discussie

in dit onderzoek hebben we vastgesteld dat de DRP bij het gebruik van Linazolid in Spanje bij 50% van de patiënten in het onderzoek werd vastgesteld. In de meeste gevallen hielden ze verband met indicaties (20,8%), met veiligheid in andere gevallen (6,9%) en zelfs met beide (22,2%). Er werden geen DRP ‘ s geregistreerd, wat de werkzaamheid van linezolide wijzigde. De DRP was significant hoger bij de patiënten behandeld met AIS (63,3%) dan bij de patiënten behandeld met een UIS (28,6%).

farmacologische controle, ingedeeld naar klinisch gebied, stelde ons in staat 72 patiënten te onderzoeken die behandeld werden met linezolid; dat wil zeggen 1,5% van de totale opnames in de ziekenhuisafdelingen die linezolid voorschrijven over een periode van 7 maanden. Dit gebruik lijkt vrij wijdverbreid bij het overwegen van de beperkte aard van het medicijn, en het zou te wijten kunnen zijn aan een mogelijke oorzaak afgeleid uit de studieresultaten; dat wil zeggen, Er is vaak een hoge infectietarief als gevolg van gram-positieve multi-resistente micro-organismen, wat een dringend probleem is in tal van ziekenhuizen.

zoals eerder vermeld, is linezolid een van de belangrijkste alternatieven voor vancomycine voor de behandeling van infecties veroorzaakt door MRSA. Dit was echter de indicatie (aan de hand van strikte criteria met kweek en antibiogram documentatie) bij slechts 15,3% van de patiënten. Het totale infectiepercentage als gevolg van MRSA in de studie patiënten opgenomen in de ziekenhuisafdelingen was 2,1%, wat iets hoger is dan het percentage van 1,5% waargenomen in alle ziekenhuisafdelingen over dezelfde periode. Dit is omdat de studie de eenheden omvatte die traditioneel een hoge MRSA-prevalentie vertonen. De belangrijkste bron van patiënten kwam uit de Pneumologieafdeling, met een hoog percentage patiënten met longontsteking en cystische fibrose, gevolgd door de nefrologie afdeling, waar kathetermanipulatie de kolonisatie van grampositieve micro-organismen bevordert.

De uitsluitingscriteria voor de studiepatiënten waren gebaseerd op een vroegere bibliografische review die gericht was op het vermijden van informatievooroordelen in de resultaten.

een van de belangrijkste strategieën voor de bestrijding van MRSA in de Gemeenschap is gebaseerd op de opsporing van mogelijke dragers, hygiënische maatregelen en de isolatie van de gekoloniseerde of geïnfecteerde patiënten (12). Na hun recente uitgebreide bibliografisch overzicht stelden Avdic en Cosgrove (13) voor om het belang van het openen en aftappen van etterende laesies en van het bijwonen van wonden te benadrukken; de behandeling met adjuvante antibiotica moet worden gespecificeerd op basis van de lokalisatie en uitbreiding van de ziekte, de systemische symptomen en de risicofactoren die bij elke patiënt worden opgemerkt. De beste behandeling voor dit pathogeen is nog niet vastgesteld, met uitzondering van het gebruik van niet-beta-lactamase antibiotica, zoals trimetoprim/sulfametoxazol, clindamicine, tetracycline en linezolide. Vancomycine en daptomicine moeten ook worden beschouwd als een parenterale therapie en ernstige pathologieën (pneumonie of necrotische fasciitis) kunnen nodig zijn om op de intensive care te worden opgenomen (13, 14).

hoewel de prevalentie van vancomycine-resistente enterokokken (VRE) laag is (1-4%) in Spanje, kan de stijging ervan worden toegeschreven aan het uitgebreide gebruik van vancomycine (15). Vancomycine blijft een gouden standaardoptie voor de behandeling van MRSA, hoewel linezolide, minocycline, daptomycine en tigecycline als effectiever worden beschouwd omdat ze ook een verhoogde resistentie tegen stafylokokken en VRE-prevalentie vermijden (16). Daarom wordt linezolid voorgesteld als alternatief voor vancomycine voor de behandeling van MRSA bij nosocomiale pneumonie, met name bij patiënten met nierfalen, voor wie vancomycine (dat een concentratieafhankelijke kinetiek vertoont en waarvan de dosering gebaseerd moet zijn op de creatinineklaring) vaak onderdosering is (17).

