Achtergrond

in de vroege jaren vijftig werd waargenomen dat plantaardige sterolen de serumcholesterolspiegels verlaagden.De effectieve dosis bij mensen werd gemeld tussen 5 en 10 g/dag te zijn bij toediening in verdeelde doses. De werkzaamheid van plantensterolen met betrekking tot het verlagen van het cholesterolgehalte in het bloed werd al snel bevestigd,3456 zij het bij iets lagere doses.Op basis van deze gegevens werden plantensterolen kort gebruikt voor de verlaging van het cholesterolgehalte in het bloed vóór de introductie van farmacologische middelen met een hogere werkzaamheid en acceptatie door de patiënt. De heropleving van interesse in plantaardige sterolen is nu gekoppeld aan de opname van deze verbindingen in vetbevattende voedingsmiddelen. Meer recent bewijs heeft aangetoond dat de esterificatie van deze sterolen hun oplosbaarheid in vet en hun doeltreffendheid in het verlagen van low-density lipoprotein (LDL) cholesterolniveaus verhoogt.89

Wat zijn plantaardige sterolen?

sterolen zijn een groep verbindingen die alcoholische derivaten zijn van cyclopentanoperhydrofenantreen en een essentieel bestanddeel zijn van celmembranen bij dieren en planten. Cholesterol is het sterol van zoogdiercellen, terwijl veelvoudige sterolen, of fytosterolen, door planten worden geproduceerd, met sitosterol, campesterol, en stigmasterol die het gemeenschappelijkst zijn. Plantensterolen, hoewel structureel vergelijkbaar met cholesterol, worden niet gesynthetiseerd door het menselijk lichaam. Ze worden zeer slecht geabsorbeerd door de menselijke darm. De specifieke plantensterolen die momenteel worden opgenomen in voedingsmiddelen die bedoeld zijn om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen, worden geëxtraheerd uit sojaolie of hoge (pijnboom) olie. In de nabije toekomst kunnen extra bronnen van plantensterolen beschikbaar zijn. De plantensterolen die momenteel in voedsel worden opgenomen worden veresterd tot onverzadigde vetzuren (die sterolesters creëren) om de oplosbaarheid van lipiden te verhogen, waardoor maximale opname in een beperkte hoeveelheid vet wordt toegestaan. Sommige plantensterolen die momenteel beschikbaar zijn, zijn verzadigd, om de stanolderivaten, sitostanol en campestanol te vormen, die na verestering stanolesters vormen.

Effect van plantaardige Sterol bevattende vetten op Bloedlipidenspiegels

begin jaren negentig werd gemeld dat sitostanolester (3.4 g/d) geleverd in de vorm van koolzaad (canola) margarine op oliebasis verlaagde het LDL–cholesterolgehalte met ≈10% bij matig hypercholesterolemische proefpersonen en dat personen met apolipoproteïne (apo) E4 allelen, waarvan eerder werd gemeld dat ze de hoogste efficiëntie van cholesterolabsorptie hadden, het grootste voordeel van de behandeling hadden.Uit vervolgonderzoek is gebleken dat maximale werkzaamheid met betrekking tot het verlagen van het totaal-en LDL-cholesterolgehalte wordt bereikt bij ≈2 g/dag en dat er weinig of geen effect is op high-density lipoproteïne (HDL) – cholesterol of triglyceridenspiegels.101112131415161718192021 bovendien toonden deze studies aan dat de consumptie van vetten die plantaardige sterolesters bevatten, werkzaam is bij zowel normolipidemische als dyslipidemische personen, met inbegrip van die behandeld met β-hydroxy-β-methylglutaryl-co–enzym A (HMG-CoA) reductaseremmers en andere lipideverlagende middelen. Bovendien is gemeld dat dagelijkse inname van 1,8 tot 3 g plantenstanolesters bij hypercholesterolemische kinderen de LDL-cholesterolspiegels in een mate verlaagt die vergelijkbaar is met die bij volwassenen.22 voor het grootste deel is gemeld dat de consumptie van ≈2 g/dag plantensterolesterol de LDL-cholesterolspiegels met 9% tot 20% verlaagt, met een aanzienlijke variabiliteit bij individuen.101112131415161718192021 er schijnt weinig verschil in doeltreffendheid van campestanolester en sitostanolester met betrekking tot cholesterolverlagend te zijn.23

