Acute HIV-infectie (Ahi) verwijst naar de korte periode na HIV-infectie wanneer HIV-RNA voor het eerst in het bloed verschijnt, maar voordat HIV-specifieke antilichamen aantoonbaar zijn. Individuen met AHI hebben verhoogde HIV-overdraagbaarheid als gevolg van de verhoogde virale belasting in zowel bloed en genitale afscheidingen, waardoor het centraal belangrijk is voor de preventie van secundaire HIV-transmissie 1. Hoewel sommige patiënten met een acute infectie een viraal syndroom hebben (bekend als Acuut retroviraal syndroom of Primair HIV), bemoeilijkt de milde en niet-specifieke aard van Acuut retroviraal syndroom de effectieve screening 2. Een significante barrière voor de diagnose van AHI is de niet-specifieke aard van de tekenen en symptomen geassocieerd met het acute retrovirale syndroom. Tenzij een arts de diagnose in het differentieel vermaakt en een geschikte diagnostische test bestelt, zal de diagnose worden gemist. Het is van vitaal belang dat artsen rekening houden met AHI bij jonge volwassenen met koorts en diffuse lymfadenopathie en dat artsen ook weten dat een virale specifieke test en niet alleen een HIV-antilichaam als diagnostische tests. Methoden om HIV RNA screening van alle HIV antilichaam negatieve bloods op te nemen voor het testen van populaties kan het aantal gemiste diagnose voor AHI verminderen. Specimen pooling en nucleic acid amplification methodologies have proved to be a possible and effective method of acute HIV infection screening of at risk populaties zoals individuen gezien in seksueel overdraagbare ziekten klinieken, spoedeisende hulp afdelingen, en op andere locaties waar HIV testen routinematig wordt verstrekt of individuen in gevaar voor HIV-infectie kan zorg zoeken 3.

het diagnosticeren van AHI is van nut op het niveau van de individuele patiënt en op het niveau van het grote publiek als onderdeel van HIV disease control inspanningen. Vroege HIV-therapie biedt een potentiële kans om de immuunfunctie te verbeteren en de progressie naar AIDS te vertragen, en er zijn nu meer onderzoeken aan de gang om de klinische voordelen van vroege HIV-therapie te bepalen 4,5. De overdracht van HIV wordt voornamelijk veroorzaakt door de hoeveelheid HIV-entmateriaal in bloed of genitale afscheiding. Deze korte periode van extreem hoge HIV viral load en ongecontroleerde virusreplicatie in AHI duurt minder dan acht weken. Therapie met ARV kan het serum en de genitale secretie viral load overhaast laten dalen en mogelijk de individuele “niet-infectieus” maken als de viral load onder detectie daalt. Bijkomende voordelen voor de volksgezondheid zijn epidemiologische informatie over incidentiecijfers in gemeenschappen 6, case clustering 7, informatie over trends in resistentie tegen geneesmiddelen 8, identificatie van hoogrisicoperiodes en plaatsen 9,10, moleculaire karakterisering om de kernpopulaties en het seksuele risico beter te definiëren 11, identificatie van gemarginaliseerde en anderszins verborgen hoogrisicogroepen 12, en een unieke kans om actieve HIV-transmissienetwerken te verstoren.

de kinetiek van HIV-transmissie en-diagnose heeft diepgaande implicaties voor de inspanningen om de ziekte onder controle te houden 13,14. De biologische progressie en gedragskenmerken die leiden tot AHI en gelijktijdige seksueel overdraagbare infecties verergeren het risico op secundaire HIV-overdracht 15. Aangezien hogere virale ladingen correleren met een groter risico op HIV-overdracht, verhoogt de verhoogde virale last in bloed en genitale secreties geassocieerd met AHI de kans op overdracht 1,16. “Look-back” studies die transmissiesnelheden 17, case series die snelle secundaire transmissie 18, en prospectieve sero-discordant paar studies 19 Alle sterk suggereren een grotere kans op transmissie per geslacht act tijdens acute HIV-infectie. Onze eigen gegevens van het North Carolina Ahi program (STAT) suggereren dat overdracht van HIV tijdens acute infectie plaatsvond > 1:13 tot 1:18 onbeschermde coïtale handelingen. Naast het verhoogde risico van overdracht van een individu met AHI, de partners vervolgens besmet tijdens deze periode zijn ook een verhoogd risico van overdracht van HIV, het creëren van een keten van secundaire transmissie tussen kernpopulaties 20.

naast dit verhoogde biologische risico op HIV als gevolg van verhoogde viremie onder specifieke populaties, is ook een verhoogd gedragsrisico gesuggereerd tijdens de AHI. Studies analyseren MSM die onlangs seroconverted onthulde gedrag tijdens de periode van acute HIV-infectie die waarschijnlijk vergemakkelijkt HIV transmissie, en daalde snel na diagnose 21. Deze gedragscomponent van HIV-risico is onafhankelijk van viremie, maar belangrijk lijkt te corresponderen met een vergelijkbare periode van hoog risico gedrag. Recall bias interfereert met het lokaliseren van actieve HIV-transmissie netwerken, omdat het de neiging om toe te nemen naarmate de tijd verstrijkt van seksuele ontmoeting 22. Het vinden van individuen met AHI op het vroegste moment na infectie is urgent, zowel voor de volksgezondheid en het individuele welzijn.

