biverkningar

LABA, såsom salmeterol, en av de aktivaingredienser i ADVAIR DISKUS, ökar risken för astmarelaterad död. Datafrån en stor placebokontrollerad amerikansk studie som jämförde säkerheten försalmeterol eller placebo som läggs till vanlig astmabehandling visade en ökning avastma-relaterade dödsfall hos personer som fick salmeterol . För närvarande tillgängliga data är otillräckliga för att avgöra omkonkurrent användning av inhalerade kortikosteroider eller andra långvariga astmadroger mildrar den ökade risken för astmarelaterad död från LABA. Tillgänglig data från kontrollerade kliniska prövningar tyder på att LABA ökar risken förastma-relaterad sjukhusvistelse hos barn och ungdomar .

systemisk och lokal kortikosteroidanvändning kan resultera i följande:

• Candida albicans infektion
• lunginflammation hos patienter med KOL
• Immunosuppression
• hyperkorticism och adrenal suppression
• minskning av benmineraldensitet
• tillväxteffekter
• glaukom och grå starr

eftersom kliniska prövningar utförs under vittvarierande förhållanden kan biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av adrug inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av adrug en annandrog och kanske inte återspeglar de priser som observerats i praktiken.

kliniska prövningar erfarenhet av astma

vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre

incidensen av biverkningar associerade med ADVAIRDISKUS i Tabell 2 baseras på två 12 veckors placebokontrollerade kliniska prövningar i USA (studier 1 och 2). Totalt 705 vuxna och ungdomar (349 kvinnor och 356 män) som tidigare behandlats med salmeterol eller inhalationskortikosteroider behandlades två gånger dagligen med Advair DISKUS (100/50-or250/50-mcg doser), flutikasonpropionat inhalationspulver (100-eller 250-mcgdoser), salmeterol inhalationspulver 50 mcg eller placebo. Den genomsnittliga exponeringstiden var 60 till 79 dagar i de aktiva behandlingsgrupperna jämfört med 42 dagar i placebogruppen.

tabell 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. klinisk studie på 503 ämnen som tidigare behandlats med inhalerade kortikosteroider som behandlades två gånger dagligen med ADVAIR DISKUS 500/50, flutikasonpropionat inhalationspulver 500mcg och salmeterol inhalationspulver 50 mcg som användes samtidigt, eller fluticasonepropionat inhalationspulver 500 mcg, liknade dem som rapporterades i Tabell 2.

ytterligare biverkningar

andra biverkningar som inte tidigare nämnts, oavsett om de övervägdes läkemedelsrelaterade eller inte av utredarna, som rapporterades mer frekvent av personer med astma behandlade med ADVAIR DISKUS jämfört med ämnen som behandlades med placebo inkluderar följande: lymfatiska tecken och symtom; muskelskador; frakturer; sår och sår; kontusioner och hematom; örontecken och symtom; nasala tecken och symtom; nasal sinus störningar; keratit och konjunktivit; dental obehag och smärta; gastrointestinala tecken och symtom; oral sårbildning; oral obehag ochsmärta; nedre respiratoriska tecken och symtom; lunginflammation; muskelstyvhet, täthet och styvhet; ben-och broskstörningar; sömnstörningar;komprimerade nervsyndrom; virusinfektioner; smärta; bröstsymtom; fluidretention; bakteriella infektioner; ovanlig smak; virala hudinfektioner; skinflakiness och förvärvad iktyos; störningar i svett och talg.

pediatriska patienter i åldern 4 till 11 år

säkerhetsdata för barn i åldern 4 till 11 årbaseras på 1 amerikansk studie av 12 veckors behandlingstid. Totalt 203 ämnen (74 kvinnor och 129 män) som fick inhalerade kortikosteroidervid studieinträde randomiserades till antingen ADVAIR DISKUS 100/50 eller fluticasonepropionate inhalationspulver 100 mcg två gånger dagligen. Vanliga biverkningar (större än eller lika med 3% och större än placebo) som ses hos pediatriska ämnen men inte rapporterats i kliniska prövningar för vuxna och ungdomar inkluderar:halsirritation och öron -, näsa-och halsinfektioner.

Laboratorietestavvikelser

förhöjning av leverenzymer rapporterades hos större än eller lika med 1% av patienterna i kliniska prövningar. Höjningarna var övergående och ledde inte till avbrott från försöken. Dessutom noterades nocliniskt relevanta förändringar i glukos eller kalium.

kliniska prövningar erfarenhet av kronisk obstruktiv lungsjukdom

Korttidsstudier (6 månader till 1 år)

säkerhetsdata på kort sikt baseras på exponering föradvair DISKUS 250/50 två gånger dagligen i en 6-månaders och två 1-års kliniska prövningar.I 6-månadersstudien behandlades totalt 723 vuxna personer (266 kvinnor och 457 män)två gånger dagligen med ADVAIR DISKUS 250/50, flutikasonpropionateinhalationspulver 250 mcg, salmeterol inhalationspulver eller placebo. Medelvärdet av ämnena var 64, och majoriteten (93%) var kaukasisk. I thistrial rapporterade 70% av de försökspersoner som behandlades med ADVAIR DISKUS en negativ effekt jämfört med 64% på placebo. Den genomsnittliga exponeringstiden för Advair DISKUS 250/50 var 141,3 dagar jämfört med 131,6 dagar för placebo. Förekomsten av biverkningar i 6-månadersstudien visas i tabell 3.

