discussie

de gevallen toonden een klinische evolutie van de patiënten met acute vergiftiging met ethyleenglycol die werd beïnvloed door de tijd die verstreken was tussen de inname van toxines en de vaststelling van de specifieke behandeling. Het resultaat was gerelateerd aan een vroege diagnose en uitsluiting van de andere ziekten en andere vergiftigingen gecorreleerd met een specifieke behandeling van intoxicatie.

de doelstellingen van de behandeling van acute intoxicatie met ethyleenglycol veronderstellen de initiële stabilisatie en vermindering van het voorkomen van toxische metabolieten, zoals glycolzuur en oxaalzuur.

bij ethyleenglycolintoxicatie kan hemodialyse de reiniging van toxische metabolieten van ethyleenglycol verhogen en de Ionische balans met een gunstige evolutie tot stand brengen en herstellen. Het is aangetoond dat het zeer effectief is in de verwijdering van ethyleenglycol en zijn metabolieten uit het bloed. Er werd erkend dat hemodialyse effectief is als een toename van de toxische stoffen werd toegepast in ten minste 30% ten opzichte van de gebruikelijke klaring. De kenmerken die hemodialyse effectief maken zijn de volgende: molecuulmassa van toxinen <500, hydro-oplosbaarheid, laag distributievolume (<1 L / kgb.w), lage binding aan serumalbumine. Hemodialyse wordt gebruikt om de verwijdering van onvermetaboliseerde ethyleenglycol, evenals zijn metabolieten uit het lichaam te verbeteren . Hemodialyse heeft ook het extra voordeel van het corrigeren van de andere metabole stoornissen of het ondersteunen van de verslechterende nierfunctie. Hemodialyse is meestal geïndiceerd bij patiënten met ernstige metabole acidose (bloed pH lager dan 7,3), nierfalen, ernstige elektrolytenbalans, of als de toestand van de patiënt verslechtert ondanks de behandeling .

in onze gevallen was metabole acidose aanwezig bij tot 55,55%, 10 van de 18 patiënten vertoonden een verandering van de pH in de bloedgasanalyse bij opname. De patiënten hadden ook een verhoogd ureum-en creatininegehalte (38.88%), met een niveau tussen 1,24 en 6,85 mg/dl voor creatinine (normaal bereik 0,5-1,2 mg/dl) en 49 tot 98 mg/dl voor ureum (normaal bereik 15-43 mg/dl) en ontwikkelde acute nierbeschadiging, waarvoor regelmatige HD-sessies nodig waren. Hoewel de metabole acidose onder hemodialyse kan worden gecorrigeerd, kan het resultaat van de patiënt ongunstig zijn. Vijf patiënten (27,77%) hadden een ongunstig resultaat en overleden. De patiënten hadden meervoudig orgaanfalen en systemen: acuut respiratoir falen waarvoor beademing nodig was, acuut nierfalen waarvoor dagelijks dialysesessies nodig waren, veranderde bewustzijnstoestand. Voor deze patiënten was de tijd van de inname van ethyleenglycol en de opname in het ziekenhuis tussen 6 uur en ouder dan 24 uur en de ingenomen hoeveelheid begon met een hoeveelheid die niet kon worden gespecificeerd, van maximaal 500 ml.

meldingen van dodelijke slachtoffers na inname van ethyleenglycol geven aan dat een volume van 150-1.500 mL dat in één keer wordt ingenomen,de dood kan veroorzaken. Bij mensen wordt de dodelijke dosis ethyleenglycol geschat op 1400-1600 mg / kg. De Oraal letale dosis bij de mens is gemeld van ongeveer 1,4 mL / kg zuivere ethyleenglycol . Op basis van deze schattingen lijkt het erop dat de mens vatbaarder kan zijn voor de acute letaliteit van ingenomen ethyleenglycol dan de andere soorten. De orale doses van ≥ 4.000 mg / kg zijn nodig om de dood te veroorzaken bij proefdieren (ratten, muizen, apen). Moeilijkheden bij het kwantificeren van de hoeveelheden die worden verbruikt door personen die aan de toxische effecten zijn bezweken, leiden echter tot onzekerheid bij de schattingen van de dodelijke dosis voor de mens .

een andere methode om de toxische metabolieten te verminderen is de toediening van een antidotum; in dit geval is de meest geschikte voor ethyleenglycol de toediening van Ethanol, die het meest effectief is als vroeg ingesteld. Ethanol werkt door te concurreren met ethyleenglycol voor alcoholdehydrogenase, het eerste enzym in de afbraakweg. Omdat ethanol een veel hogere affiniteit heeft voor alcoholdehydrogenase, ongeveer een 100 keer grotere affiniteit, blokkeert het met succes de afbraak van ethyleenglycol in glycolaldehyde, wat de verdere afbraak voorkomt . Zonder de vorming van oxaalzuur kunnen de nefrotoxische effecten worden vermeden, maar de ethyleenglycol is nog steeds aanwezig in het lichaam. Het wordt uiteindelijk uitgescheiden in de urine, maar ondersteunende therapie voor de CZS-depressie en metabole acidose zal nodig zijn totdat de ethyleenglycol concentraties onder de toxische grenzen vallen. Ethanol is direct beschikbaar in de meeste ziekenhuizen, het is goedkoop, en kan oraal en intraveneus worden toegediend. Ethanol wordt meestal intraveneus toegediend als een 5 of 10% – oplossing in 5% dextrose, maar het wordt soms ook oraal toegediend in de vorm van een sterke geest zoals whisky, wodka of gin. Patiënten die ethanoltherapie krijgen, vereisen ook frequente metingen van de ethanolconcentratie in het bloed en doseringsaanpassingen om een therapeutische ethanolconcentratie te handhaven. De patiënt in onze retrospectieve studie kreeg tijdens de behandeling ethanol als methode om het nefrotoxische effect van metabolieten van ethyleenglycol te verminderen. 6 van de 18 patiënten hadden een medische voorgeschiedenis van alcoholisme en zij gebruikten gelijktijdig ethanol met ethyleenglycol. Bij deze patiënten werden de nefrotoxische effecten door vermindering van het voorkomen van toxische metabolieten, met name oxaalzuur, verminderd.

Fomepizol is ook een krachtige remmer van alcoholdehydrogenase. Gelijkaardig aan ethanol, handelt het in het blokkeren van de vorming van toxische metabolites. Fomepizol is aangetoond dat zeer effectief als tegengif voor ethyleenglycol vergiftiging. De American Academy of Clinical Toxicology beveelt fomepizol aan bij patiënten met ethyleenvergiftiging in een vroeg stadium om de alcoholdehydrogenase te remmen . In Roemenië is deze behandeling niet beschikbaar voor de patiënten, omdat dit geneesmiddel niet in de handel wordt gebracht.

vaak worden zowel de antidotale behandeling als hemodialyse samen gebruikt bij de behandeling van vergiftiging. Omdat hemodialyse ook het antidota uit het bloed zal verwijderen, moeten de doses antidota worden verhoogd om te compenseren.