Jahren basieren auf 1 US-Studie mit einer Behandlungsdauer von 12 Wochen. Insgesamt 203subjekte (74 Frauen und 129 Männer), die inhalative Corticosteroide zu Studienbeginn erhielten, wurden randomisiert entweder ADVAIR DISKUS 100/50 oder Fluticasonepropionat Inhalationspulver 100 mcg zweimal täglich. Häufige Nebenwirkungen (größer oder gleich 3% und größer als Placebo), die bei pädiatrischen Patienten beobachtet wurden, aber in klinischen Studien bei Erwachsenen und Jugendlichen nicht berichtet wurden, sind: Halsreizungen und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen.

Labortestanomalien

Ein Anstieg der Leberenzyme wurde bei mehr als oder gleich 1% der Probanden in klinischen Studien berichtet. Die Erhöhungen waren vorübergehend und führten nicht zu einem Abbruch der Studien. Darüber hinaus wurden keine klinisch relevanten Veränderungen bei Glukose oder Kalium festgestellt.

Erfahrungen aus klinischen Studien bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Kurzzeitstudien (6 Monate bis 1 Jahr)

Die Kurzzeitdaten zur Sicherheit basieren auf der Exposition gegenüber Advair DISKUS 250/50 zweimal täglich in einer 6-monatigen und zwei 1-jährigen klinischen Studie.In der 6-monatigen Studie wurden insgesamt 723 erwachsene Probanden (266 Frauen und 457 Männer)zweimal täglich mit ADVAIR DISKUS 250/50, Fluticasonpropionat-Inhalationspulver 250 mcg, Salmeterol-Inhalationspulver oder Placebo behandelt. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 64 Jahre, und die Mehrheit (93%) war kaukasisch. In dieser Studie berichteten 70% der mit ADVAIR DISKUS behandelten Probanden über eine unerwünschte Wirkung im Vergleich zu 64% unter Placebo. Die durchschnittliche Expositionsdauer mit Advair DISKUS 250/50 betrug 141,3 Tage im Vergleich zu 131,6 Tagen unter Placebo. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der 6-Monats-Studie ist in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

In den beiden 1-Jahres-Studien wurde ADVAIR DISKUS 250/50 bei 1.579 Probanden (863 Männerund 716 Frauen) mit Salmeterol verglichen. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 65 Jahre, und die Mehrheit(94%) war Kaukasier. Um eingeschrieben zu sein, mussten alle Probanden in den letzten 12 Monaten eine COPDexazerbation gehabt haben. In dieser Studie berichteten 88% der mit ADVAIR DISKUS behandelten Probanden und 86% der mit Salmeterol behandelten Probanden über ein unerwünschtes Ereignis. Die häufigsten Ereignisse, die mit einer Häufigkeit von mehr als 5% und häufiger bei den mit Advair DISKUS behandelten Patienten auftraten, waren Nasopharyngitis, Infektion der oberen Atemwege, Nasenkongestion, Rückenschmerzen, Sinusitis, Schwindel, Übelkeit, Lungenentzündung, Candidiasis und Dysphonie. Insgesamt entwickelten 55 (7%) der mit ADVAIR DISKUS behandelten Probanden und 25 (3%) der mit Salmeterol behandelten Probanden eine Lungenentzündung.

Die Inzidenz von Lungenentzündung warhöher bei Probanden älter als 65 Jahre, 9% bei den mit ADVAIRDISKUS behandelten Probanden im Vergleich zu 4% bei den mit ADVAIRDISKUS behandelten Probanden jünger als65 Jahre. Bei den mit Salmeterol behandelten Patienten war die Inzidenz von Pneumonien in beiden Altersgruppen gleich (3%).

