medicinskt granskad av Dr.C. H. Weaver M. D. Medical Editor uppdaterad 2/2021

kunskap är makt. Står du inför en ny diagnos, återkommande, lever med avancerad sjukdom eller stöder en älskad med en diagnos av polycytemi vera? Cancer Connect Polycythemia Vera Information Center har aktuell, evidensbaserad information och en gemenskap av individer som delar och stöder varandra. Gå med i polycytemi samhället, och få fakta om en polycytemi vera diagnos, behandlingsalternativ, och survivorship, och hålla dig uppdaterad med pågående polycytemi forskning som kan påverka dina behandlingsbeslut genom vår dagliga cancer nyheter.(1,2)

polycytemi vera är en typ av blodcancer som kallas en myeloproliferativ neoplasma. Det involverar onormal utveckling och funktion av benmärgsceller som producerar blodkroppar och leder till överproduktion av röda blodkroppar. Vita blodkroppar och blodplättar kan också överproduceras.

den genetiska mutationen JAK2 V617F är en förvärvad, somatisk mutation som finns i JAK2-genen i blodbildande celler och förekommer hos nästan 100% av patienterna med polycytemi vera. Mutationer leder till dysregulering av JAK-vägen vilket resulterar i överproduktion av många blodkroppar.

det finns för närvarande inget botemedel mot polycythemia vera, men tillståndet kan ofta hanteras i många år och det senaste FDA-godkännandet av Jakafi kubi utökar behandlingsalternativen. I sällsynta fall kan polycytemi vera utvecklas till myelofibros (ärrbildning i benmärgen) eller akut myeloid leukemi (AML).

symtom på polycytemi Vera

i sina tidiga skeden kan polycytemi vera inte orsaka några symtom. Symtom som kan utvecklas när tillståndet fortskrider inkluderar följande: (1,2)

• en känsla av tryck eller fullhet under revbenen på vänster sida.
• huvudvärk.
• dubbelseende eller att se mörka eller blinda fläckar som kommer och går.
• klåda över hela kroppen, särskilt efter att ha varit i varmt eller varmt vatten.
• rött ansikte som ser ut som en rodnad eller solbränna.
• svaghet.
• yrsel.
• viktminskning utan känd anledning.

överproduktion av blodkroppar och förändringar i blodflödet ökar risken för allvarliga blodproppar hos personer med polycytemi vera. Detta kan leda till livshotande tillstånd som hjärtinfarkt, stroke eller lungemboli. Behandling kan minska denna risk samtidigt som det hjälper till att hantera besvärande symtom. Polycytemi vera kan också orsaka graviditetskomplikationer, och kvinnor som är gravida eller överväger att bli gravida kanske vill prata med sin läkare om hur man hanterar sin hälsa.

diagnos av polycytemi Vera

blodprov ger den primära informationen som är nödvändig för diagnos polycytemi vera. Patienter kan också genomgå en benmärgsundersökning. Polycytemi vera involverar vanligtvis en hög koncentration av röda blodkroppar och närvaron av vissa genmutationer i blodceller.(3)

PV kännetecknas av tre ömsesidigt exklusiva ”driver”-mutationer: JAK2, CALR och MPL. Diagnosen av PV kräver ofta närvaron av en JAK2-mutation, förutom dokumentation av ökat hemoglobin/hematokrit, till en tröskelnivå som fastställts av Världshälsoorganisationen 2016, (>16,5 g/dL/49% för män och >16 g/dL/48% för kvinnor).(2)

dessa genmutationer, som involverar Janus Kinas 2 (JAK2) – genen, identifieras hos nästan alla människor med polycytemi vera. JAK2 mutationer tros bidra till tillväxten av polycytemi vera och några andra myeloproliferativa neoplasmer, men den exakta rollen för denna gen fortsätter att studeras.

Benmärgsbedömning uppmuntras för att skilja PV från JAK2-muterad ET och få cytogenetisk information, vilket också är prognostiskt relevant.

en annan vanlig egenskap hos polycytemi vera är lägre än normala blodnivåer av ett protein som kallas erytropoietin. Personer med polycytemi kan också ha förhöjda nivåer av blodplättar och/eller vita blodkroppar.

behandling av polycytemi Vera

behandling av polycytemi vera kan förbättra symtomen, minska risken för komplikationer och förlänga överlevnaden. Individer med PV under nuvarande behandling överlever i genomsnitt 14-15 år. Val av behandling beror delvis på patientens risk för blodproppar och obehag av symtom.(2,3,4) patienter som är äldre eller har haft blodproppar anses vara högriskpatienter och kan behöva mer omfattande behandling än patienter med låg risk. Behandling av lågriskpatienter involverar ofta flebotomi (avlägsnande av lite blod) och lågdos aspirin.

