słowa kluczowe

fluorek; Fluoroza; zdrowie jamy ustnej; Tyreotoksyczność; niepłodność; cukrzyca

skróty

f-: fluorek; PPM: części na milion; TSH: hormon stymulujący tarczycę; Atpaza: Adenozynotrójfosfataza; FSH: hormon folikulotropowy; LH: hormon luteinizujący

wprowadzenie

fluor jest Jednowartościowym gazowym halogenem, jasnożółto-zielonym kolorem i najbardziej reaktywnym chemicznie elektroujemnym spośród wszystkich innych pierwiastków . W roztworze wodnym fluor jest powszechnie spotykany jako fluor (F-). Fluor jest trzynastym najliczniejszym pierwiastkiem na świecie i stanowi 0,08% skorupy ziemskiej oraz najlżejszym członkiem grupy halogenów. Gleba zawiera około 330 ppm fluoru. Niewielka ilość fluoru jest naturalnie obecna w wodzie, powietrzu, roślinach i zwierzętach. W rezultacie ludzie są narażeni na działanie fluoru poprzez żywność, wodę pitną i powietrze do oddychania. Fluor jest niezbędny do utrzymania i krzepnięcia naszych kości i zapobiega próchnicy zębów. Jeśli jednak jest zbyt często wchłaniany, może działać w odwrotny sposób, powodując próchnicę zębów, osteoporozę i uszkodzenie nerek, kości, nerwów i mięśni. Według wytycznych WHO dotyczących jakości wody pitnej, optymalna wartość fluoru w wodzie pitnej wynosi 1,5 mg l-1. Fluor jest najbardziej elektroujemny ze wszystkich pierwiastków, ma silną tendencję do pozyskiwania ładunku ujemnego i w roztworze tworzy jony F. Jony fluorkowe mają taki sam ładunek i prawie taki sam promień jak jony wodorotlenkowe i mogą się wzajemnie zastępować w strukturach mineralnych . Fluor jest jednym z niewielu, które okazały się powodować znaczące skutki w populacji na wiele sposobów, tj. woda pitna, powietrze, produkty stomatologiczne, żywność, napoje i sole. Ma korzystny wpływ na zęby& Kości, gdy jest obecny w niskim stężeniu w wodzie pitnej, ale nadmierna ekspozycja na fluor w wodzie pitnej lub w połączeniu z innymi źródłami może powodować szereg niekorzystnych skutków. Niekorzystne skutki wahają się od łagodnego fluorozy dentystycznej do okaleczania fluorozy szkieletowej wraz ze wzrostem poziomu i okresu ekspozycji. Paraliżująca fluoroza szkieletowa jest istotną przyczyną zachorowalności w wielu regionach świata. W kilku badaniach zaobserwowano, że średnie dzienne spożycie fluoru przez dzieci zamieszkujące fluoryzowane (1 ppm) społeczności wynosi 0,05 mg/kg/dzień; w społecznościach bez optymalnie fluoryzowanej wody, średnie spożycie dla dzieci jest o 50% niższe. Spożycie fluoru w diecie przez dorosłych w obszarach fluoryzowanych (1 ppm) wynosi średnio 1,4-3,4 mg / dzień, podczas gdy w obszarach niefluoryzowanych wynosi średnio 0,3-1,0 mg / dzień . Fluoroza dotyka prawie jeden na czterech Amerykanów w wieku od 6 do 49 lat. Jest najbardziej rozpowszechniony w wieku od 12 do 15 lat. Główną przyczyną fluorozy jest niewłaściwe stosowanie produktów dentystycznych zawierających fluor, takich jak pasta do zębów i płukanki do jamy ustnej . Nasza troska podczas pisania tej recenzji pozostaje w jaki sposób możemy uzyskać korzystne działanie fluoru bez narażania się na niekorzystne konsekwencje używania nadmiaru go we współczesnym świecie.