Langzeitstudie (3 Jahre)

Die Sicherheit von ADVAIR DISKUS 500/50 wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen, internationalen 3-Jahres-Studie an 6.184 erwachsenen Patienten mit COPD (4.684 Männer und 1.500 Frauen) untersucht.Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 65 Jahre, und die Mehrheit (82%) warkaukasisch. Die Verteilung der unerwünschten Ereignisse war ähnlich wie in den 1-Jahres-Studien mit ADVAIR DISKUS 250/50. Darüber hinaus wurde eine Lungenentzündung bei einer signifikant erhöhten Anzahl von Patienten berichtet, die mit ADVAIR DISKUS 500/50 und Fluticasonpropionat 500 mcg (16% bzw. 14%) behandelt wurden, verglichen mit Patienten, die mit Salmeterol 50 mcg oder Placebo behandelt wurden (11% bzw. 9%).Wenn für die Zeit auf der Behandlung angepasst, waren die Raten der Lungenentzündung 84 und 88 Ereignisse pro 1.000 Behandlungsjahre in den Gruppen mit fluticasonepropionate 500 mcg und mit ADVAIR DISKUS 500/50 behandelt bzw. im Vergleich zu52 Ereignisse pro 1.000 Behandlungsjahre in den Salmeterol und Placebo-Gruppen.Ähnlich wie in den 1-Jahres-Studien mit ADVAIR DISKUS 250/50 war die Häufigkeit von Lungenentzündungen bei Patienten über 65 Jahren höher (18% unter ADVAIR DISKUS 500/50 versus 10% unter Placebo) als bei Patienten unter 65 Jahren (14% unter ADVAIR DISKUS 500/50 versus 8% unter Placebo).

Zusätzliche Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die bisher nicht aufgeführt wurden, ob von den Prüfärzten als arzneimittelbezogen eingestuft oder nicht, die von Patienten mit COPD, die mit ADVAIR DISKUS behandelt wurden, häufiger berichtet wurden als von Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, umfassen Folgendes: Synkope; Ohr-, Nasen- und Halsentzündungen; Anzeichen und Symptome des Ohrs; Laryngitis; Nasenkongestion / Verstopfung; Nasennebenhöhlenerkrankungen; Pharyngitis / Rachenentzündung; Hypothyreose; trockene Augen; Augeninfektionen; gastrointestinale Anzeichen und Symptome; abnormale Leberfunktionstests; bakterielle Infektionen; Ödeme undSchwellung; Virusinfektionen.

Laboranomalien

Es gab keine klinisch relevanten Veränderungen in diesen Versuchen. Insbesondere wurde keine erhöhte Berichterstattung über Neutrophilie oder Veränderungen von Glucose oder Kalium festgestellt.

Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen

Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen während der Anwendung einer beliebigen Formulierung von ADVAIR, Fluticasonpropionat und/oder Salmeterol nach der Zulassung unabhängig von der Indikation festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden entweder aufgrund ihrer Ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder ihres ursächlichen Zusammenhangs mit ADVAIR DISKUS, Fluticasonpropionat und / oder Salmeterol oder einer Kombination dieser Faktoren für die Aufnahme ausgewählt.

Herzerkrankungen

Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern,Extrasystolen, supraventrikuläre Tachykardie), ventrikuläre Tachykardie.

Endokrine Störungen

Cushing-Syndrom, Cushing-Merkmale, Wachstumsgeschwindigkeitreduktion bei Kindern/Jugendlichen, Hyperkortizismus.

Augenerkrankungen

Glaukom.

Gastrointestinale Störungen

Bauchschmerzen, Dyspepsie, Xerostomie.

Erkrankungen des Immunsystems

Sofortige und verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion(einschließlich sehr seltener anaphylaktischer Reaktionen). Sehr seltene anaphylaktische Reaktion inPatienten mit schwerer Milcheiweißallergie.

Infektionen und Befall

Candidiasis der Speiseröhre.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hyperglykämie, Gewichtszunahme.

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Arthralgie, Krämpfe, Myositis, Osteoporose. Störungen des Nervensystems Parästhesien, Unruhe.

Psychiatrische Störungen

Unruhe, Aggression, Depression. Verhaltensänderungen, einschließlich Hyperaktivität und Reizbarkeit, wurden sehr selten und vor allem bei Kindern berichtet.

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust

Dysmenorrhoe.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums

Bruststauung; engegefühl in der Brust, Atemnot, Nasopharynxödem im Gesicht, sofortiger Bronchospasmus, paradoxer Bronchospasmus, Tracheitis, Keuchen, Berichte über Symptome der oberen Atemwege wie Kehlkopfkrämpfe, Reizungen oder Schwellungen wie Stridor oder Ersticken.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Ekchymosen, Photodermatitis.

Gefäßerkrankungen

Blässe.

Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Advair Diskus (Fluticasonpropionat)