grundläggande fakta om Alexander sjukdom

Alexander sjukdom har delats in i tre former baserat på ålder av början och typ av symtom: infantil, juvenil och vuxen former. Alla former är sällsynta, även om vuxen debut Alexander sjukdom är den mest sällsynta i gruppen. Även om de tre formerna av sjukdomen i allmänhet anses ha samma genetiska grund, varierar symtomen mellan de tre grupperna.

Vad orsakar Alexander sjukdom?

generellt verkar Alexanders sjukdom inte vara genetiskt ärftlig. Detta innebär att även om en genetisk defekt finns i patienten, har ingen av patientens föräldrar den genetiska defekten. Denna typ av genetisk sjukdomsbas kallas ibland sporadisk, vilket innebär att defekten i genen inträffade spontant. Praktiskt taget innebär detta att om föräldrar har ett barn med Alexanders sjukdom, kommer alla andra barn de kan ha mycket osannolikt att få sjukdomen. Det bör dock noteras att vissa fall av familjär (genetiskt ärftlig) Alexandersjukdom har rapporterats; dessa familjärfall kan vara vanligare i den vuxna formen av Alexanders sjukdom än i infantil eller juvenil form (se beskrivningar av dessa under symtom på Alexanders sjukdom).

den stora majoriteten av alla fall av Alexanders sjukdom (infantil, juvenil och vuxen) orsakas av en defekt i en specifik gen som kallas GFAP, som står för Glial fibrillärt surt Protein. GFAP är ett mellanliggande filamentprotein, vilket innebär att det är involverat i cellernas strukturella utveckling. Studier av detta proteins roll i både hälsa och sjukdom pågår.

Infantil Alexander sjukdom förekommer i olika etniska grupper och områden i världen och verkar inte vara utbredd i någon viss grupp. Det verkar inte finnas någon skillnad i frekvens mellan könen.

vilka patologiska förändringar orsakar Alexander sjukdom?

Alexander sjukdom beskrevs först på grundval av patologiska fynd i hjärnan under obduktion. Först en kort expansion på den allmänna diskussionen om nervsystemet celler, som finns i Leukodystrofi faktablad från ULF. Vi beskrev en typ av hjärncell som kallas en neuron, som är en cell som ansvarar för att överföra elektriska signaler i hela kroppen. Det finns en andra typ av hjärna som kallas en glialcell. Gliaceller stöder neuronerna; det vill säga de ger dem näringsämnen de behöver för att hålla sig friska, de smälter döda neuroner och de ger fysiskt stöd för neuronerna.

i Alexanders sjukdom har en specifik typ av glialcell som kallas astrocyt onormala strukturer som kallas Rosenthalfibrer. Rosenthalfibrer finns inte i astrocyterna hos friska människor (så vitt vi vet) och innehåller stora mängder av proteinet GFAP. Defekter i GFAP har visat sig vara den främsta orsaken till Alexanders sjukdom (se vad som orsakar Alexanders sjukdom, ovan). Rosenthalfibrer finns i andra tillstånd än Alexanders sjukdom, inklusive vissa cancerformer, även om betydelsen av detta inte är tydlig. Korrekt fungerande gliaceller är nödvändiga för myelinbildning, och så kan störningen av gliacellerna orsakade av Rosenthalfibrerna vara orsaken till att GFAP-mutationer resulterar i en leukodystrofi.

Hur diagnostiseras Alexander sjukdom?

eftersom den genetiska defekten i Alexanders sjukdom är känd kan genetisk testning på ett blodprov användas för att diagnostisera de flesta fall av Alexanders sjukdom. En suggestiv diagnos kan också göras från de kliniska symtomen, inklusive förstorad huvudstorlek, kombinerat med radiologiska studier och negativa tester för andra leukodystrofier. MRI avslöjar ofta ett karakteristiskt mönster.

genetisk testning för Alexander sjukdom: www.Gen DX.com

vilka är symtomen på Alexanders sjukdom?

symtomen varierar mellan de tre formerna av sjukdomen (infantil, juvenil och vuxen debut), så vi har separerat dem i kategorier nedan. Det bör dock noteras att det inte finns någon skarp linje som kan dras mellan de olika formerna av dessa störningar, och inom varje form kan symtomen och svårighetsgraden variera dramatiskt.

Infantil Alexander sjukdom

Infantil Alexander sjukdom leder till symtom under de första två åren av livet; medan vissa barn dör under det första året av livet, lever ett större antal för att vara 5-10 år gammal. Den vanliga sjukdomsförloppet är progressiv, vilket leder till eventuell allvarlig mental retardation och spastisk quadriparesis (spasmer som kan involvera alla fyra lemmarna). Men hos vissa barn utvecklas graden av funktionshinder långsamt under flera år, och vissa barn behåller lyhördhet och känslomässig kontakt fram till slutet av livet. Matning blir ofta ett problem, och assisterad utfodring (som med ett nasogastriskt rör) kan bli nödvändigt. Deras huvudomkrets förstoras ofta. Barn med hydrocephalus orsakad av Alexanders sjukdom har vanligtvis ökat intrakraniellt tryck och en snabbare progression av sjukdomen. I allmänhet, ju tidigare åldern av Alexanders sjukdom, desto svårare och snabbare är kursen.

nedan är en lista över de kliniska termerna för några av symptomen och patologierna hos Infantil Alexander-sjukdom, tillsammans med definitioner av varje term. Tänk på att svårighetsgraden och symtomen kommer att variera, och så kommer alla barn inte att ha alla symtom.