ogólnoświatowa Dystrybucja fluoru

źródła fluoru w wodzie są w większości geogeniczne, chociaż istotny wkład ma również spalanie węgla i działalność przemysłowa. Wśród nich Mikas, apatyt i fluoryt są najczęściej występującymi minerałami odpowiedzialnymi za fluor w wodach naturalnych. Fluor jest również powszechnie związany z aktywnością wulkaniczną. Głównymi procesami geochemicznymi wpływającymi na zawartość fluoru w środowisku naturalnym są rozpuszczanie i wytrącanie minerałów zawierających fluor oraz adsorpcja / desorpcja z wodorotlenków metali i minerałów gliniastych. Większość obszarów o wysokiej zawartości fluoru na świecie pokrywa się z obszarami dotkniętymi aktywnością wulkaniczną pod wpływem krystalicznych skał magmowych i metamorficznych oraz dużymi basenami osadowymi w suchych i półpustynnych warunkach. Wśród nich znaczące strefy obejmują pacyficzny pas wulkaniczny, obszary kratoniczne w Afryce Środkowej, Azji oraz Ameryce Północnej i Południowej, Wschodnioafrykańską dolinę Ryftową, duże baseny osadowe w Południowej Ameryce Południowej. Kolejne pasy ciągną się od Turcji przez Irak, Iran, Afganistan, Indie, Północną Tajlandię, Chiny i okolice na granicy USA i Meksyku . Fluor występuje we wszystkich naturalnych wodach w pewnym stężeniu. Woda morska zawiera zwykle około 1 mg l-1, podczas gdy rzeki i jeziora wykazują zwykle stężenia mniejsze niż 0,5 mg l–1. W wodach gruntowych może jednak występować niskie lub wysokie stężenie fluoru, w zależności od rodzaju skał i występowania minerałów zawierających fluor.

korzystny wpływ fluoru na zdrowie zębów

próchnica pozostaje najczęstszą przewlekłą chorobą dzieciństwa na świecie. Fluor ma udowodnioną skuteczność w zapobieganiu próchnicy i zapewnia maksymalną ochronę przed próchnicą, jednocześnie minimalizując prawdopodobieństwo fluorozy szkliwa. Regularna ekspozycja na fluor w czasie rozwoju zębów przyczynia się do długotrwałej ochrony przed fluorozą szkliwa i próchnicą (Tabela 1). Szkliwo jest niedoborem wapnia, bogatym w węglan hydroksyapatytem. W jego stabilnym stanie, w bezpośrednim sąsiedztwie kryształów jest wystarczająca ilość jonów Ca2+, PO43–, OH– I F, aby utrzymać równowagę z otaczającym płynem. Podczas ataku kwasu kariogennego bakterie płytkowe tworzą kwasy organiczne z węglowodanów, ponieważ kwasy dysocjują uwalniając jony H+ i obniżają pH w otoczeniu zęba. Jony H+ protonują jony fosforanowe (PO43–) obecne w płynie płytki nazębnej do HPO42-a zwłaszcza do H2PO4 -. Proces ten utrzymuje również neutralność i ostatecznie prowadzi do uwalniania wapnia z substancji zęba twardego . Niewielkie ilości fluoru w roztworze wokół zęba hamują demineralizację skuteczniej niż wbudowany fluor i mają znacznie większy potencjał ochronny próchnicy niż duża część fluorohydroksyapatytu w szkliwie. Hipoteza stojąca za tą ochroną polega na tym, że wolne jony fluoru w roztworze wokół zęba lub kryształów szkliwa odgrywają znacznie ważniejszą rolę w zapobieganiu próchnicy niż fluorki wbudowane w kryształy szkliwa. W tych warunkach jony fluoru są częściowo adsorbowane na powierzchni krystalicznej i znajdują się w dynamicznej równowadze z jonami fluoru w roztworze w bezpośrednim otoczeniu. Prowadzi to do równowagi lub przesycenia w stosunku do fluorohydroksyapatytu, a tym samym do reprecypitacji minerałów. Dodatkowo, adsorpcja fluoru na kryształach zapewnia bezpośrednią ochronę przed demineralizacją. Kryształy szkliwa mogą być lokalnie rozpuszczone podczas ataku kwasu, jeśli fluor jest nieobecny przez długi czas. Te niskie stężenia fluoru są również osiągane po spożyciu żywności zawierającej fluorowaną sól kuchenną, ponieważ zawartość F w ślinie znacznie wzrasta przez około 30 minut po takich posiłkach . Można wywnioskować, że fluoryzowana woda pitna i sól kuchenna również działają zgodnie z tym mechanizmem, ponieważ tworzenie CaF2 w tych niskich stężeniach jest mało prawdopodobne. Fluor ma również działanie przeciwbakteryjne. W laboratorium wykazano, że metabolizm węglowodanów paciorkowców doustnych i pałeczek kwasu mlekowego może być hamowany przez fluor . W komórce fluor może hamować dwa enzymy: enolazę i adenozynotrifosfatazę uwalniającą proton (Atpazę). Nadmierne zakwaszenie cytoplazmy może również hamować mechanizm transportu glukozy do komórki . Jednak doniesienia z niedawnej przeszłości ujawniły nadmierne narażenie fluoru na pewne szkodliwe skutki dla zdrowia jamy ustnej, które omówiliśmy tutaj w poniższym tekście.