De impact van de sterol/stanol ester–die vetten op het LDL-cholesterol verlagen is relatief consistent ongeacht de achtergrond dieet is vergelijkbaar met die momenteel verbruikt in de Westerse landen of verlaagd in totaal vet, verzadigd vet en cholesterol, in overeenstemming met de huidige richtlijnen voor het cholesterolniveau individuen, en of de plantensterolen ester–die vetten zijn verwerkt in de reguliere vet of minder vet producten.89101112131415161718192021

zowel onverzadigde (sterolester) als verzadigde (stanolester) vormen van plantensterolen zijn in de bovengenoemde studies gebruikt. Vergelijkende onderzoeken naar de relatieve werkzaamheid van deze 2 preparaten in margarine met regulier vet zijn onlangs gemeld.1521 bovenop een achtergronddieet met een hoog totaal en verzadigd vet, ≈2 tot 3 g / dag ingenomen in 2 verdeelde doses van zowel sitostanolester als sitosterolester in margarine, resulteerde in een verlaging van 10% tot 13% van LDL-cholesterol en geen significante verandering in HDL-cholesterolspiegels. In een aanvullende studie is het effect van 2 margarines met een verlaagd vetgehalte (40% vet) die stanolesters bevatten, de sterolesters afgeleid van tallolie of sojaolie, vergeleken in de context van diëten in overeenstemming met de American Heart Association Step 2 diet criteria.De werkzaamheid van beide preparaten was vergelijkbaar, met een daling van ≈9% in LDL-cholesterolspiegels.

werkingsmechanismen van plantaardige Stanol/Sterolesterbevattende vetten

Sterolbalansstudies hebben aangetoond dat verlaagde cholesterolspiegels in het bloed ten minste gedeeltelijk kunnen worden toegeschreven aan een remming van de cholesterolabsorptie.Deze remming wordt toegeschreven aan een aantal mechanismen, waaronder partitionering in de micellaire fase van het darmlumen, aanwezigheid in de niet-gestirde waterlaag of andere mucosabarrières die het transmembraantransport zouden kunnen beperken, en verandering in de mate van cholesterolverestering in de darmwand.2526272829

plantensterolen verschillen structureel van cholesterol door een methyl-of ethylgroep in hun zijketens en worden niet gesynthetiseerd in het menselijk lichaam. Deze structurele verschillen maken ze minimaal absorbeerbaar. Serum campesterolniveaus en stabiele isotoop–geëtiketteerde cholesterol kunnen worden gebruikt om de efficiëntie van intestinale cholesterolabsorptie in mensen te schatten.272829 dergelijke gegevens hebben de oorspronkelijke waarnemingen van sterolbalansstudies bevestigd dat plantaardige sterolen de absorptie van zowel voedings-als endogeen verkregen cholesterol in de darm verminderen. Er is gespeculeerd dat de volledige grootte in het verminderde tarief van cholesterolabsorptie (33% tot 60%) niet in verminderde LDL-cholesterolniveaus wegens compenserende mechanismen wordt gerealiseerd die het tarief van endogene cholesterolsynthese verhogen.89 deze speculatie is onlangs bevestigd.30 Lipoproteïnekinetische studies hebben de significante dalingen van LDL-cholesterolspiegels geassocieerd met een verminderde productiesnelheid van LDL apoB in plaats van een verandering in de fractionele katabole snelheid van LDL apoB.12 het algemene gebrek aan effect van plantaardige sterolen op het HDL-cholesterolgehalte werd weerspiegeld in het feit dat de kinetische parameters van HDL apoA-I. 12

potentiële risico ‘ s verbonden aan het gebruik van plantaardige Stanol/Sterolester–bevattende vetten

Er zijn weinig nadelige effecten gemeld die verband houden met de korte-of langetermijnconsumptie van plantaardige stanol/sterolester-bevattende vetten. Toch zijn enkele waarnemingen van verlaagde plasmaspiegels van Alfa-Plus-bètacaroteen, α-tocoferol en/of lycopeen als gevolg van de consumptie van levensmiddelen die zowel stanolesters als sterolesters bevatten, zorgwekkend.16172324 in het algemeen, met uitzondering van bètacaroteen, lopen deze dalingen vaak parallel aan de dalingen in totaal en LDL-cholesterol. Toch lijkt het op dit moment verstandig om aanvullende monitoring aan te bevelen van het effect van levensmiddelen die plantaardige sterol/stanolesters bevatten op het gehalte aan in vet oplosbare nutriënten en om aan te bevelen dat een beoordeling van de biologische significantie van de waargenomen veranderingen wordt bepaald. Van de activiteiten van alkalische fosfatase, alaninetransaminase, aspartaattransaminase en γ-glutamaattransaminase is gemeld dat deze niet beïnvloed worden door de consumptie van plantensterolen binnen het aanbevolen bereik.17 andere technische gegevens over de veiligheidsevaluatie zijn nu beschikbaar.31323334353637