• flebotomi det periodiska avlägsnandet av blod från en ven kallas flebotomi (med samma teknik som bloddonation) och detta kan minska koncentrationen av röda blodkroppar.
• lågdos aspirin. Minskar risken för blodproppar.
• Hydroxyurea (HU) kan användas för behandling av högriskpatienter eller patienter som inte har svarat tillräckligt på flebotomi och lågdos aspirin. Hydroxyurea undertrycker blodcellsproduktionen i benmärgen.
• Interferon tillhör en grupp biologiska ämnen som kallas cytokiner. Interferon alfa producerar dess anti-cancer effekter genom att stimulera immunsystemet för att bekämpa PV och andra cancerformer. Interferon används i Europa och USA – det har den potentiella fördelen att ”vända sjukdomsbiologin”, det är dock förknippat med fler biverkningar än andra behandlingar och har inte visat sig vara överlägsen HU.uppdatering av pågående Interferonförsök

en fas III-studie som publicerades i New England Journal of Medicine har fastställt att Jakafi Jacobi är effektivare behandling av polycytemi vera än standardterapi. Forskare jämförde Jakafi med standardterapier hos patienter som inte svarade bra på Hydroxyurea. Patienter som fick Jakafi hade signifikant bättre sjukdomskontroll: 21% jämfört med endast 1% för standardbehandling, hade bättre hematokritkontroll (60% mot 20%) och hade en större minskning av mjältstorleken: 38% av Jakafi-behandlade patienter hade minst 35% minskning av mjältvolymen jämfört med endast 1% vid standardbehandling. Fler patienter på Jakafi upplevde remission: 24% mot 9% och 49% upplevde en 50% minskning av symtomen jämfört med endast 5% med standardterapi.(5)

Symptom& Komplikationshantering

PV-associerade symtom är vanliga och oförmågan att effektivt kontrollera dem är en källa till stor frustration för många PV-patienter. Förutom klåda och trötthet som negativt påverkar livskvaliteten finns det också stora livshotande komplikationer från PV som inkluderar transformation till akut leukemi, fibrotisk progression i benmärgen och trombos (blodkoagulering).

trombos och blödning

cirka 23% till 39% av individerna som diagnostiserats med PV har en historia av trombos. Arteriell trombos är vanligare än venös och och långsiktiga studier tyder på att denna risk fortsätter att öka i frånvaro av behandling. En historia av blödning är mindre vanligt förekommande hos mindre än 10%. Avancerad ålder är en oberoende riskfaktor för trombos.(2)

individer med antingen en tromboshistoria eller avancerad ålder klassificeras för närvarande som ”högrisk” sjukdom, medan frånvaron av båda riskfaktorerna krävs för ”lågrisk” sjukdom.

låg Risk PV

före införandet av flebotomi som behandling för PV var den genomsnittliga överlevnadsdurationen 2 år med dödlighet främst på grund av trombotiska komplikationer. Forskning har visat att upprätthållande av hematokriten under 45% och användning av antitrombotisk lågdos aspirin minskar risken för trombos och förlänger överlevnaden.(2)

hög Risk PV

hög risk och refraktär sjukdom behandlas med Hydrea och individer som är intoleranta eller resistenta mot Hydrea kan behandlas med Jakafi, pegylerad IFN – Kubi eller busulfan.(2)

övervakning av symtom som är viktigare än blodtal vid polycytemi Vera

en ny studie stöder vad individer med polycytemi vera (PV) har känt i flera år. PV-associerade symtom uppskattas av läkare och korrelerar inte nödvändigtvis med blodräkningsnivåer. Alltför ofta uppskattar läkare inte svårighetsgraden och besvärliga karaktären hos dessa symtom, särskilt hos individer vars sjukdom verkar vara ”kontrollerad”, vilket framgår av deras blodtal. Marknadsundersökning i själva verket med PV-patienter tyder på att de ofta känner att deras läkare underskattar svårighetsgraden av deras symtom.

ett nytt Forskningsstöd bekräftar vidare observationen att läkare under kan uppskatta svårighetsgraden av patientens symtom, särskilt om de alltför förlitar sig på blodtal för att skräddarsy sin behandling. Denna forskning visade att uppnå blodräkningskontroll inte nödvändigtvis resulterar i symptomkontroll.

patienter bör arbeta med sin läkare för att skapa ett program för regelbunden övervakning av symptombördan samt deras blodtal som ett mått på sjukdomskontroll. Både patienter och deras läkare måste bättre inse att det kan vara nödvändigt att göra behandlingsjusteringar som minskar blodtalet under de rekommenderade målen för att uppnå optimal symptomkontroll. (6,7)

klåda, särskilt efter badning, är ett vanligt och besvärligt symptom på PV. Klåda har rapporterats hos upp till 85% av patienterna.