Tabela 1: korzystny i niekorzystny wpływ fluoru na fizjologiczne zdrowie.

fluor i zmiana czynności tarczycy

coraz częstsze stosowanie fluoru do zapobiegania próchnicy zębów stwarza problem, czy halogen ten ma właściwości antagonistyczne wobec jodu. Fluor w nadmiarze zaburza czynność tarczycy. Tarczyca wydaje się być najbardziej wrażliwą tkanką w organizmie do F -. Wysokie stężenie fluoru (100 – 200 ppm) indukuje zmiany w stanie hormonów tarczycy, histopatologii dyskretnych regionów mózgu, aktywności esterazy acetylocholinowej oraz zdolności uczenia się i pamięci u szczurów wielopokoleniowych . Fluor może zwiększać stężenie hormonu stymulującego tarczycę (TSH) i zmniejszać stężenie hormonów T3 i T4, powodując w ten sposób niedoczynność tarczycy w niektórych populacjach . W związku z tym długotrwałe wykorzystanie wysokiej wody F może hamować funkcję tarczycy. Zmiany poziomu hormonów tarczycy powodują brak równowagi układu utleniającego / przeciwutleniającego, co skutkuje zmniejszeniem zdolności uczenia się pamięci . Eksperymentalne dowody wykazały, że podostre narażenie na fluorek sodu w dawce 20 ppm dziennie doustnie szczurom przez 30 dni indukuje zaburzenia tarczycy, w tym tłumione syntetyczne mechanizmy tarczycy do produkcji kwasów nukleinowych i hormonów tarczycy, głównie T3 i T4. Inne zmiany funkcjonalne to zmiana niektórych aktywności enzymów metabolicznych, takich jak Na(+)- K(+)-Atpaza, peroksydaza tarczycy i 5,5′-dejodynaza. Nieprawidłowości strukturalne pęcherzyków tarczycy spowodowane zatruciem fluorem wyraźnie wskazują na jego objawy tyreotoksyczne (Tabela 1).

fluor, wydzielanie insuliny i cukrzyca

fluor jest niskodawkowym zaburzeniem czynności układu hormonalnego, którego toksyczność jest większa u pacjentów z cukrzycą. Badania różnych naukowców doszły do tego, że insulinooporność u ludzi spowodowana przewlekłą ekspozycją na fluor z wody pitnej . Według US National Research Council zaburzony metabolizm glukozy wydaje się być związany ze stężeniem fluoru w surowicy lub osoczu wynoszącym około 0,1 ppm lub więcej zarówno u zwierząt, jak i u ludzi. Diabetycy cierpią również na zmniejszoną masę i wytrzymałość kości dzięki ekspozycji na fluor. Stwierdzono, że hiperglikemia wywołana fluorem jest głównie spowodowana zwiększoną glikogenolizą wątrobową . Jony fluorkowe hamują glikolizę poprzez hamowanie enolazy, co powoduje akumulację 2-fosfoglicerynianu, a zatem zwiększa się i w związku z tym jest równoważony z 3-fosfoglicerynianem przez enzym fosfoglukomutazę. W wyniku tego wzrasta poziom glukozy we krwi . Wpływ fluoru na pacjentów z cukrzycą jest znacznie niekorzystny, ponieważ zwykle zużywają znacznie większe ilości wody niż przeciętni ludzie i gromadzą więcej fluoru, co prowadzi do większego ryzyka upośledzenia czynności nerek . Zwiększona przepuszczalność naczyń włosowatych, wady mikrokrążenia i zmieniona biosynteza białek w trzustce są również związane z ekspozycją na fluor . Fluor powoduje również niedoczynność tarczycy, która wpływa również na cukrzycę poprzez zmniejszenie obwodowego metabolizmu glukozy . W eksperymencie in vitro wykorzystującym izolowane wysepki komórek Langerhansa, zarówno podstawowe, jak i stymulowane glukozą wydzielanie insuliny jest tłumione wraz ze wzrostem stężenia fluoru . Co ciekawe, fluor przyspiesza ekspresję mRNA receptora insuliny (InsR) in vitro. Istnieje ścisła i odwrotna zależność między wydzielaniem insuliny a poziomem fluoru we krwi . Nadmiar fluoru może być cichą przyczyną niedawnego światowego wzrostu populacji chorych na cukrzycę (Tabela 1).

