Po raz pierwszy pojawiły się prawie trzy dekady temu, przeciwciała monoklonalne zmieniają sposób, w jaki lekarze leczą raka i inne choroby, w tym COVID-19. Leki te naśladują naturalną zdolność układu odpornościowego do zwalczania infekcji.

ale jak działają przeciwciała monoklonalne w leczeniu raka? Jakie są ich skutki uboczne? A jak lekarze używają ich do leczenia COVID-19? Rozmawialiĺ ” my z lek. med. Ecaterinä … Ileanä … Dumbravä … i Dr. Dongxing Zha., aby dowiedzieć się więcej.

czym są przeciwciała monoklonalne?

układ odpornościowy tworzy miliony białek w kształcie litery y zwanych receptorami przeciwciał – lub przeciwciałami. Każde przeciwciało pływa przez ciało w poszukiwaniu unikalnego celu, który znajduje się na powierzchni obcej komórki zwanej antygenem. Gdy przeciwciało znajdzie swój cel, wiąże się z antygenem i pomaga układowi odpornościowemu zabić chorą komórkę.

„przeciwciało jest jak klucz dopasowany do konkretnych drzwi” – mówi Dumbrava.

przeciwciała monoklonalne są lekami, które są zaprojektowane tak, aby kopiować korzyści z naturalnych przeciwciał i ich zdolność do zwalczania raka i innych chorób, dodaje Zha.

jak przeciwciała monoklonalne są stosowane w leczeniu raka

przeciwciała monoklonalne są stosowane w leczeniu wielu typów nowotworów. Są one podawane pacjentom we wlewie i mogą być stosowane samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Każde przeciwciało monoklonalne działa na jeden lub wiele sposobów, w zależności od antygenu, który jest skierowany.

niektóre przeciwciała monoklonalne bezpośrednio wiążą się z komórkami nowotworowymi, aby je zabić. Ponieważ są ukierunkowane na specyficzne receptory w komórkach, te przeciwciała monoklonalne są określane jako terapie celowane. Przykładem jest trastuzumab (Herceptin), który jest stosowany w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi i raka żołądka.

„Trastuzumab przyłącza się do receptorów HER2 na komórkach nowotworowych i zapobiega ich namnażaniu, co zatrzymuje wzrost i spowalnia postęp raka”, mówi Dumbrava.

inne przeciwciała monoklonalne pomagają zwiększyć liczbę białych krwinek układu odpornościowego. „Zwiększając liczbę białych krwinek, przeciwciała monoklonalne mogą zwiększyć skuteczność układu odpornościowego w zabijaniu guza”, mówi Zha. Przykładem jest nivolumab, który celuje w receptor PD-1. Nivolumab jest rodzajem immunoterapii, która jest stosowana w leczeniu raka jelita grubego, raka płuc, raka nerki, czerniaka, chłoniaka i niektórych nowotworów głowy i szyi.

leki do immunoterapii, takie jak nivolumab, mogą czasami powodować ciężkie działania niepożądane, takie jak zapalenie jelita grubego lub płuc. „Układ odpornościowy staje się zbyt wzmocniony i atakuje normalne tkanki”, mówi Dumbrava.

w celu opanowania stanu zapalnego pacjent przerywa immunoterapię i otrzymuje steroidy. Jeśli steroidy nie działają, niektórzy pacjenci mogą otrzymać inne przeciwciało monoklonalne, aby doprowadzić do zapalenia. „To fascynujące, że używamy przeciwciał monoklonalnych do leczenia skutków ubocznych innych przeciwciał monoklonalnych”, mówi Dumbrava.

Inżynieria przeciwciał monoklonalnych w skuteczniejszym leczeniu raka

„wiele razy przeciwciała monoklonalne nadal nie wystarczają, aby same zabić komórki nowotworowe”, mówi Zha. Można je więc dalej modyfikować, aby były jeszcze bardziej skuteczne-dodaje. Jednym z podejść jest tworzenie przeciwciał BI-swoistych. „Jeden koniec przeciwciała w kształcie litery y jest związany z komórką nowotworową, a drugi koniec jest połączony z białą krwinką”, mówi Zha. „Wtedy białe krwinki zabijają guza.”