tabell 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

i de två 1-åriga studierna jämfördes ADVAIR DISKUS 250/50 med salmeterol hos 1 579 patienter (863 män och 716 kvinnor). Medelåldern för ämnena var 65 år och majoriteten(94%) var kaukasisk. För att bli inskriven måste alla ämnen ha haft en COPDexacerbation under de senaste 12 månaderna. I denna studie rapporterade 88% av ämnetbehandlades med ADVAIR DISKUS och 86% av de patienter som behandlades med salmeterolrapporterade en biverkning. De vanligaste händelserna som inträffade med en frekvens på mer än 5% och oftare hos de personer som behandlades medadvair DISKUS var nasofaryngit, övre luftvägsinfektion, nasalkongestion, ryggsmärta, bihåleinflammation, yrsel, illamående, lunginflammation, candidiasis och dysfoni. Sammantaget utvecklade 55 (7%) av patienterna som behandlades med ADVAIR DISKUS och 25 (3%) av patienterna som behandlades med salmeterol lunginflammation.

förekomsten av lunginflammation varhögre hos personer äldre än 65 år, 9% hos de personer som behandlades med ADVAIRDISKUS jämfört med 4% hos de personer som behandlades med ADVAIR DISKUS yngre än65 år. Hos de personer som behandlades med salmeterol, förekomsten av pneumonivar densamma (3%) i båda åldersgrupperna.

långtidsstudie (3 år)

säkerheten för ADVAIR DISKUS 500/50 utvärderades i arandomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, internationell, 3-årig studie på 6 184 vuxna försökspersoner med KOL (4 684 män och 1 500 kvinnor).Medelåldern för ämnena var 65 år och majoriteten (82%) varkaukasiska. Fördelningen av biverkningar liknade den som sågs i de 1-åriga studierna med ADVAIR DISKUS 250/50. Dessutom rapporterades lunginflammation iett signifikant ökat antal försökspersoner behandlade med ADVAIR DISKUS 500 / 50och flutikasonpropionat 500 mcg (16% respektive 14%) jämfört med ämnen behandlade med salmeterol 50 mcg eller placebo (11% respektive 9%).Vid justering för behandlingstid var frekvensen av lunginflammation 84 och 88 händelser per 1 000 behandlingsår i de grupper som behandlades med flutikasonepropionat 500 mcg respektive med ADVAIR DISKUS 500/50, jämfört med52 händelser per 1 000 behandlingsår i salmeterol-och placebogrupperna.I likhet med vad som sågs i de 1-åriga studierna med ADVAIR DISKUS 250/50 var incidensen av lunginflammation högre hos patienter äldre än 65 år (18% med Advair DISKUS 500/50 mot 10% med placebo) jämfört med patienter yngre än 65 år (14% med ADVAIR DISKUS 500/50 mot 8% med placebo).

ytterligare biverkningar

andra biverkningar som inte tidigare nämnts, oavsett om de övervägdes läkemedelsrelaterade eller inte av utredarna, som rapporterades mer ofta av personer med KOL som behandlades med ADVAIR DISKUS jämfört med ämnen som behandlades med placebo inkluderar följande: synkope; öron, näsa och halsinfektioner; öron tecken och symtom; laryngit; nasalkongestion/blockering; nasal sinus störningar; faryngit/halsinfektion; hypotyroidism; torra ögon; ögoninfektioner; gastrointestinala tecken och symtom; orala lesioner; onormala leverfunktionstester; bakteriella infektioner; ödem ochsvullnad; virusinfektioner.

laboratorieavvikelser

det fanns inga kliniskt relevanta förändringar i dessatrialer. Specifikt noterades ingen ökad rapportering av neutrofili eller förändringar iglukos eller kalium.

erfarenhet efter marknadsföring

förutom biverkningar som rapporterats från kliniska prövningar har följande biverkningar identifierats under postgodkännande användning av någon formulering av ADVAIR, flutikasonpropionat och/ellersalmeterol oavsett indikation. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med drogexponering. Dessa händelser har valts för inkludering på grund av antingen deras allvarlighetsgrad, rapporteringsfrekvens eller orsakssamband med ADVAIR DISKUS,flutikasonpropionat och/eller salmeterol eller en kombination av dessa faktorer.

hjärtsjukdomar

arytmier (inklusive förmaksflimmer,extrasystoler, supraventrikulär takykardi), ventrikulär takykardi.

endokrina störningar

Cushings syndrom, Cushingoidegenskaper, tillväxthastighetminskning hos barn / ungdomar, hyperkorticism.

ögonsjukdomar

glaukom.

gastrointestinala störningar

buksmärta, dyspepsi, xerostomi.

immunsystemet

omedelbar och fördröjd överkänslighetsreaktion (inklusive mycket sällsynt anafylaktisk reaktion). Mycket sällsynt anafylaktisk reaktion ipatienter med svår mjölkproteinallergi.

infektioner och infestationer

Esophageal candidiasis.

metaboliska och Näringsstörningar

hyperglykemi, viktökning.

muskuloskeletala systemet, bindväv och benstörningar

artralgi, kramper, myosit, osteoporos. Nervössystemstörningar parestesi, rastlöshet.

psykiatriska störningar

Agitation, aggression, depression. Beteendeförändringar, inklusive hyperaktivitet och irritabilitet, har rapporterats mycket sällan ochfrämst hos barn.

reproduktionssystem och Bröststörningar

Dysmenorrhea.

andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

trängsel i bröstet; brösttäthet; andnöd; ansikts-andoropharyngealt ödem, omedelbar bronkospasm; paradoxal bronkospasm; trakeit; väsande andning; rapporter om övre luftvägssymtom på laryngeal spasm, irritation eller svullnad som stridor eller kvävning.

hud och subkutan vävnad

ekchymoser, fotodermatit.

vaskulära störningar

blekhet.

Läs hela FDA förskrivningsinformation för Advair Diskus (flutikasonpropionat)