wpływ fluoru na zdrowie reprodukcyjne

wpływ fluoru na płodność kobiet i mężczyzn jest obecnie uważany za czynnik powodujący problemy z niepłodnością, które są obecnie coraz bardziej niepokojące przez środowisko naukowe. Badanie epidemiologiczne mające na celu sprawdzenie, czy fluor może wpływać na ludzkie zdrowie reprodukcyjne za pomocą USA database of drinking water systems demonstrated an alliance of Lessing total fertility rate with rising fluor levels in both male and female individuals . Zwiększona ekspozycja na fluor (F -) może powodować poważne działania toksyczne. Dostępne badania wskazują, że wysoka ekspozycja na F jest związana ze zwiększonym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH), zmniejszonym poziomem estrogenu , zmniejszonym poziomem testosteronu i zmianami jego konwersji do silnych metabolitów , zmniejszonymi hormonami tarczycy, zaburzonymi stosunkiem androgenu do estrogenu (A/E) i stosunkiem receptora estrogenowego do receptora androgenowego (ER/AR). Najbardziej znaczącymi konsekwencjami ekspozycji na fluor u samców są: zmiany w strukturze i aktywności funkcjonalnej plemników, zaburzenia spermatogenezy i niestabilność wielu układów hormonalnych. Zmniejszenie krążącego stężenia testosteronu obserwowano również u pacjentów z fluorozą szkieletową u mężczyzn . Dane doświadczalne, obejmujące samice szczurów, wykazały, że wysokie stężenie fluoru obniża szybkość ciąży i liczbę implantacji . Takie zaburzenia układu rozrodczego i hormonalnego prawdopodobnie przyczyniłyby się obecnie do większej liczby problemów ze zdrowiem reprodukcyjnym (Tabela 1).

wpływ fluoru na zdrowie neuronów

fluor może powodować neurotoksyczność u zwierząt laboratoryjnych, w tym wpływ na uczenie się i pamięć. Stężenie fluoru powyżej 1 mg / L rozwija neurotoksyczność . Ekspozycja fluoru na rozwijający się mózg jest znacznie bardziej podatna na uszkodzenia przez substancje toksyczne niż w przypadku dojrzałego mózgu i może prowadzić do trwałego uszkodzenia rozwijającego się mózgu . Ostatnie badania wykazały, że ekspozycja na wysokie stężenie fluoru ma szkodliwy wpływ na zdolności umysłowe dzieci . W metaanalizie przeprowadzonej w Chinach w celu przeglądu badań nad fluorem i IQ w latach 1988-2008 stwierdzono stały i silny związek między ekspozycją na fluor a niskim IQ i zauważono również, że dzieci, które żyją w obszarach powszechnych fluorozy, mają pięciokrotnie większe szanse na rozwój niskiego IQ niż te, które żyją w obszarach o mniejszej FLUOROZIE . Wręcz przeciwnie, z badań epidemiologicznych stwierdzono, że obszar o wysokiej zawartości fluoru miał jedną piątą Alzheimera, który miał obszar o niskiej zawartości fluoru . Ta odwrotna zależność między możliwością wystąpienia choroby Alzheimera a zmianami IQ wymaga dalszego wyjaśnienia, aby zrozumieć, czy sam fluor jest zaangażowany, lub dodatkowo inne czynniki wchodzą w grę dla takich wyników(Tabela 1).

