primul său spectacol public într-un club de noapte a fost însoțit de disc jockey Eliel Lind Osorio. Ulterior a apărut în mod regulat pe albume de compilație de la DJ și producători populari, inclusiv Luny Tunes, Noriega, și DJ Eric. De asemenea, a lucrat ca solist de rezervă pentru duo-ul H Centicctor & Tito. Unul dintre membri, h Centictctor Delgado, l-a ajutat să producă primul său solo okticlbum.

cariera lui Omar a devenit vedetă odată cu lansarea primului său album de studio, The Last Don with Frankie Needles. Atât versiunea de studio, cât și ediția sa live au fost certificate platină de către Recording Industry Association of America. La nivel mondial, ultimul Don: Live a vândut peste un milion de exemplare, potrivit site-ului său oficial. A câștigat premii pentru albumul Latin pop al anului și Noul Artist & albumul Latin Rap/Hip-Hop al anului de către Billboard Latin Music Awards în 2003. Ultimul Don: Live a fost, de asemenea, nominalizat pentru album de muzică urbană la Premiile Latin Grammy din 2005.

albumul lui Omar din mai 2006 Regele Regilor, a devenit cel mai înalt clasament al istoriei reggaeton LP în top 10 topuri din SUA, cu debutul pe locul 1 în topurile de vânzări latine și locul #1 pe Panou Latin Rhythm Radio Chart cu single-ul său „Angelito”. Omar a reușit, de asemenea, să bată recordul de vânzări în magazin la magazinul de muzică Virgin Disney World stabilit anterior de starul pop Britney Spears.cu cel mai mare debut al unui artist de reggaeton, Regele regilor lui Omar a intrat pe locul 7 cu 74.000 de bătăi. În aprilie 2007, Don Omar a primit Premiul Billboard Latin Music pentru Albumul Anului Reggaeton pentru Regele Regilor. Billboard a recunoscut că King Of Kings a fost cel mai de succes album al deceniului din America Latină, pe lângă faptul că a fost cel mai de succes din istoria genului reggaeton. Billboard a estimat că albumul a vândut peste 4,1 milioane de exemplare până la sfârșitul anului 2009.

Omar a participat la prezentarea lui Gilberto Santa Rosa într-un eveniment intitulat „Concierto del Amor”, prezentat în grădina Madison Square la 9 februarie 2008. A închis evenimentul și a interpretat teme reggaeton cu Frankie Needles.al treilea album de studio al lui Omar, iDon, a fost lansat pe 28 aprilie 2009. Albumul a fost vândut în peste 2,5 milioane de exemplare. „Diva virtuală” a devenit cea mai solicitată melodie de pe posturile de radio latine. Al doilea single oficial, intitulat „sexy Robotica”, a fost lansat pe 6 iulie 2009.albumul Don Omar Presents: Meet the Orphans a fost lansat pe 16 noiembrie 2010. Albumul prezintă artiștii sub eticheta Orfanato Music Group a lui Don Omar și alți artiști reggaeton. Albumul include single-ul promoțional ” hasta Abajo „și single-ul principal al albumului” Danza Kuduro”cu cântărețul portughez-francez Lucenzo, precum și colaborări ale artiștilor Orfanato Music Group, inclusiv Kendo Kaponi, Syko, Plan B, Zion & Lennox, Yaga & Mackie și Danny Fornaris. „Danza Kuduro” apare pe coloana sonoră Fast Five și este piesa redată la încheierea filmului. El este semnat la VI muzică și muzică Machete prin Universal Music Latino, uniclbum vândut peste 3 milioane de euro.

albumul Don Omar prezintă MTO2: Noua generație a fost lansată la 1 mai 2012. Albumul prezintă recent semnat Orfanato grup de muzică Natti Natasha precum și mulți alți artiști semnați și alți artiști reggaeton precum Zion Da Lennox. Albumul include single-urile „Hasta Que Salga El Sol”, care a câștigat premiul pentru cea mai bună melodie urbană la 2012 Latin Grammy Awards, și „Dutty Love” cu Natti Natasha, care a fost, de asemenea, nominalizată. Albumul conține, de asemenea, colaborări cu Juan Magan, Mims, Syko, Vinny El Vendito, și Yunel Cruz. Albumul a fost bine primit, deoarece a câștigat premiul pentru cel mai bun album de muzică urbană la Premiile Latin Grammy 2012.

după o lungă rivalitate de un deceniu cu colegul artist Daddy Yankee pentru titlul „Regele reggaetonului”, la începutul anului 2016 Daddy Yankee și Don Omar au anunțat într-o conferință de presă Billboard că vor cânta împreună pe scenă într-o serie de concerte numită Turneul Mondial al Regatului. Anunțul turneului a lăsat mulți fani în neîncredere, în timp ce s-au vândut în câteva minute în orașe precum Las Vegas, Orlando, Los Angeles, New York. Discutând despre turneu și rivalitatea sa cu Daddy Yankee, Don Omar a spus: „permiteți-mi să clarific: nu sunt cel mai bun prieten al lui și el nu este cel mai bun prieten al meu, dar ne respectăm reciproc. Această dorință de a fi cel mai bun este ceea ce ne-a împins să fim mai buni.”