• förstå orsaken till klåda i PV
• Z & Z klåda lösning!

hantering av PV som utvecklas till myelofibros eller akut Myeloid leukemi

i sällsynta fall utvecklas polycytemi vera till myelofibros (ärrbildning i benmärgen) eller akut myeloid leukemi (AML). Bland personer med PV är den 10-åriga risken för myelofibros mindre än 10% och den 10-åriga risken för AML är mindre än 5%.2 för information om hanteringen av dessa villkor, klicka på något av följande:

• myelofibros
• akut myeloid leukemi

hantering under graviditet

Även om det verkar finnas ökade missfall med PV de flesta graviditeter är händelselösa och har ett framgångsrikt resultat. Experter anser inte att graviditet är kontraindicerad hos kvinnor med PV och de rekommenderar för närvarande konservativ hantering med en gång dagligen aspirinbehandling och flebotomi för att vara tillräcklig hos ”lågriskkvinnor” och rekommenderar användning av pegylerad IFN-Kubi för högrisksjukdom.

dödlighet i polycytemi Vera

den kliniska studien REVEAL (NCT02252159) är en observationsstudie av 2510 patienter med PV behandlad vid 227 amerikanska kliniska praxis. I januari 2021 rapporterade studieförfattare att medianöverlevnaden för en PV-diagnos beräknas vara cirka 2 decennier. Detta är den första samtida rapporten som utvärderar förväntad livslängd och orsaker till dödlighet. Totalt har 244 patienter (9,7%) dött under studien, och till sist var uppföljningen 90% vid liv. Den 4-åriga dödligheten för PV uppskattades vara mer än 10%. Medelåldern vid döden var 77.1 år med en genomsnittlig sjukdomstid på 8,6 år. Patienter som dog var signifikant äldre vid diagnos och var mer benägna att ha högrisksjukdom jämfört med patienter som överlevde. En historia av trombotiska händelser var förknippad med minskad överlevnad. i själva verket var trombotiska komplikationer (33,1%) den vanligaste dödsorsaken följt av hematologisk malignitet (15,4%), andningssvikt (13,1%), infektion (10,3%) och blödning (6,3%). (8)

strategier för att förbättra behandlingen

kliniska prövningar är studier som utvärderar effektiviteten hos nya läkemedel eller behandlingsstrategier. Områden med aktiv undersökning som syftar till att förbättra behandlingen av polycytemi vera inkluderar följande:

JAK-hämmare: riktade läkemedel som kallas JAK-hämmare har förändrat hur polycytemi vera behandlas. Dessa läkemedel riktar sig mot onormal cellsignalering som är genom att bidra till tillväxten av myeloproliferativa neoplasmer. JAK1-och JAK2-hämmaren Jakafi Jacobi har godkänts för behandling av myelofibros och polycytemi vera och forskare arbetar för att bestämma när det är bäst att använda Jakafi Jacobi och vid vilken dos och schema.

Interferon vs Jakafi: Det finns en stor debatt bland både forskare och PV-patienter om interferons och Jakafis Roll. Kliniska prövningar pågår för närvarande för att avgöra vilka som kan vara överlägsna.

• Jakafi vs standardterapi

andra riktade läkemedel som utvärderas för PV inkluderar histondeacetylas (HDAC) hämmare. Dessa läkemedel-som inkluderar givinostat, vorinistat, pabinostat och andra—stör enzymer som kan bidra till cancertillväxt.

står du inför en ny diagnos, återkommande, lever med avancerad sjukdom eller stöder en älskad med en diagnos av polycytemi vera? Cancer Connect Polycythemia Vera Information Center har aktuell, evidensbaserad information och en gemenskap av individer som delar och stöder varandra. Gå med i polycytemi samhället, och få fakta om en polycytemi vera diagnos, behandlingsalternativ, och survivorship, och hålla dig uppdaterad med pågående polycytemi forskning som kan påverka dina behandlingsbeslut genom vår dagliga cancer nyheter.

1. National Cancer Institute: PDQ-behandling av kroniska myeloproliferativa sjukdomar. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Datum senast ändrad 08/07/2013. Finns här. Åtkomst 10/11/2013.
2. polycytemi vera behandlingsalgoritm 2018
3. Tefferi A. polycytemi vera och essentiell trombocytemi: 2013 uppdatering om diagnos, riskstratifiering och hantering. American Journal of Hematology. 2013;88:508-516.
4. Hensley B, Geyer H, Mesa R. Polycythemia vera: nuvarande farmakoterapi och framtida riktningar. Expertutlåtande inom farmakoterapi. 2013;14:609-617.
5. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib kontra standardterapi för behandling av polycytemi Vera. New England Journal of Medicine. 2015 Jan 29; 372 (5):426-35.
6. Clin lymfom myelom Leuk. 2019;19:579-584.
7. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19% 2930312-X/fulltext)
8. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Dödlighet och dödsorsaker hos patienter med polycytemi vera: analys av den avslöja prospektiva observationsstudien. Presenterad på: American Society of Hematology (ASH) 62: a årsmöte och utställning; 5-8 December 2020. Sammanfattning 484.