Sued et al beschrijven in hun paper de epidemiologische en klinische kenmerken van cohort van patiënten met AHI die ze prospectief volgden. Dit vertegenwoordigde bijna 3% van alle nieuwe HIV-infecties gediagnosticeerd gedurende een periode van zeven jaar. De symptomen waren niet specifiek, waarbij alleen koorts en asthenie bijna algemeen waren (respectievelijk 98% en 86%) 23. Eerdere studies suggereren dat symptomen van een Acuut retroviraal syndroom optreden bij 40-90% van de patiënten 13. Onze eigen ervaring in North Carolina bleek dat 70% van de individuen ontwikkelde een acute retrovirale ziekte, maar dat minder dan 50% had symptomen op het moment van de diagnose. De ontwikkeling van symptomen wordt geassocieerd met viremie op hoog niveau en de initiële immuunrespons op HIV. Veel is onbekend met betrekking tot de prognostische significantie van het acute retrovirale syndroom, maar de ernst van de ziekte kan wijzen op de moeilijkheid van de immuunrespons van de gastheer om de virale replicatie onder controle te houden en is gecorreleerd met een snellere progressie van de ziekte 13. Opgeroepen, et al bieden verdere ondersteuning voor deze conclusie met de snellere progressie van de ziekte gemeld bij degenen die niet ontvangen ART (42,3% vs.12,3%) 23. Het is daarom verontrustend dat het percentage mensen dat met kunst begint, tijdens de waargenomen periode is gedaald van 79% naar 49%. De hoge mate van dyslipidemie en lipodistrofie kan worden toegeschreven aan de keuze van ART of weerspiegelen een “defect” in de immuunrespons van de gastheer met een slechte respons op virale replicatie aangezien de meerderheid van de individuen in de cohort een Acuut retroviraal syndroom had.

het tijdstip van de HIV-diagnose staat centraal in de daaropvolgende volksgezondheidsrespons en het voorkomen van het niet-kennen van de overdracht van HIV. Afhankelijk van de drempel gebruikt voor een echt positief, neic acid amplification testing (NAAT) gebruikt voor acute HIV surveillance kan positief zijn binnen de eerste week van infectie. Sommige derde generatie ELISA tests kunnen positief zijn vanaf drie weken na HIV-infectie, in vergelijking met de twee weken nodig voor positieve P24 antigenemie 16. De gevoeligheid van analyse die wordt gebruikt om of HIV of HIV-specifieke antilichaamrespons te ontdekken is slechts één factor in het diagnosticeren van scherpe HIV. De frequentie van herhaalde HIV-tests in hoogrisicogroepen zal ook van invloed zijn op het vermogen om diagnoses te stellen tijdens de AHI-periode. Clinici zijn zich ook bewust van de presentatie van AHI en van een hoge verdacht-index, omdat er mogelijk geen detecteerbare antistoffen aanwezig zijn op de maximale hoogte van viremie en het begin van de symptomen. Een geschikte klinische voorgeschiedenis, zoals seksuele risicofactoren die gemeld zijn voor intraveneus drugsgebruik in combinatie met fysieke tekenen en symptomen van een acute retrovirale ziekte, moet aanleiding geven tot het bestellen van geschikte diagnostische tests. Aangeklaagd en collega ‘ s zochten naar bewijs van AHI in deze hoog risico populatie en waren daarom in staat om AHI te herkennen en te diagnosticeren.

De Ziekenhuizen van de Universiteit van North Carolina voerden onlangs routine HIV RNA screening uit van alle HIV ELISA antilichaam negatieve of Western Blot indeterminate bloed als een manier om het toezicht van artsen op AHI te verminderen. Bij gebruik met samples pooling biedt HIV NAAT een gevoelige en specifieke methode voor de detectie van acute HIV-infectie vóór de periode van grootste overdraagbaarheid 3,23. North Carolina ‘ s STAT programma illustreert hoe acute HIV surveillance is kritisch tijd afhankelijk. Gedurende de periode November 2002 tot November 2005 waren 63 patiënten van 110 openbare counseling-en testlocaties RNA-positief en antilichaamnegatief. Het vinden van personen met acute HIV-infectie en hun recente seksuele partners geeft inzicht in HIV seksuele netwerken aan de voorrand van de epidemie. Vanuit het oogpunt van de volksgezondheid rechtvaardigen de gegevens ter ondersteuning van een verhoogde HIV-overdraagbaarheid tijdens acute infecties nauw verwante activiteiten op het gebied van case finding en preventie.

