os Psiquiatras sabem que comum os medicamentos psicotrópicos podem inibir o fígado da enzima citocromo P450 sistema, o aumento dos níveis plasmáticos e toxicidade do co-administração com drogas. Menos conhecido, talvez, é que o processo oposto—indução de enzimas hepáticas – pode acelerar o meolismo do fígado de medicamentos co-administrados, resultando em níveis plasmáticos anormalmente baixos.agentes indutores hepáticos de enzimas podem aparecer no regime de um doente mediante receita médica ou auto-administração (p.ex., tabagismo, uso de hipericão, etc.).) (Quadro 1). A maioria dos psicotrópicos são metabolizados pelo fígado, e a co-administração com um indutor de enzimas hepáticas pode causar consequências farmacocinéticas, incluindo níveis plasmáticos reduzidos do composto original e níveis plasmáticos elevados dos seus metabolitos. Estas alterações nos níveis plasmáticos podem resultar em:

• eficácia reduzida (p. ex. se o fármaco é o único responsável pelo benefício clínico)
• maior eficácia (por exemplo, com o pró-fármaco codeína, onde o efeito analgésico pode ser amplificado pelo metabolismo acelerado em seu ativo da droga, a morfina)
• ou nenhuma alteração no efeito clínico (por exemplo, se o metabólito do pai droga é ativa e aumento do nível de plasma suficientemente compensa a diminuição do nível plasmático do composto original).

Este artigo oferece uma visão geral dos indutores comuns e das drogas que eles afetam, bem como cinco princípios que podem ajudá-lo a antecipar e gerenciar potenciais interações drogas-drogas.

Table 1

COMMON AGENTS ASSOCIATED WITH HEPATIC ENZYME INDUCTION

Carbamazepine

Carbamazepine is the best-known and most-thoroughly documented agent that can induce hepatic enzymes and lower plasma levels of co-administered drugs, both psychiatric and nonpsychiatric. Este anticonvulsivante também mostra evidência de auto-indução, a propriedade incomum de induzir o seu próprio metabolismo hepático acelerado.A carbamazepina é um potente indutor do CYP3A, a família mais abundante das enzimas do citocromo P450.Com a terapêutica inicial com carbamazepina, a indução das enzimas hepáticas inicia-se dentro de 3 a 5 dias e termina dentro de 21 a 28 dias.3 Uma vez que qualquer fármaco co-administrado requer alguma (muitas vezes desconhecida) concentração plasmática mínima para a eficácia—e por vezes requer uma “janela terapêutica” Nível 4— um agente indutor como a carbamazepina pode comprometer a eficácia do outro fármaco.

efeito sobre os neurolépticos. As drogas e classes de psicotrópicos cujos níveis e/ou efficacies podem ser reduzidos na presença de agentes indutores de enzimas estão listadas na Tabela 2. Por exemplo, quando a carbamazepina e o haloperidol são co-administrados, os níveis plasmáticos de haloperidol podem ser reduzidos em 60%.A literatura também mostra uma redução de 50% nos níveis de flufenazina 6 e níveis substancialmente reduzidos de ácido valpróico,7 clozapina,8 e difenazina9 quando co-administrados com carbamazepina. Os dados sobre a forma como estas alterações alteram os efeitos clínicos dos medicamentos são mistos: alguns doentes melhoraram e outros pioraram.

não é claro se a presença de carbamazepina pode reduzir os níveis de fármaco para ou abaixo de uma “janela terapêutica” plasmática dos neurolépticos, ou se alguma melhoria observada nos doentes pode ocorrer como um efeito de aumento independente da carbamazepina. No entanto, é evidente que a presença ou a adição do agente indutor—carbamazepina—diminui substancialmente os níveis plasmáticos dos neurolépticos.efeito nos antidepressivos. A carbamazepina foi semelhante nível de plasma reduzir os efeitos antidepressivos:

• amitriptilina e nortriptilina níveis, tem sido mostrado para ser reduzido em 40%10
• bupropion níveis de pico são diminuiu de 87%11
• níveis de clomipramina,12 imipramina,13 e doxepin mostrar a redução acentuada.10

não foram notificados dados relativos aos níveis de inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) quando co-administrados com carbamazepina. Talvez isto se deva ao facto de os níveis plasmáticos antidepressivos serotoninérgicos não serem geralmente medidos na prática clínica, uma vez que os ISRS não estão associados aos riscos e toxicidades que podem ocorrer com níveis plasmáticos elevados de antidepressivos tricíclicos.No entanto, o médico pode extrapolar do efeito de redução plasmática da carbamazepina para outros fármacos e aplicar a mesma precaução quando co-administra antidepressivos serotoninérgicos.

Tabela 2

PSICOTRÓPICOS AFETADA* POR HEPÁTICA INDUTORES da ENZIMA

Antidepressivos (tricíclicos e potencialmente SSRIs)

Antipsicóticos (neurolépticos e atypicals)

Benzodiazepínicos

a Bupropiona

Valproate

* Apresentar reduziu os níveis plasmáticos e/ou deficiência de eficácia quando co-administrado

Efeito de outros medicamentos. A indução enzimática hepática da carbamazepina também pode baixar os níveis de alprazolam em mais de 50%,o que implica o risco de suspensão sedativa hipnótica no doente dependente. Os níveis de valproato foram reduzidos em mais de 60% quando co-administrados com carbamazepina. A carbamazepina também pode reduzir os níveis e a eficácia de medicamentos comuns não-psiquiátricos, incluindo varfarina e contraceptivos orais.15

outros anticonvulsivantes

Por razões pouco claras, os anticonvulsivantes são frequentemente indutores de enzimas hepáticas. O fenobarbitol, a primidona e a fenitoína têm sido associados a níveis plasmáticos reduzidos de numerosos fármacos.Por exemplo, foi notificado que a fenitoína aumenta a depuração da quetiapina antipsicótica atípica. In one report, phenytoin cessation resulted in a 24-fold increase in plasma quetiapine levels. Similarly, carbamazepine cessation increased quetiapine plasma levels 14-fold.17

Oxcarbazepine. Oxcarbazepine is a newer anticonvulsant—a keto-analogue of carbamazepine—that offers improved safety in overdose, no cardiotoxic effect, and no known risk of agranulocytosis. Like older anticonvulsants, oxcarbazepine is being used to treat mood disorders.