forskarna kunde förhindra gradvis försämring av hörseln hos möss som hade en genetisk mutation för dövhet. De hävdar att denna nya terapi kan leda till ett genombrott vid behandling av barn födda med olika mutationer som så småningom orsakar dövhet.

studien leddes av professor Karen Avraham vid Institutionen för Human Molekylär Genetik och biokemi vid Tau Sackler Fakulteten för medicin och Sagol School of Neuroscience. Papperet publicerades i EMBO Molecular Medicine den 22 December 2020.

dövhet är den vanligaste sensoriska funktionshinder över hela världen. Enligt Världshälsoorganisationen finns det ungefär en halv miljard människor med hörselnedsättning runt om i världen idag, och denna siffra förväntas fördubblas under de kommande årtiondena. En av 200 barn föds med hörselnedsättning och en av 1 000 föds döv. I ungefär hälften av dessa fall orsakas dövhet av en genetisk mutation. Det finns för närvarande cirka 100 olika gener associerade med ärftlig dövhet.”i denna studie fokuserade vi på genetisk dövhet orsakad av en mutation i genen SYNE4-en sällsynt dövhet som upptäcktes av vårt laboratorium för flera år sedan i två israeliska familjer, och sedan dess identifierades i Turkiet och Storbritannien också”, rapporterar Professor Avraham. ”Barn som ärver den defekta genen från båda föräldrarna föds med normal hörsel, men de förlorar gradvis sin hörsel under barndomen. Mutationen orsakar fellokalisering av cellkärnor i hårcellerna inuti cochlea i det inre örat, som fungerar som ljudvågsreceptorer och är väsentliga för hörsel. Denna defekt leder till degenerering och eventuell död av hårceller.”

”vi implementerade en innovativ genterapiteknik: vi skapade ett ofarligt syntetiskt virus och använde det för att leverera genetiskt material-en normal version av genen som är defekt i både musmodellen och de drabbade mänskliga familjerna”, säger Shahar Taiber, en av Professor Avrahams studenter på det kombinerade MD-PhD-spåret. ”Vi injicerade viruset i mössens inre öra, så att det kom in i hårcellerna och släppte sin genetiska nyttolast. Genom att göra det reparerade vi defekten i hårcellerna och gjorde det möjligt för dem att mogna och fungera normalt.”

behandlingen administrerades strax efter födseln och mössens hörsel övervakades sedan med både fysiologiska och beteendemässiga tester. ”Resultaten är mest lovande”, säger Professor Jeffrey Holt från Boston Children ’ s Hospital och Harvard Medical School, en samarbetspartner i studien. ”Behandlade möss utvecklade normal hörsel, med känslighet nästan identisk med den hos friska möss som inte har mutationen.”

forskarna utvecklar nu liknande terapier för andra mutationer som orsakar dövhet.

”detta är en viktig studie som visar att genterapi i innerörat effektivt kan tillämpas på en musmodell av SYNE4 dövhet för att rädda hörseln”, säger professor Wade Chien, MD, från NIDCD/NIH Inner Ear Gene Therapy Program och Johns Hopkins School of Medicine, som inte var involverad i studien. ”Storleken på hörselåterhämtning är imponerande. Denna studie är en del av en växande mängd litteratur som visar att genterapi framgångsrikt kan tillämpas på musmodeller av ärftlig hörselnedsättning, och det illustrerar den enorma potentialen hos genterapi som en behandling för dövhet.”