• megalencefali: megalencefali betyder att hjärnan är onormalt stor; detta kan associeras med försenad utveckling, konvulsiva störningar, kortikospinal (hjärnbark och ryggmärgs) dysfunktion och anfall.
• Hydrocephaly: betyder bokstavligen ” vatten på hjärnan.”Kännetecknas av ackumulering av vätska i hjärnan eller mellan hjärnan och skallen. Kan orsaka tryck på hjärnan, vilket resulterar i utvecklingsfel. Kan också leda till en onormalt stor huvudstorlek (till större än 90% av det normala).
• misslyckande att trivas: en allmän term som betyder att barnet inte växer och går upp i vikt i förväntad takt.
• kramper: Hjärnan styr hur kroppen rör sig genom att skicka elektriska signaler. Kramper (även kallade kramper) uppstår när de normala signalerna från hjärnan ändras. Svårighetsgraden av ett anfall kan variera dramatiskt. Vissa människor kan bara skaka något och inte förlora medvetandet. Andra människor kan bli medvetslösa och ha våldsam skakning av hela kroppen.
• spasticitet / spastisk quadriparesis: detta innebär att barnet tenderar att drabbas av spasmer eller ofrivilliga sammandragningar av musklerna. Musklerna är onormalt styva och rörelsen är begränsad. Quadriparesis innebär att alla fyra lemmar är inblandade.
• progressiv psykomotorisk Retardation: detta kan inkludera svårigheter med promenader, talsvårigheter och mental regression. Så småningom kan detta leda till förlust av all meningsfull kontakt med miljön. Progressiv innebär att tillståndet förvärras med tiden.

Juvenil Alexander sjukdom

Juvenil Alexander sjukdom kännetecknas av svårigheter att prata och svälja och oförmåga att hosta. Det kan också finnas svaghet och spasticitet i extremiteterna, särskilt benen. Till skillnad från i den infantila formen av sjukdomen kan mental förmåga och huvudstorlek vara normal. Ålder av början är vanligtvis mellan 4 och 10 år. Överlevnad kan förlängas flera år efter symtomdebut, med tillfällig längre överlevnad i medelåldern.

sjukdomsförloppet kan innebära tecken på sväljning eller talsvårigheter, kräkningar, ataxi och/eller spasticitet. Kyophoscoliosis kan förekomma. Mental funktion minskar ofta långsamt, även om de intellektuella färdigheterna i vissa fall förblir intakta.

patologiskt, medan den infantila formen av Alexanders sjukdom i allmänhet påverkar hjärnan, leder juvenilformen i allmänhet till förändringar i hjärnstammen snarare än i hjärnan. Det finns många rosenthalfibrer (som i infantil Alexander sjukdom), men bristen på myelin är mindre framträdande än i infantil form.

vuxen-debut Alexander sjukdom

vuxen-debut Alexander sjukdom är den mest sällsynta av formerna, och är också i allmänhet den mildaste. Debut kan vara allt från sena tonåringar till mycket sent i livet. Hos äldre patienter förekommer ataxi (nedsatt koordination) ofta och svårigheter i talartikulering, sväljning och sömnstörningar kan uppstå. Symtom kan likna dem vid juvenil sjukdom, även om sjukdomen också kan vara så mild att symtomen inte ens märks förrän en obduktion avslöjar närvaron av Rosenthalfibrerna. Symtom kan likna multipel skleros eller en tumör.

vad är behandlingen för Alexander sjukdom?

det finns inget botemedel mot Alexanders sjukdom. Behandlingen för Alexanders sjukdom är symptomatisk och stödjande. Hydrocefali (vatten i hjärnan) kan delvis lindras genom operation, där en shunt kan tömma bort en del av vätskan som orsakar trycket. Benmärgstransplantation utfördes på ett barn, men gav inte förbättring.

hur utvecklas vetenskaplig forskning om Alexanders sjukdom mot förbättringsbehandling eller diagnos?

identifieringen av den genetiska grunden för Alexanders sjukdom 2001 var ett stort steg framåt. Den kombinerade användningen av det ofta karakteristiska Mr-mönstret och DNA-analysen har förbättrat diagnosen Alexanders sjukdom avsevärt, så att biopsi inte längre krävs. Det rekommenderas starkt att DNA-tester utförs på båda föräldrarna. Om de är normala har barnet en ny mutation (sporadisk); andra familjemedlemmar är då osannolikt att vara bärare av sjukdomen och behöver inte testas. Om en av föräldrarna bär abnormiteten, bör familjemedlemmar i riskzonen screenas. Detta gör det möjligt för andra familjemedlemmar som bär den genetiska mutationen för sjukdomen att fatta välgrundade beslut om att få barn.dessutom utvecklas djurmodeller av sjukdom (hos möss och zebrafisk) för att bättre studera GFAP: s roll i Alexanders sjukdom. Förhoppningen är att dessa studier så småningom kommer att leda till potentiella behandlingar som kan testas i kliniska prövningar.

andra kliniska namn för Alexander sjukdom:

• Dysmyelogen Leukodystrofi
• Dysmyelogen Leukodystrofi-Megalobare
• Dysmyelogen Leukodystrofi med megalobarencefali
• fibrinoid degenerering av astrocyter
• Fibrinoid Leukodystrofi
• Hyalinpanneuropati
• Leukodystrofi med Rosenthalfibrer
• megalencefali med hyalininklusion
• megalencefali med hyalinpanneuropati