tPA é utilizado em alguns casos de doenças que apresentam coágulos sanguíneos, tais como embolia pulmonar, enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral, num tratamento médico chamado trombólise. O uso mais comum é para acidente vascular cerebral isquêmico. Pode ser administrado sistemicamente, no caso de enfarte agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral isquémico agudo, e na maioria dos casos de embolia pulmonar aguda massiva, ou administrado através de um cateter arterial directamente ao local da oclusão no caso de trombos arteriais periféricos e trombos nas veias profundas proximais da perna.

Strokeedit isquémico

StatisticsEdit

houve doze ensaios em larga escala e de alta qualidade de rtPA em acidente vascular cerebral isquémico agudo. Uma meta-análise destes ensaios concluiu que a rtPA administrada no período de 6 horas após um acidente vascular cerebral aumentou significativamente a probabilidade de estar viva e independente no seguimento final, particularmente em doentes tratados no período de 3 horas. No entanto, observou-se uma taxa de mortalidade significativa, principalmente devido a hemorragia intracraniana aos 7 dias, mas a mortalidade posterior não foi significativa entre os doentes tratados e não tratados.foi sugerido que, se o tPA for eficaz no acidente vascular cerebral isquémico, deve ser administrado o mais cedo possível após o início dos sintomas do acidente vascular cerebral, dado que os doentes apresentam ED atempadamente. Muitas orientações nacionais, incluindo a AHA, interpretaram esta coorte de estudos como sugerindo que existem subgrupos específicos que podem beneficiar da apt e, portanto, recomendar a sua utilização dentro de um período de tempo limitado após o evento. As directrizes do protocolo exigem a sua utilização por via intravenosa nas primeiras três horas do evento, após o que os seus danos podem compensar os seus benefícios.

Por exemplo, o Canadense de Avc Rede diretriz afirma que “Todos os pacientes com a desactivação de avc isquêmico agudo, que pode ser tratada dentro de 4,5 horas do início dos sintomas devem ser avaliados, sem demora, para determinar a sua elegibilidade para o tratamento com tPA. A apresentação tardia ao ED leva a uma diminuição da elegibilidade; apenas 3% das pessoas se qualificam para este tratamento. Similarmente nos Estados Unidos, a janela de administração costumava ser de 3 horas a partir do início dos sintomas, mas as novas diretrizes também recomendam o uso até 4.5 horas após o início dos sintomas, dependendo da apresentação do paciente, histórico médico passado, comorbidades atuais e uso de medicação. tPA parece mostrar benefício não só para grandes oclusões arteriais, mas também para derrames lacunares. Uma vez que o tPA dissolve coágulos sanguíneos, há risco de hemorragia com o seu uso.

critérios de Administração

Uso de tPA nos Estados Unidos no tratamento de pacientes que são elegíveis para seu uso, não têm contra-indicações, e a chegada à instalação de tratamento menos de 3 horas após o início dos sintomas, é relatado ter dobrado de 2003 a 2011. O uso em pacientes com déficits leves, de raça/etnia não-branca e idade mais velha aumentou. No entanto, muitos doentes elegíveis para o tratamento não foram tratados.

tPA também foi administrado a doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo com idade superior a 90 anos. Embora uma pequena fracção de doentes com 90 anos ou mais tratados com tPA para a recuperação aguda de acidente vascular cerebral isquémico, a maioria dos doentes tem um desfecho funcional de 30 dias ou morre. Os nãoagenarianos podem fazer bem como os octogenários após o tratamento com iv-tPA para AVC isquêmico agudo. Além disso, pessoas com queimaduras do frio tratadas com tPA tiveram menos amputações do que aquelas não tratadas com tPA.

consenso geral sobre o useEdit

existe consenso entre especialistas em acidentes vasculares cerebrais de que o tPA é o padrão de atendimento para pacientes com acidente vascular cerebral elegíveis, e os benefícios superam os riscos. Há um debate significativo principalmente na comunidade de Medicina de emergência sobre a eficácia do tPA recombinante em acidente vascular cerebral isquêmico. O Grupo NNT sobre a medicina baseada em evidências concluiu que não era adequado combinar estes doze ensaios numa única análise, devido a uma heterogeneidade clínica substancial (isto é, variações na concepção, configuração e características da população do estudo). Examinando cada estudo individualmente, o grupo NNT observou que dois desses estudos mostraram benefício para os pacientes que receberam tPA (e que, usando métodos analíticos que eles pensam que falhas); quatro estudos mostraram danos e tiveram que ser interrompidos antes da conclusão; e os estudos restantes não mostraram benefício nem dano. Com base nestes dados, o Grupo NNT recomendou a utilização de tPA em acidente vascular cerebral isquémico agudo. O Grupo NNT observa que o caso para a janela de tempo de 3 horas surge em grande parte da análise de dois ensaios: NINDS-2 e os resultados do subgrupo do IST-3. No entanto, presumindo que a administração precoce (0-3h) é melhor do que a administração posterior (3-4, 5 h ou 4.5-6h), os resultados do subgrupo do IST-3 sugerem um efeito biológico implausível no qual a administração precoce é benéfica, a administração 3-4, 5 h é prejudicial, e a administração 4.5-6h é novamente benéfica.”De fato, mesmo a publicação original do ensaio IST-3 descobriu que os efeitos do intervalo de tempo não eram indicadores significativos do resultado (p=0.61). No Reino Unido, as preocupações dos especialistas em acidentes vasculares cerebrais levaram a uma revisão pela Medicines and Healthcare products Regulatory Agency.embolismo pulmonar (coágulos sanguíneos que se deslocaram para as artérias pulmonares) é geralmente tratado com heparina geralmente seguida de varfarina. Se o embolismo pulmonar causar instabilidade grave devido à alta pressão no coração (“EP massivo”) e levar a baixa pressão arterial, é recomendada a tPA recombinante.activadores de plasminogénio tecidular recombinante (r-tPA)Edit

tPA foi produzido pela primeira vez por técnicas de ADN recombinante em Genentech em 1982.os activadores do plasminogénio Tipo Tecido foram inicialmente identificados e isolados a partir de tecidos de mamíferos, após o que foi estabelecida uma biblioteca cDNA com o uso de transcriptase reversa e ARNm a partir de células de melanoma humano. O mRNA acima mencionado foi isolado usando imunoprecipitação baseada em anticorpos. A biblioteca cDNA resultante foi posteriormente rastreada através de análise de sequência e comparada a uma biblioteca inteira do genoma para confirmação do isolamento e precisão de proteínas específicas. o cDNA foi clonado num plasmídeo sintético e inicialmente expresso em células de E. coli, seguido de células de levedura com resultados bem sucedidos confirmados através de sequenciação antes de tentar em células de mamíferos. Os transformadores foram seleccionados com o uso de metotrexato. O metotrexato reforça a selecção inibindo a actividade do DHFR, o que obriga as células a expressarem mais DHFR (exógeno) e, consequentemente, mais proteína recombinante a sobreviver. Os transformadores altamente ativos foram posteriormente colocados em um fermentador industrial. O tPA que foi então secretado no meio de cultura foi isolado e coletado para uso terapêutico. Para fins farmacêuticos, o tPA foi o primeiro medicamento farmacêutico produzido sinteticamente com o uso de células de mamíferos, especificamente células ováricas de hamster chinês (CHO). O TPA recombinante é comumente referido como r-tPA e vendido sob várias marcas.