wpływ fluoru na zdrowie szkieletu i zębów

Fluoroza przewlekła choroba spowodowana nadmiernym spożyciem związków fluoru, naznaczona plamieniem zębów i, jeśli jest ciężka, zwapnieniem więzadeł. Fluoroza jest głównie dwóch rodzajów ” tj., fluoroza szkieletowa i fluoroza dentystyczna. Toksyczny poziom fluoru został połączony z osłabieniem kości i wzrostem złamań stawu biodrowego i nadgarstkowego. U. S. National Research Council stwierdza, że złamania są głównie związane z poziomem fluoru 1-4 ppm. Spożycie fluoru na poziomach przekraczających ten poziom w wodzie fluoryzowanej przez długi okres czasu powoduje fluorozję szkieletową. Na niektórych obszarach, zwłaszcza na subkontynencie azjatyckim, fluoroza szkieletowa jest powszechna. Wczesne stadia nie są widoczne klinicznie i mogą być błędnie zdiagnozowane jako reumatoidalne zapalenie stawów lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (National Research Council 2006). Fluoroza zębów to hipo-mineralizacja szkliwa zębów spowodowana spożyciem zbyt dużej ilości fluoru podczas tworzenia szkliwa . Pojawia się jako szereg zmian wzrokowych w szkliwie, powodujących stopniowe przebarwienia zęba. Ciężkość stanu zależy od dawki, czasu trwania i wieku osoby . W najłagodniejszej formie (najczęściej spotykanej) występują słabe białe linie lub plamki. Nieco cięższe przypadki pojawiają się jako białe plamiste plamy, podczas gdy ciężka fluoroza charakteryzuje się brązowymi przebarwieniami i kruchym, pestkowym i szorstkim szkliwem.

fluoroza zębów to hipo mineralizacja szkliwa zębów spowodowana spożyciem nadmiernego fluoru podczas tworzenia szkliwa. W pozakomórkowym środowisku dojrzewającego szkliwa nadmiar jonów fluorkowych zmienia szybkość enzymatycznego rozkładu białek matrycy szkliwa (amelogeniny) i szybkość usuwania kolejnych produktów rozpadu. Fluor może również pośrednio zmieniać działanie proteazy poprzez zmniejszenie dostępności wolnych jonów wapnia w środowisku mineralizacji . Powoduje to powstawanie szkliwa z mniejszą mineralizacją. To hipo-mineralizowane szkliwo ma zmienione właściwości optyczne i wydaje się nieprzezroczyste i lustrzane w stosunku do normalnego szkliwa. Z wyjątkiem najcięższych przypadków, zęby z fluorozą są stosunkowo odporne na próchnicę (próchnicę), chociaż mogą stanowić potencjalne zagrożenie kosmetyczne . Odnotowano również szereg innych działań niepożądanych, tj., zwiększenie wielkości komórek wątroby, nerczyca, mineralizacja mięśnia sercowego i zwyrodnienie kanalików nasiennych w jądrach . Większość fluoru jest wydalana przez nerki, dlatego logiczne jest, że osoby z zaburzoną czynnością nerek mogą być narażone na większe ryzyko toksycznego działania fluoru (Tabela 1).

Pasta do zębów naprawdę potrzebuje tyle fluoru?

wiele systematycznych recenzji sugerowało, że pasty do zębów o niskim stężeniu fluoru 250 ppm F – są mniej skuteczne niż pasty do zębów ze standardowym fluorem 1000-1500 ppm w zapobieganiu próchnicy w zębach stałych . Ponieważ małe Niemowlęta i dzieci w wieku poniżej 2 lat mogą połknąć większość pasty do zębów podczas szczotkowania, rodzice muszą uważać na stosowanie pasty do zębów zawierającej fluor o poziomie fluoru 1000-1500 ppm, ponieważ może to spowodować fluorozę szkliwa przednich stałych siekaczy . Fluoroza szkliwa jest stanem, który obejmuje od drobnych białych plam do nieestetycznego żółtego / brązowego przebarwienia szkliwa, spowodowanego nadmiernym spożyciem fluoru. Jako środek korygujący przeciwko fluorozie szkliwa, niektórzy producenci są obecnie produkuje niskie fluorek (mniej niż 600 ppm) zawierające pediatryczne pasty do zębów. Tak więc stosowanie fluoryzowanej pasty do zębów u dzieci musi być zalecane przez ekspertów po dokładnej kalibracji, która ma na celu zminimalizowanie ryzyka fluorozy z pasty do zębów z fluorem, jednocześnie maksymalizując jej próchnicę-korzyści profilaktyczne.