plasmaspiegels van plantensterolen/stanolen zijn niet of zijn slechts minimaal verhoogd na dagelijkse inname van sterol / stanolesterbevattend voedsel.12162324 er kunnen echter enkele individuen in de populatie zijn die een abnormaal hoge absorptie van plantensterolen hebben. Bijvoorbeeld, absorberen de individuen homozygous voor sitosterolemia aanzienlijke hoeveelheden sitosterol, met resulterende hypercholesterolemia en ontwikkeling van xanthomas.Het is niet bekend of sommige heterozygote individuen voor deze aandoening hogere hoeveelheden plantensterolen zouden kunnen absorberen dan de normale populatie en of dit tot nadelige effecten zou leiden. In een studie van 2 obligate heterozygoten voor sitosterolemie,39 verhoogde sitosterol absorptie werd gecompenseerd door verbeterde plantaardige sterol eliminatie. Het is niet bekend welk percentage van individuen in een bepaalde bevolking deze voorwaarde zou hebben. Toch, bij gebrek aan meer gegevens over genetische mutaties betrokken bij sitosterolemie, zou het verstandig zijn om deze individuen te adviseren tegen het gebruik van deze voedingsmiddelen op dit moment.

zorgwekkend zijn de mogelijke nadelige effecten van een langdurige verlaging van bètacaroteen en misschien andere in vet oplosbare vitamines bij kinderen die plantaardige sterolbevattende vetten zouden innemen. Ook ontbreken gegevens over het effect van deze verbindingen bij zwangere vrouwen. Omdat voedselproducten die plantensterolen bevatten waarschijnlijk door alle familieleden tijdens de maaltijd worden gedeeld, is de kans op inname door niet-hypercholesterolemische personen aanzienlijk. Daarom beveelt de American Heart Association aan dat verdere studies en grootschalige monitoring worden uitgevoerd om de veiligheid op lange termijn van plantensterol/stanolester-bevattende voedingsmiddelen te bepalen bij zowel normocholesterolemische als hypercholesterolemische volwassenen, evenals bij kinderen.

wie moeten Stanol / Sterolester–bevattende vetten gebruiken?

totdat langetermijnstudies zijn uitgevoerd om de afwezigheid van nadelige effecten bij alle personen die plantensterolesters innemen, te garanderen, dienen deze producten te worden gereserveerd voor volwassenen die een verlaging van het totaal-en LDL-cholesterolgehalte nodig hebben vanwege hypercholesterolemie of de noodzaak van secundaire preventie na een atherosclerotisch voorval. Hoewel hun gebruik als voedingsbijvoegsel bij matige tot ernstig hypercholesterolemische kinderen kan worden overwogen, moet de in vet oplosbare vitaminestatus worden gecontroleerd, en opnieuw, zijn langetermijnstudies naar veiligheid vereist. Of plantensterolen moeten worden gebruikt bij normocholesterolemische personen met andere risicofactoren voor coronaire hartziekten (bijv. lage HDL-cholesterolspiegels) moet nog worden bepaald. Er is gesuggereerd dat de introductie van plantensterolen in de voedselvoorziening (bijvoorbeeld door versterking van margarines en voedseloliën) het risico op coronaire hartziekten voor de hele bevolking zou kunnen verlagen.20 Er moet echter rekening worden gehouden met de extra kosten van deze maatregel, samen met gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van de populatie. Dus, hoewel voedingsmiddelen die plantensterolen bevatten een veelbelovende aanvulling zijn op dieetinterventies gericht op het verbeteren van cardiale risicoprofielen, is meer informatie nodig voordat hun routine inname wordt aanbevolen in de algemene bevolking als een stap in de richting van dieetpreventie van coronaire hartziekten.deze verklaring werd in November 2000 goedgekeurd door de American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee. Een enkele herdruk is beschikbaar door te bellen naar 800-242-8721 (alleen in de VS) of het schrijven van de American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Vraag om herdruk nr. 71-0201.