som en del av vår täckning av American Society of Hematology (ASH) årsmöte & Exposition som hölls 9-12 December i Atlanta talar vi med Kieron Dunleavy, MD, om de senaste strategierna för att behandla primärt mediastinalt B-celllymfom (PMBCL). Dr Dunleavy är professor i medicin och chef för lymfomprogrammet vid George Washington University Cancer Center i Washington, DC. Han håller ett föredrag med titeln ”primär Mediastinal B-celllymfom: biologi och utvecklande terapeutiska strategier” under en utbildningssession vid mötet.
Cancer Network: först kan du berätta om PMBCL? Är detta en sällsynt typ av lymfom, och vad vet vi om biologin för denna hematologiska malignitet?
dr. Dunleavy: PMBCL är en mycket sällsynt typ av icke-Hodgkin lymfom. Det utgör cirka 2% av alla icke-Hodgkin-lymfom och har historiskt betraktats som en subtyp av diffust stort B-celllymfom, vilket är den vanligaste typen av icke-Hodgkin-lymfom. Men om du tittar noga på dess biologi är det väldigt annorlunda än de andra subtyperna av diffust stort B-celllymfom, som är de aktiverade B-cell (ABC) eller germinal center B cell (GCB) subtyperna. Faktum är att dess biologi är mycket närmare den för klassiskt Hodgkin-lymfom. Det delar ungefär en tredjedel av sina gener med klassiskt Hodgkin-lymfom, vilket är intressant eftersom de flesta patienter med PMBCL är kvinnor och de är vanligtvis ungdomar och unga vuxna, precis som du ser med den vanligaste typen av Hodgkin-lymfom, nodulärt skleroserande Hodgkin-lymfom.
Cancer Network: Vad är prognosen för patienter som diagnostiserats med PMBCL, och vilka är de aktuella behandlingsalternativen?
dr. Dunleavy: prognosen för PMBCL är mycket bra. De flesta patienter är botade av sin sjukdom. En av utmaningarna är att standardbehandlingar tidigare har inkluderat kemoterapi följt av mediastinal strålning. Och medan dessa tillvägagångssätt har varit mycket botande, är detta en mycket ung befolkning och övervägande kvinnlig, så långvarig toxicitet av mediastinal strålning är ett mycket viktigt övervägande när man väljer upfront terapier. R-CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison, plus rituximab) – regimen är den vanligaste i PMBCL, och även om den är mycket effektiv i denna sjukdom, särskilt i lokaliserade fall, i nästan alla studier som har tittat på R-CHOP i denna sjukdom, har majoriteten av patienterna fått mediastinal strålbehandling. Ett alternativt tillvägagångssätt är en mellanintensitetsregim av dosjusterad EPOCH-R (etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid och doxorubicin plus rituximab). Detta har studerats hos 51 patienter med PMBCL i en prospektiv studie. Ingen strålning administrerades som en del av behandlingen och bara 2 av 51 patienter krävde mediastinal strålning; den händelsefria överlevnadsgraden var över 90%.
nyligen publicerades en studie av Lisa Roth, MD, från Weill Cornell i British Journal of Hematology som tittade på den verkliga upplevelsen av dosjusterad EPOCH-R i PMBCL. Hon tittade på över 150 patienter, både vuxna och barn, i en multicenterstudie. Den händelsefria överlevnadsgraden var över 80% och den totala överlevnadsgraden var över 90% i hennes studie, vilket jag tror bekräftar att detta tillvägagångssätt är mycket effektivt i PMBCL. Det finns andra tillvägagångssätt, andra regimer, och några av dessa kommer att diskuteras och presenteras vid det kommande ASH-mötet.
Cancer Network: finns det något som vi har lärt oss om biologin och det kliniska förloppet av denna sjukdom nyligen som informerar om nya behandlingsstrategier?
dr. Dunleavy: ja, under de senaste åren har vi lärt oss mycket om pmbcls biologi. En betydande del av dessa patienter har fått translokationer eller avvikelser i kromosom 9p24, vilket är förknippat med uppreglering av vissa vägar som JAK/STAT-vägen samt programmerad dödligand 1 (PD-L1), och det finns hämmare och antikroppar som är specifika för dessa vägar som är under utveckling för PMBCL. Vid ASH kommer det att finnas en uppdatering av pembrolizumab, som är en antikropp mot PD-L1 som studeras i PMBCL och har visat god effekt hittills. Det finns JAK / STAT-hämmare i utveckling. Det finns ökat uttryck vanligtvis av CD30 i PMBCL, så brentuximab vedotin har studerats vid denna sjukdom. Vi kommer att höra mycket om CAR T-celler, särskilt CD19 CAR T-celler, och siffrorna är små, men det har varit några mycket bra svar hos patienter med PMBCL, så vi hör några uppdateringar om det på ASH.
Cancer Network: Tack så mycket för att du gick med oss idag, Dr.Dunleavy, och njut av mötet.
dr. Dunleavy: tack.