wniosek

jako całość fluor jest jednym z najkorzystniejszych mikroskładników odżywczych dla naszego organizmu, ale w nadmiarze może nam zaszkodzić na wiele sposobów. Zgodnie z zaleceniem Światowej Organizacji Zdrowia całkowita dzienna ekspozycja na fluor wynosiłaby około 0,6 mg / osoba dorosła / dzień w obszarze, w którym do wody pitnej nie dodaje się fluoru, oraz 2 mg na osobę dorosłą / dzień w obszarze fluoryzowanym . Dlatego, aby uzyskać korzystne działanie fluoru, ludzie muszą być ostrożni przed spożyciem fluoryzowanej wody, żywności, soli i stosowania wysoce fluoryzowanej pasty do zębów. Ponieważ małe Niemowlęta i dzieci w wieku poniżej 2 lat mogą połknąć większość pasty do zębów podczas szczotkowania, rodzice powinni być ostrożni. Pasty do zębów dla dzieci o niskiej zawartości fluoru (poniżej 600 ppm) mogą być stosowane tylko dla dzieci zamiast pasty do zębów z fluorem zawierającej fluor 1000-1500 ppm do czasu wdrożenia nowych zaleceń. Rząd powinien monitorować stężenie fluorków w różnych źródłach wody pitnej i wód gruntowych, a szczegółowa mapa fluorków powinna być dostępna publicznie. Aby upewnić się, czy ludzie potrzebują suplementów fluoru, czy nie, rząd powinien uwzględnić wytyczne międzynarodowe/WHO w formie okrągłej, aby zapobiec problemom zdrowotnym z powodu niedoboru lub nadmiernej ekspozycji na fluor. Wytyczne muszą dostarczać oparte na dowodach podsumowanie aktualnych badań i faktów, aby oświecić najlepsze praktyki w zakresie stosowania materiałów zawierających fluor dla bezpieczeństwa i ochrony zdrowia publicznego.

