verlengde QTc veroorzaakt voortijdig actiepotentieel tijdens de late fasen van depolarisatie. Dit verhoogt het risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, waaronder fataal ventriculair fibrilleren. Bij vrouwen, oudere patiënten, hoge systolische bloeddruk of hartslag en een korte gestalte worden hogere percentages van verlengde QTc waargenomen. Verlengde QTc wordt ook geassocieerd met ECG-bevindingen die Torsades de Pointes worden genoemd, waarvan bekend is dat ze degenereren tot ventriculaire fibrillatie, geassocieerd met hogere sterftecijfers. Er zijn vele oorzaken van verlengde QT-intervallen, verworven oorzaken die gemeenschappelijker zijn dan genetisch.
genetische causesEdit
een abnormaal verlengd QT-interval kan het gevolg zijn van lang QT-syndroom, terwijl een abnormaal verkort QT-interval kan te wijten zijn aan het korte QT-syndroom.
de QTc-lengte is geassocieerd met variaties in het nos1ap-gen. Het autosomaal recessief syndroom van Jervell en Lange-Nielsen wordt gekenmerkt door een verlengd QTc-interval in combinatie met perceptief gehoorverlies.
vanwege bijwerkingendit
verlenging van het QT-interval kan het gevolg zijn van een bijwerking.
Antips Antip Chotics (especiall eerste generatie/”tical p”)
- haloperidol
- thioridazine
- mesoridazine
- chlorpromazine
- ziprasidone
- sertindole
dmard ‘ s en malariamiddelen
- HRO Drolor chloroquine
- chloroquine
- quinine
antibiotica
- macroliden
- fluorochinolonen
andere drugs
- methadon
- vemurafenib
- pitolisant
een aantal van de tweede generatie antihistaminica, zoals astemizol, hebben dit effect. Het werkingsmechanisme van bepaalde antiaritmica, zoals amiodaron of sotalol, impliceert opzettelijke farmacologische QT-verlenging. Bovendien verlengen hoge alcoholconcentraties in het bloed het QT-interval. Een mogelijke interactie tussen selectieve serotonineheropnameremmers en thiazidediuretica wordt geassocieerd met QT-verlenging.
vanwege pathologische conditiededit
hypothyreoïdie, een aandoening met een lage functie van de schildklier, kan QT-verlenging op het elektrocardiogram veroorzaken. Acute hypocalciëmie veroorzaakt verlenging van het QT-interval, wat kan leiden tot ventriculaire dysritmie.
een verkorte QT kan geassocieerd worden met hypercalciëmie.
gebruik in drugsgoedkeuringsstudies edit
sinds 2005 hebben de FDA en Europese regelgevers geëist dat bijna alle nieuwe moleculaire entiteiten worden geëvalueerd in een grondig QT (TQT) of vergelijkbaar onderzoek om het effect van een geneesmiddel op het QT-interval te bepalen. Het TQT-onderzoek dient om de potentiële aritmie-aansprakelijkheid van een geneesmiddel te beoordelen. Traditioneel werd het QT-interval geëvalueerd door een individuele menselijke lezer ongeveer negen hartslagen per klinisch tijdpunt te laten meten. Nochtans, heeft een substantieel deel van drug goedkeuringen na 2010 een gedeeltelijk geautomatiseerde benadering opgenomen, het mengen van geautomatiseerde softwarealgoritmen met deskundige menselijke lezers die een deel van de hartslagen herzien, om de beoordeling van beduidend meer slagen toe te staan om precisie te verbeteren en kosten te verminderen. In 2014 heeft een consortium uit de hele industrie, bestaande uit de FDA, iCardiac Technologies en andere organisaties, de resultaten vrijgegeven van een baanbrekende studie die aangeeft hoe ontheffingen van TQT-studies kunnen worden verkregen door de beoordeling van data uit de vroege fase. Aangezien de farmaceutische industrie ervaring heeft opgedaan in het uitvoeren van TQT-studies, is het ook duidelijk geworden dat traditionele Qt-correctieformules zoals QTcF, QTcB en QTcLC niet altijd geschikt zijn voor evaluatie van geneesmiddelen die autonome toon beïnvloeden.
als voorspeller van sterftedit
elektrocardiografie is een veilig en niet-invasief instrument dat kan worden gebruikt om mensen met een hoger sterfterisico te identificeren. In de algemene populatie is er geen consistent bewijs dat een verlengd QTc-interval in isolatie geassocieerd is met een toename van de mortaliteit ten gevolge van hart-en vaatziekten. Verschillende studies hebben echter een verlengd QT-interval onderzocht als voorspeller van mortaliteit voor zieke subgroepen van de populatie.
reumatoïde artritis edit
reumatoïde artritis is de meest voorkomende inflammatoire artritis. Studies hebben reumatoïde artritis in verband gebracht met verhoogde sterfte door cardiovasculaire disease.In een studie uit 2014, Panoulas et al. een toename van 50 ms in het QTc-interval verhoogde de kans op mortaliteit door alle oorzaken met 2,17 bij patiënten met reumatoïde artritis. Patiënten met het hoogste QTc-interval (> 424 ms) hadden een hogere mortaliteit dan patiënten met een lager QTc-interval. De associatie ging verloren toen berekeningen werden aangepast voor C – reactieve eiwitniveaus. De onderzoekers stelden voor dat de ontsteking het QTc-interval verlengde en aritmieën creëerde die met hogere sterftecijfers werden geassocieerd. Het mechanisme waardoor c-Reactieve proteïne geassocieerd wordt met het QTc-interval is echter nog steeds niet begrepen.
type 1 diabetesEdit
vergeleken met de algemene populatie kan Type 1 diabetes het risico op mortaliteit verhogen, grotendeels als gevolg van een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen. Bijna de helft van de patiënten met type 1 diabetes heeft een verlengd QTc-interval (> 440 ms). Diabetes met een verlengd QTc-interval werd geassocieerd met een mortaliteit van 29% over 10 jaar in vergelijking met 19% bij een normaal QTc-interval. Antihypertensiva verhoogden het QTc-interval, maar waren geen onafhankelijke voorspeller van mortaliteit.
type 2 diabetesEdit
qtintervaldispersie (QTd) is het maximale QT-interval min het minimale QT-interval en is gekoppeld aan ventriculaire repolarisatie. Een QTd van meer dan 80 ms wordt als abnormaal verlengd beschouwd. Verhoogde QTd wordt geassocieerd met mortaliteit bij type 2 diabetes. QTd is een betere voorspeller van cardiovasculaire sterfte dan QTc, dat niet geassocieerd werd met mortaliteit bij type 2 diabetes. QTd hoger dan 80 ms had een relatief risico op overlijden aan hart-en vaatziekten in vergelijking met een normale QTd.