een van de belangrijkste doelstellingen van de protocollen en richtsnoeren ter bevordering van een rationeel gebruik van antibiotica is de nauwkeurige naleving van de indicaties ervan. In 2007 keurde het EMEA het gebruik van linezolid goed voor de behandeling van in de gemeenschap verworven en nosocomiale pneumonie, alsook infecties van de huid en het weke weefsel als gevolg van grampositieve micro-organismen. Bacteriëmie wordt niet vermeld in de rubriek Therapeutische indicaties van het EU-etiket. Het Amerikaanse label bevat een uitgebreidere lijst van Therapeutische indicaties, waaronder ongecompliceerde infecties van de huid en huidstructuren, en de beschrijving van specifieke pathogenen voor elke indicatie. De afwezigheid van pathogene kiemspecificaties, gecombineerd met verschillende diagnoses, kan leiden tot variatie in voorschriften en zelfs tot verschillende interpretaties (18).

in dit onderzoek komen de indicaties in 28 gevallen (38,9%) niet overeen met die welke zijn goedgekeurd vanwege de grote variatie in de pathologische processen die het gebruik ervan motiveren. Dit moet echter met veel voorzichtigheid worden overwogen, aangezien de diagnose bij opname niet noodzakelijk de daaruit voortvloeiende septische complicaties weerspiegelt die linezolide recept zouden kunnen hebben gemotiveerd.

gezien de verscheidenheid aan monsters en geïsoleerde organismen werd bij 66,6% van de patiënten gelijktijdige behandeling met antibiotica gebruikt, en de meest voorkomende hiervan waren imipenem/cilastatine en levofloxacine. Deze antibiotica dupliceren het effect van linezolid door een vergelijkbaar of uitgebreid spectrum van activiteit via verschillende mechanismen te behandelen. In andere gevallen waren extra antibiotica nodig gezien de bevestigde gevoeligheden.

hoewel de creatinineklaring niet specifiek werd bepaald bij onze patiënten, werd een plasmaniveau van creatinine van >1,4 mg/dl empirisch vastgesteld als drempel voor mogelijk nierfalen, zelfs in de vroegste stadia, waarbij volgens dit criterium 14 (19,4%) patiënten met nierinsufficiëntie werden aangetoond.

alle patiënten kregen linezolid uitsluitend intraveneus toegediend bij 31 (43,1%), uitsluitend oraal bij 20 (27.8%), en op beide routes achtereenvolgens in 21 (29,2%). Het bestaan van het antibioticum met orale biologische beschikbaarheid van bijna 100% vergemakkelijkt sequentiële therapie: a) zodra orale tolerantie begint; B) als het wordt gebruikt sinds de behandeling begonnen; c) af en toe de behandeling thuis voortzetten. De gemiddelde behandelingsduur in deze studie was 16,2±17,5 dagen, wat iets langer is dan de aanbevolen (10-14 dagen), en in sommige gevallen overschreed deze zelfs de aanbevolen maximale duur.

in dit onderzoek werd DRP geïdentificeerd bij 36 patiënten (50,0%). In de meeste gevallen waren er aanwijzingen (15 patiënten, 20,8%). De oorzaken die in deze categorie zijn opgenomen, zijn ongepast voorschrijven, therapeutische duplicatie en indicatie zonder antibiogram. In andere gevallen was DRP gerelateerd aan de veiligheid (5 patiënten, 6,9%). Bij 16 patiënten (22,2%) werden problemen met de combinatie van indicaties en veiligheid vastgesteld. Er werd echter geen DRP geregistreerd, wat de werkzaamheid van het antibioticum veranderde. Deze laatste categorie dient echter met voorzichtigheid te worden overwogen, aangezien het niet altijd mogelijk is de klinische evolutie van de patiënt rechtstreeks te controleren.

deze DRP waren allemaal significant hoger bij de patiënten behandeld met linezolid met een AIS (63,6%) dan bij degenen behandeld met een UIS (28,6%). Daarom kunnen nieuwe studies naar uitbreiding van linezolide indicaties noodzakelijk zijn.

Deze observationele studie vertoont enkele beperkingen, voornamelijk het kleinere aantal opgenomen patiënten, de verscheidenheid van de keuze van alternatieve antibiotica en de behandelingsduur van de patiënten waaruit het monster bestaat. Een van de bepalende factoren om maximale klinische werkzaamheid te verkrijgen is echter de in-vitro bepaling van de gevoeligheidsniveaus van de antibacteriële activiteit door middel van minimale remmende concentraties (mic), die de concentraties markeren die nodig zijn om bacteriegroei te remmen. Aldus, presenteren gevoelige micro-organismen aan linezolid een MIC van ≤2mg / dl19. Dit kan een andere studiebeperking zijn omdat MIC-bepalingen in antibiogrammen geen deel uitmaken van ons ziekenhuisprotocol.