1. Hem JD (1989) Study and Interpretation of the Chemical Characteristics of Natural Water. (3rd edn) U. S Geological Survey Water-Supply Paper 2254, US Geological Survey, Washington, DCPp: 263.
2. Brigatti MF, Guggenheim S(2002) Mica crystal chemistry and the influence of pressure, temperature,and solid solution on atomistic models. Na: Mottana a, Sassi FP, ThompsonJrJB, Guggenheim S (eds). Micas: Chemia kryształów & Petrologia metamorficzna. Mineralogical Society of America, Pp: 1-98.
3. NCBI Bookshelf (1997) referencyjne spożycie wapnia, fosforu, magnezu, witaminy D i fluoru. Instytut Medycyny (USA) Stały Komitet ds. naukowej oceny referencyjnego spożycia. Washington (DC): National Academies Press (US).
4. Dean ja, (2015)McDonald and Avery ’ s Dentistry for the Child and Adolescent. (10th edn), Elsevier Health Sciences P: 132.
5. DunipaceAJ, WilsonCA, WilsonME, ZhangW, KafrawyAH, et al. (2006) fluorek w wodzie pitnej. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO).
6. Dawes C (2003) Jakie jest krytyczne pH i dlaczego ząb rozpuszcza się w kwasie? J Can Dent Assoc 69: 722-724.
7. Hedman J, Sjöman R, Sjöström I, Twetman S (2006) stężenie fluoru w ślinie po spożyciu posiłku obiadowego przygotowanego z fluorowaną solą. Próchnica Res 40: 158-162.
8. BalzarEkenbäck S, Linder LE, Sund ML, Lönnies H (2001) wpływ fluoru na włączenie glukozy i metabolizm w komórkach biofilmu Streptococcus mutans. Eur J Oral Sci 109: 182-186.
9. Sutton SV, Bender GR, Marquis RE (1987) fluoride inhibition of proton-translokatingatpases of oral bacteria. Infect Immun 55: 2597-2603.
10. National Research Council (2006)Fluoride in DrinkingWater: a Scientific Review of EPA ’ s Standards. WashingtonDC: National Academies Press.
11. Wong MC, Glenny AM, Tsang BW, Lo EC, Worthington HV i in. (2010) miejscowy fluor jako przyczyna fluorozy zębów u dzieci. Cochrane Database Syst Rev: CD007693.
12. Sarkar C, Pal S (2014) pozytywny wpływ resweratrolu na indukowaną fluorem zmianę czynności tarczycy u samców szczurów wistar. Biol Trace Elem Res 162: 278-287.
13. BashaPM, RaiP, BegumS (2011) toksyczność fluoru i status hormonów tarczycy w surowicy, histopatologia mózgu i pamięć uczenia się u szczurów: ocena wielopokoleniowa. Biol Trace Elem Res144: 1083-1094.
14. Li L (2003) biochemia i fizjologia fluoru metalicznego: działanie, mechanizm i implikacje. Crit Rev Oral Biol Med 14: 100-114.
15. Ortiz-Pérez D, Rodríguez-Martínez M, Martínez F, Borja-Aburto VH, Castelo J, et al. (2003) fluor-induced disruption of reproductive hormones in men. Environ Res 93: 20-30.
16. Tokar’ VI, Sawczenko ON (1977) . Problendokrynol (Mosk) 23: 104-107.
17. Jiang CX, Fan QT, Cheng XM, Cui LX (2005) . Wei Sheng Yan Jiu 34: 32-34.
18. ChinoyNJ, NarayanaMV, SequeiraE, JoshiSM, BarotJM, et al. (1992) Studies Oneffects of fluor in 36 villages of Mehsana District, North Gujarat. Fluoride25:101-110..
19. Bobek S, Kahl s, Ewy z (1976) wpływ długotrwałego podawania fluoru na poziom hormonów tarczycy we krwi szczurów. EndocrinolExp 10: 289-295.
20. BachinskiÄ PP, Gutsalenko OA, Naryzhniuk ND, Sidora VD, Shliakhta AI (1985) . Problendokrynol (Mosk) 31: 25-29.
21. Wang H, Yang Z, Zhou B, Gao H, Yan X i in. (2009) fluor-induced thyroid dysfunction in rats: role of dietary protein and calcium level. ToxicolInd Health 25: 49-57.
22. Andò S, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, Lanzino m, et al. (2001) aromataza ekspresja w prepuberalSertoli komórkach: działanie hormonów tarczycy. Mol Cell Endocrinol 178: 11-21.
23. Palmero s, Prati m, Bolla F, Fugassa E (1995) Tri-iodothyronine bezpośrednio wpływa na proliferację i różnicowanie komórek szczura Sertoliego. J 145: 355-362.
24. Pezzi V, Panno ML, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, et al. (2001) Effects of tri-iodothyronine on alternative splicing events in the coding region of cytochrom P450 aromatase in immature rat Sertoli cells. J 170: 381-393.
25. MarinhoVC, HigginsJP, SheihamA, LoganS (2003) fluorowe pasty do zębów do zapobiegania próchnicy u dzieci i młodzieży. System bazy danych Cochrane Rev 1: CD002278.
