w ramach corocznego spotkania American Society of Hematology (ASH) & ekspozycja odbyła się w dniach 9-12 grudnia w Atlancie, rozmawiamy z Kieronem Dunleavy, MD, o najnowszych strategiach leczenia pierwotnego chłoniaka śródpiersia z komórek B (PMBCL). Dr. Dunleavy jest profesorem medycyny i dyrektor programu chłoniaka w George Washington University Cancer Center w Waszyngtonie. On daje wykład zatytułowany, „Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: Biology and Evolving Therapeutic Strategies” podczas sesji edukacyjnej na spotkaniu.

Cancer Network: Po pierwsze, możesz nam powiedzieć o PMBCL? Czy to rzadki typ chłoniaka i co wiemy o biologii tego nowotworu hematologicznego?

Dr Dunleavy: PMBCL jest bardzo rzadkim typem chłoniaka nieziarniczego. Stanowi około 2% wszystkich chłoniaków nieziarniczych i historycznie był uważany za podtyp rozproszonego chłoniaka z dużych komórek B, który jest najczęstszym typem chłoniaka nieziarniczego. Ale jeśli przyjrzeć się bliżej jego biologii, jest zupełnie inny niż inne podtypy rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B, które są podtypami aktywowanej komórki B (ABC) lub komórki germinalnej centrum B (GCB). W rzeczywistości jego biologia jest znacznie bliższa klasycznej chłoniakowi Hodgkina. Dzieli około jedną trzecią swoich genów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina, co jest interesujące, ponieważ większość pacjentów z PMBCL to kobiety i zazwyczaj są to młodzież i Młodzi dorośli, podobnie jak w przypadku najczęstszego rodzaju chłoniaka Hodgkina, guzkowego twardzinowego chłoniaka Hodgkina.

Sieć nowotworów: Jakie jest rokowanie u pacjentów ze zdiagnozowanym PMBCL i jakie są obecne możliwości leczenia?

Dr Dunleavy: rokowanie dla PMBCL jest bardzo dobre. Większość pacjentów jest wyleczona z choroby. Jednym z wyzwań jest to, że standardowe metody leczenia w przeszłości obejmowały chemioterapię, a następnie radioterapię śródpiersia. I chociaż te metody były bardzo lecznicze, to jest to bardzo młoda populacja i głównie kobiety, więc długotrwała toksyczność promieniowania śródpiersia jest bardzo ważnym czynnikiem przy wyborze terapii wstępnych. Schemat R-CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon oraz rytuksymab) jest najczęściej stosowany w PMBCL i chociaż jest bardzo skuteczny w tej chorobie, zwłaszcza w lokalnych przypadkach, w prawie wszystkich badaniach, w których oceniano R-CHOP w tej chorobie, większość pacjentów otrzymała radioterapię śródpiersia. Alternatywnym podejściem jest schemat dawkowania EPOCH-r o średniej intensywności (etopozyd, prednizon, winkrystyna, cyklofosfamid i doksorubicyna oraz rytuksymab). Oceniano to u 51 pacjentów z PMBCL w badaniu prospektywnym. W ramach leczenia nie podano promieniowania i tylko 2 z 51 pacjentów wymagało napromieniowania śródpiersia; współczynnik przeżycia bez zdarzeń wynosił ponad 90%.

niedawno, nie bylo badanie opublikowane przez Lisa Roth, MD, z Weill Cornell w British Journal of Hematology, które przyjrzaly sie doswiadczeniu doswiadczenia dostosowanej dawki EPOCH-R W PMBCL. Zbadała ponad 150 pacjentów, zarówno dorosłych, jak i dzieci, w wieloośrodkowym badaniu. Współczynnik przeżycia wolnego od zdarzeń wynosił ponad 80%, a całkowity współczynnik przeżycia wynosił ponad 90% w jej badaniu, co moim zdaniem potwierdza, że takie podejście jest bardzo skuteczne w PMBCL. Istnieją inne podejścia, inne schematy, a niektóre z nich zostaną omówione i zostaną przedstawione na nadchodzącym spotkaniu ASH.

Cancer Network: czy jest coś, czego dowiedzieliśmy się ostatnio o biologii i przebiegu klinicznym tej choroby, co stanowi podstawę nowych strategii leczenia?

Dr Dunleavy: tak, w ciągu ostatnich kilku lat dowiedzieliśmy się wiele o biologii PMBCL. Znaczna część tych pacjentów ma translokacje lub aberracje w chromosomie 9p24, co jest związane z regulacją pewnych szlaków, takich jak Szlak JAK/STAT, jak również programowany ligand śmierci 1 (PD-L1), i istnieją inhibitory i przeciwciała, które są specyficzne dla tych szlaków, które są w rozwoju dla PMBCL. W ASH będzie aktualizacja na pembrolizumab, który jest przeciwciałem do PD-L1, który jest badany w PMBCL i wykazał dobrą skuteczność do tej pory. Istnieją inhibitory JAK / STAT w rozwoju. Zwykle w PMBCL występuje zwiększona ekspresja CD30, więc brentuksymab vedotin był badany w tej chorobie. Usłyszymy wiele o komórkach T CAR, w szczególności komórkach T Car CD19, a liczby są małe, ale odnotowano kilka bardzo dobrych odpowiedzi u pacjentów z PMBCL, więc usłyszymy kilka aktualizacji na ten temat w ASH.

Cancer Network:Dziękuję Za Przybycie, Doktorze Dunleavy i życzę miłego spotkania.

Dr Dunleavy: Dziękuję.