porfyrie, een groep van acht bekende bloedaandoeningen, beïnvloedt de moleculaire machines van het lichaam voor het maken van heem, een bestanddeel van het zuurstoftransporteiwit hemoglobine. Wanneer heme bindt met ijzer, geeft het bloed zijn kenmerk rode kleur.

de verschillende genetische variaties die de heemproductie beïnvloeden, geven aanleiding tot verschillende klinische presentaties van porfyrie — waaronder één vorm die verantwoordelijk kan zijn voor vampierfolklore.

een klinische oorzaak voor nachtelijk gedrag?erytropoëtische protoporfyrie (EPP), de meest voorkomende vorm van porfyrie die in de kindertijd optreedt, zorgt ervoor dat de huid van mensen zeer gevoelig wordt voor licht. Langdurige blootstelling aan de zon kan pijnlijke, ontsierende blaren veroorzaken.

” mensen met EPP zijn chronisch bloedarmoede, waardoor ze zich erg moe voelen en er erg bleek uitzien met verhoogde lichtgevoeligheid omdat ze niet overdag naar buiten kunnen komen, “zegt Barry Paw MD, PhD, van het Dana-Farber/Boston Children’ s Cancer and Blood Disorders Center. “Zelfs op een bewolkte dag is er genoeg ultraviolet licht om blaarvorming en verminking van de blootgestelde lichaamsdelen, oren en neus te veroorzaken.”

overdag binnen blijven en bloedtransfusies krijgen die voldoende heemspiegels bevatten, kan sommige symptomen van de aandoening helpen verlichten. In de oudheid, opkomende alleen ‘ s nachts kan een soortgelijk effect hebben bereikt-het toevoegen van verdere brandstof aan de legende van vampieren.Paw en zijn team van internationale onderzoekers rapporteren — in een paper in the Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) – een nieuw ontdekte genetische mutatie die EPP activeert. Het belicht een nieuw biologisch mechanisme dat mogelijk verantwoordelijk is voor verhalen over “vampieren” en identificeert een potentieel therapeutisch doel voor de behandeling van EPP.

de aard van EPP ‘ s “bovennatuurlijke” symptomen

om heem te produceren, ondergaat het lichaam een proces dat porfyrinesynthese wordt genoemd, dat voornamelijk in de lever en het beenmerg voorkomt. Om het even welke genetische tekorten die dit proces beà nvloeden kunnen de capaciteit van het lichaam onderbreken om heme te produceren; de verminderde productie heme leidt tot een opbouw van protoporfyrinecomponenten. In het geval van EPP, type protoporfyrine genoemd protoporfrine IX accumuleert in de rode bloedcellen, plasma en soms de lever.

wanneer protoporfine IX wordt blootgesteld aan licht, produceert het chemische stoffen die de omliggende cellen beschadigen. Als gevolg hiervan ervaren mensen met EPP zwelling, verbranding en roodheid van de huid na blootstelling aan zonlicht — zelfs sporen van zonlicht die door vensterglas gaan.

Sommige genetische routes die leiden tot de opbouw van protoporfyrine IX zijn reeds beschreven, maar veel gevallen van EPP blijven onverklaarbaar. Door het uitvoeren van diepe gen sequencing op leden van een familie uit Noord-Frankrijk met EPP van een eerder onbekende genetische handtekening, Paw ‘ s team ontdekte een nieuwe mutatie van het gen CLPX, die een rol speelt in mitochondriale eiwitvouwen.

” Deze nieuw ontdekte mutatie benadrukt echt het complexe genetische netwerk dat ten grondslag ligt aan het metabolisme van heme,” zegt Paw, die mede-hoofdauteur was van de studie. “Verlies-van-functie mutaties in een aantal genen die deel uitmaken van dit netwerk kan resulteren in verwoestende, misvormende stoornissen.”

mythe versus realiteit

Paw suggereert dat het identificeren van de verschillende genmutaties die bijdragen aan porfyrie de weg zou kunnen effenen voor toekomstige therapieën die de defecte genen die verantwoordelijk zijn voor deze gerelateerde aandoeningen zouden kunnen corrigeren.

” hoewel vampiers niet echt zijn, is er een echte behoefte aan innovatieve therapieën om het leven van mensen met porfyrie te verbeteren,” zegt Paw.naast Paw zijn andere auteurs van het Pnas-Artikel: co-first auteurs, Yvette Yien (Brigham And Women ‘ s Hospital) en Sarah Ducamp (Université Paris Diderot); Lisa Van der Vorm (BWH); Julia Kardon (Massachusetts Instiute of Technology); Hana Manceau (Université Paris Diderot); Caroline Kannengiesser (Université Paris Diderot); Hector Bergonia (University of Utah School Of Medicine); Martin Kafina (BWH)); Zoubida Karim (Universiteit van Parijs Diderot); Lauren Gouya (Universiteit van Parijs Diderot); Tania Baker (MIT); Hervé Puy (Universiteit van Parijs Diderot); John Phillips (U van u School Of Medicine); en co-senior auteur, Gaël Nicolas (Universiteit van Parijs Diderot).

Dit werk werd ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health (U54 DK110858, F32 DK098866, K01 DK106156, F32 DK095726, R01 GM049224, R01 DK020503, U54 DK083909, R01 DK070838, P01 HL032262), de Nederlandse vereniging voor Biochemie en Moleculaire Biologie (Nora Baart Stichting), de RadboudUMC Master thesis prize, de Radboud Universiteit Master thesis award, de nederlandse Maag Lever Darm Stichting, de Openbare Gezondheid en de Bescherming van de Consument Directoraat Public Health Executive Agency van de Europese Commissie, ANR-GIS Maladies Rares (ANR07-MRAR-008-01), het Laboratoire d ‘ Excellence Gr-Ex (ANR-11-LABX-0051), het programma “Investissements d ‘Avenir” van het Franse nationale onderzoeksbureau (ANR-11-IDEX-0005-02) en het Howard Hughes Medical Institute.

meer onderzoek naar bloedstoornissen.