de klinische presentatie van AHI is in het beste geval niet-specifiek en kan sterk lijken op een gastheer van andere “virale” ziekte. Een voorgeschiedenis van recent onbeschermde geslachtsgemeenschap of injecterend drugsgebruik in combinatie met karakteristieke tekenen/symptomen zoals koorts, huiduitslag of lymfadenopathie moet artsen waarschuwen voor het overwegen van de diagnose. Voorlichting van artsen en patiënten met betrekking tot Acuut retroviraal syndroom en toegang tot frequente HIV-tests is van cruciaal belang voor de identificatie van AHI.

het afsluiten van de periode tussen de verwerving en de diagnose van HIV-infectie via routinematige acute HIV-infectie screening is een belangrijke kans voor de volksgezondheid die verdere studie en overweging vereist. Case interviewing moet beter worden gekoppeld aan HIV-preventie, gezien wat we weten over de verhoogde HIV-overdraagbaarheid geassocieerd met acute HIV-infectie. In de meeste delen van de wereld slagen artsen er niet in om acute HIV-infectie te diagnosticeren; case interviewing is onderbenut; en ziektebestrijding op basis van acute HIV-surveillance blijft een theoretisch voordeel. Aangezien de verhoogde HIV-overdraagbaarheid geassocieerd met acute HIV-infectie wordt ondersteund door North Carolina ‘ s STAT programma 3 en transmissie gegevens, het identificeren van acute HIV-infecties en het traceren van hun partners moet verder worden overwogen. Het analyseren van de risicovolle personen/plaatsen/perioden die betrokken zijn bij actieve HIV-overdracht moet op andere locaties worden overwogen, als een complementaire strategie naast de sensitive-less sensitive HIV-test. Ondanks de steun van de Amerikaanse CDC en het werk in het veld, is routinematige detectie van acute HIV-infectie en case interviewing nog niet breed toegepast.

sommigen hebben aanhoudende twijfels over acute HIV-gecentreerde testen en ziektebestrijding. Beperkingen van de voorgestelde aanpak zijn onder meer hogere testkosten, problemen met de prestaties van de NAAT-test en een vereiste veneuze bloedopname. Bovendien maakt de behoefte aan follow-up Western Blot bevestiging voor vermoedelijk positieve cliënten anoniem testen moeilijk. Gezien de toegenomen opname in verband met snelle HIV-tests, de langere follow-up en mogelijk Grotere weigering van bloed afnemen die nodig is voor acute HIV-screening, lijken strategieën om AHI-screening te integreren gerechtvaardigd. Het STAT-programma van North Carolina heeft aangetoond dat de identificatie van acute HIV-infecties en ziektebestrijding op zeer grote schaal kan worden geïmplementeerd met behoud van testprestaties en lage kosten. Opgeroepen en medewerkers tonen een extra aanpak door potentiële volgende van hoog risico groepen met de hoop van het herkennen van AHI. Zelfs met de hogere kosten en mogelijk hogere weigeringspercentages die met deze strategie gepaard gaan, vereisen de voordelen voor de volksgezondheid verdere studie en overweging van deze nieuwe benaderingen.

uitgebreide ervaring op het gebied van de volksgezondheid met syfilisbestrijding suggereert dat epidemiologische onderzoeken gericht op de bestrijding van ziekten in verband met actieve overdracht onder kerngroepen met een hoog risico een effectievere aanpak van HIV-bestrijding op het gebied van de volksgezondheid kunnen zijn dan alleen maar Algemene HIV-tests aan te bevelen. Hoewel traditionele HIV-surveillancesystemen bredere schattingen van de totale HIV-incidentie opleveren, is het zeer onwaarschijnlijk dat dergelijke onderzoeken een adequate steekproef opleveren van populaties die gedrag met een hoog risico of gebieden met een hoge morbiditeit ontkennen om het soort gedetailleerde informatie te verschaffen dat essentieel is om actieve transmissienetwerken te stoppen.

systemen voor de opsporing en bestrijding van Acute HIV-infecties stellen artsen en volksgezondheidsinstanties in staat om een gedetailleerder en uitgebreider inzicht te krijgen in het wanneer, waar, waarom en wie van nieuwe HIV-infecties. Routinedetectie van acute HIV en disease control biedt een nieuwe blauwdruk voor het organiseren van HIV-tests, het dichterbij brengen van HIV-acquisitie en-diagnose en het uitbreiden van potentiële preventieprogramma ‘ s. Verschillende bewijzen ondersteunen een nieuw paradigma van acute HIV-detectie en ziektebestrijding, maar meer onderzoek en verdere replicatie zijn nodig.