26. Lombarte M, Fina BL, Lupo m, Buzalaf MA, Rigalli a (2013) ćwiczenia fizyczne łagodzą toksyczny wpływ fluoru na układ insulina-glukoza. J 218: 99-103.
27. Shashi a (1988) biochemiczne efekty fluoru na tarczycę podczas eksperymentalnej fluorozy. Fluorek 21:127-130.
28. możliwy wpływ fluorków na tarczycę. Fluoride9: 105-116.
29. BergmanAke, HeindelJJ, JoblingS, KarenA, Zoeller RT (2013) State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals-2012. Ocena stanu nauki o zaburzeniach endokrynologicznych przygotowana przez grupę ekspertów dla Programu Ochrony Środowiska ONZ i Światowej Organizacji Zdrowia.
30. Vandenberg LN1, Colborn T, Hayes TB, Heindel JJ, Jacobs DR Jr, et al. (2012) hormony i substancje chemiczne zaburzające gospodarkę hormonalną: efekty niskich dawek i niemonotoniczne reakcje na dawki. Endocr Rev 33: 378-455.
31. ChibaFY, GarbinCAS, SumidaDH (2012) wpływ spożycia fluoru na metabolizm węglowodanów, tolerancję glukozy i sygnalizację insuliny. Fluoride45: 236-241.
32. Stephen KW (1994) Adv Dent Res 8: 185-189.
33. Trivedi N, Mithal a, Gupta SK, Godbole MM (1993) odwracalne upośledzenie tolerancji glukozy u pacjentów z endemiczną fluorozą. Fluoride Collaborative Study Group. Diabetologia 36: 826-828.
34. Varadacharyulu NC, Rao PR (1997) Gluconeogenesis and glycogenolysis in fluoride-treated rats. Indian J ExpBiol 35: 906-908.
35. Qin J, Chai G, Brewer JM, Lovelace LL, Lebioda L (2006) fluoride inhibition of enolase: crystal structure and thermodynamics. Biochemistry 45: 793-800.
36. PrystupaJ (2011) przegląd literatury aktualnej. Oparty na NRC i ATSDR przegląd norm bezpieczeństwa dotyczących mechanizmów i metod toksykologii fluoru i fluorków. Fluor21: 103-170.
37. BanupriyaCAY, AnithaK, Muralimohan E, PillaiKS, MurthyPB (1997) Fluorek 30: 43-50.
38. RasmussenDD, BoldtBM, WilkinsonCW, YellonSM, MatsumotoAM(1999)codzienne podawanie melatoniny w średnim wieku tłumi tłuszcz trzewny samców szczura, leptynę w osoczu i insulinę w osoczu do młodzieńczych poziomów. Endocrinology 140: 1009-1012.
39. Cettour-RoseP, Theander-CarrilloC, AsensioCK, VisserTJ, BurgerAG, et al. (2005) niedoczynność tarczycy u szczurów zmniejsza obwodowe wykorzystanie glukozy, defekt częściowo skorygowany przez centralny wlew leptyny. Diabetologia 48: 624-633.
40. Rigalli a, Ballina JC, Puche RC (1992) bone mass increase and glucose tolerance in rats chronically treated with sodium fluide. Bone Miner 16: 101-108.
41. Hu CY, Ren LQ, Li XN, Wu n, Li GS, et al. (2012) wpływ fluoru na poziom insuliny u szczurów i ekspresję receptora insulinowego w komórkach MC3T3-E1. Biol Trace Elem Res 150: 297-305.
42. FreniSC(1994)narażenie na wysokie stężenia fluorków w wodzie pitnej wiąże się ze zmniejszeniem liczby urodzeń. J ToxicolEnviron Health 42: 109-112.
43. Susheela AK, Jethanandani P (1996) Circulating testosteron levels in skeletal fluorosis patients. J ToxicolClinToxicol 34: 183-189.
44. Al-HiyasatAS, ElbetiehaAM, DarmanibH (2000). Fluorek 33: 79-84.
45. Choi AL, Sun G, Zhang y, Grandjean P (2012) Developmental fluoride neurotoxicity: a systematic review and meta-analysis. Environ Health Perspect 120: 1362-1368.
46. Grandjean P, Landrigan PJ (2006). Developmental neurotoxicity of industrial chemicals. Lancet 368: 2167-2178.
47. Shivaprakash PK, Ohri K, Noorani H (2011) Relation between dental fluorosis and intelligence quotient in school children of Bagalkot district. J Indian SocPedodPrev Dent 29: 117-120.
48. BergcJH, SlaytonRL (2015) Early Childhood Oral Health. John Wiley &
49. Fejerskov-O-KiddE(2009)próchnica zębów: choroba i jej postępowanie kliniczne. John Wiley &
50. NevilleBW, Chi AC, DammDD, AllenCM (2015) patologia jamy ustnej i Szczękowo-Twarzowej. (4th edn)Elsevier Health Sciences. p p: 52-54.
51. IPCs (2002) Kryteria Ochrony Środowiska 227. Światowa Organizacja Zdrowia, Genewa.
52. USNRC (1993)Health Effects of Ingested fluor. US National Research Council, National Academy Press, Washington, D. C.