innym podejściem jest dołączenie leku chemioterapeutycznego do przeciwciała monoklonalnego. Są to koniugaty przeciwciało-lek. „Dzięki takiemu podejściu chemioterapia jest dostarczana do komórek nowotworowych, unikając jednocześnie zdrowych komórek”, mówi Dumbrava. „To coś w rodzaju konia trojańskiego.”Przykładem jest trastuzumab emtanzyna, który łączy HER2 przeciwciało monoklonalne trastuzumab z chemioterapii leku emtanzyna. Gdy trastuzumab łączy się z antygenem HER2 wyrażonym na komórkach nowotworowych, emtanzyna wchodzi do wnętrza komórki nowotworowej i zabija ją.

terapia komórkami T CAR jest również zbudowana z przeciwciała monoklonalnego znanego jako chimeryczny receptor antygenowy (CAR). Rodzaj białych krwinek zwanych limfocytami T jest usuwany z pacjenta w procesie takim jak pobranie krwi. W laboratorium Dumbrava mówi, że komórki T są modyfikowane w celu wytworzenia przeciwciała monoklonalnego CAR, które pozwala komórkom T przyłączać się do określonych antygenów na komórkach nowotworowych. Skonstruowane limfocyty T CAR są następnie ponownie włączane do pacjenta. „W terapii CAR T cell, używamy przeciwciała monoklonalnego, aby dokładniej ukierunkować twój układ odpornościowy na nowotwór, aby go zabić”, mówi Zha.

chociaż tylko obecnie zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) w leczeniu niektórych typów chłoniaka z komórek B i ostrej białaczki limfoblastycznej, trwają badania w celu zbadania zastosowania terapii CAR T cell lub podobnych terapii w guzach litych, takich jak rak płuc, piersi lub wątroby.

skutki uboczne przeciwciał monoklonalnych różnią się, ale są zwykle łagodne

w porównaniu z chemioterapią, przeciwciała monoklonalne są precyzyjne w sposobie atakowania komórek nowotworowych. „Ponieważ są bardziej ukierunkowane, są zazwyczaj bezpieczniejsze dla pacjentów”, mówi Zha. Terapia wpływa na mniej normalnych komórek, co powoduje mniej skutków ubocznych.

jednak Dumbrava mówi, że nadal istnieje ryzyko. Niektóre z najczęstszych łagodnych działań niepożądanych to zmęczenie, nudności, biegunka i wysypki skórne. Niektórzy pacjenci mają również reakcję alergiczną na wlew, więc mogą one pęknąć w pokrzywce lub wystąpić swędzenie.

skutki uboczne przeciwciał monoklonalnych mogą być ciężkie. Chociaż jest to rzadkie, reakcja alergiczna na wlew może stać się zagrożeniem życia. Inne rzadkie, ale poważne problemy obejmują zmniejszenie liczby krwinek, krwawienie lub problemy z sercem lub płucami.

jak przeciwciała monoklonalne leczą COVID-19?

rak nie jest jedyną chorobą leczoną przeciwciałami monoklonalnymi. Są również stosowane w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna i reumatoidalne zapalenie stawów, a także innych chorób, takich jak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

obecnie jest badany jako opcja leczenia koronawirusa (covid-19). „Podobnie jak identyfikujemy przeciwciało przeciw rakowi, mamy takie samo podejście do identyfikacji przeciwciała przeciwko wirusowi”, mówi Zha, który jest szefem Instytutu Onkologii MD Anderson ’ s Research for Biologics and Immunotherapy Translation (ORBIT) platform, która specjalizuje się w rozwoju przeciwciał monoklonalnych. W ramach działu Therapeutics Discovery badacze, twórcy leków i klinicyści ORBIT pracują razem, aby szybciej niż kiedykolwiek dostarczać pacjentom nowe, skuteczniejsze terapie. „Nazywamy to” ławką przy łóżku”, mówi Zha.

ze względu na unikalną strukturę ORBIT, Zha i jego zespół pracowali nad opracowaniem leczenia koronawirusa przy użyciu przeciwciał od pacjentów, którzy wyzdrowieli z wirusa. Dzięki zaawansowanej technologii zwanej klonowaniem pojedynczych komórek B, zespół ORBIT może sortować komórki B odzyskanego pacjenta i zidentyfikować przeciwciało dopasowane do białka COVID-19.

„mam nadzieję, że te przeciwciała mogą zneutralizować wirusa i zapobiec zakażeniu bardziej normalnej tkanki”, mówi Zha. Korzystając z modeli mysich, zidentyfikowali już cel COVID-19 i ustalili metodologię kolejnych kroków w rozwoju leku.

Zha ma nadzieję na przyszłość. „Jest to bardzo dobry czas na odkrycie leku przeciwciała i dla pacjentów”, mówi.

Zamów wizytę online w MD Anderson lub dzwoniąc pod numer 1-877-632-6789.