medisch beoordeeld door Dr. C. H. Weaver M. D. Medical Editor bijgewerkt 2/2021

kennis is macht. Bent u geconfronteerd met een nieuwe diagnose, herhaling, leven met gevorderde ziekte, of het ondersteunen van een geliefde met een diagnose van polycythemia vera? Het Cancer Connect polycythemia Vera Informatiecentrum heeft actuele, evidence-based informatie en een gemeenschap van individuen delen en ondersteunen elkaar. Word lid van de polycythemia gemeenschap, en krijg de feiten over een polycythemia vera diagnose, behandelingsopties, en survivorship, en blijf up-to-date met de lopende polycythemia onderzoek dat uw behandeling beslissingen zou kunnen beïnvloeden door middel van onze dagelijkse kanker nieuws.(1,2)

Polycythemia vera is een type bloedkanker dat bekend staat als een myeloproliferatief neoplasma. Het impliceert de abnormale ontwikkeling en de functie van beendermergcellen die bloedcellen produceren, en leidt tot de overproductie van rode bloedcellen. Witte bloedcellen en bloedplaatjes kunnen ook worden overgeproduceerd.

de JAK2 V617F genetische mutatie is een verworven, somatische mutatie gevonden in het JAK2 gen in bloedvormende cellen en is aanwezig bij bijna 100% van de patiënten met polycythemia vera. De veranderingen leiden tot dysregulation van de weg jak resulterend in overproductie van vele bloedcellen.

Er is momenteel geen genezing voor polycythemia vera, maar de aandoening kan vaak vele jaren worden behandeld en de recente FDA goedkeuring van Jakafi® breidt de behandelingsmogelijkheden uit. In zeldzame gevallen kan polycythemia vera overgaan tot myelofibrose (littekens van het beenmerg) of acute myeloïde leukemie (AML).

symptomen van Polycythemia Vera

in de vroege stadia kan polycythemia vera geen symptomen veroorzaken. Symptomen die zich kunnen ontwikkelen naarmate de aandoening vordert, zijn onder andere:(1,2)

• een gevoel van druk of volheid onder de ribben aan de linkerkant.
• hoofdpijn.
• dubbel zien of donkere of blinde vlekken zien die komen en gaan.
• jeuk over het hele lichaam, vooral na warm of heet water.
• rood gezicht dat eruit ziet als een blos of zonnebrand.
• zwakte.
• duizeligheid.
• Gewichtsverlies zonder bekende reden.overproductie van bloedcellen en veranderingen in de bloedstroom verhogen het risico op ernstige bloedstolsels bij mensen met polycythemie vera. Dit kan leiden tot levensbedreigende aandoeningen zoals een hartaanval, beroerte of longembolie. De behandeling kan dit risico verminderen terwijl ook het helpen om hinderlijke symptomen te beheren. Polycythemia vera kan ook zwangerschapscomplicaties veroorzaken, en vrouwen die zwanger zijn of overwegen zwanger te worden, kunnen met hun arts willen praten over hoe ze hun gezondheid moeten beheren.
  

  diagnose van polycythemie Vera

  bloedonderzoek levert de primaire informatie die nodig is voor de diagnose van polycythemie vera. Patiënten kunnen ook een beenmergonderzoek ondergaan. Polycythemia vera impliceert typisch een hoge concentratie van rode bloedcellen en de aanwezigheid van bepaalde genmutaties in bloedcellen.(3)

  PV wordt gekenmerkt door drie elkaar uitsluitende “driver” mutaties: JAK2, CALR en MPL. De diagnose van PV vereist vaak de aanwezigheid van een JAK2-mutatie, naast de documentatie van verhoogde hemoglobine/hematocriet, tot een door de Wereldgezondheidsorganisatie van 2016 vastgesteld drempelniveau (>16,5 g/dL/49% voor mannen en >16 g/dL/48% voor vrouwen).(2)

  deze genmutaties, waarbij het Janus kinase 2 (JAK2) gen betrokken is, worden bij bijna alle mensen met polycythemia vera geïdentificeerd. JAK2 mutaties worden verondersteld bij te dragen aan de groei van polycythemia vera en enkele andere myeloproliferatieve neoplasmata, maar de exacte rol van dit gen wordt nog steeds bestudeerd.

  Beenmergbeoordeling wordt aangemoedigd om PV te onderscheiden van JAK2-gemuteerd ET en cytogenetische informatie te verkrijgen, die ook prognostisch relevant is.

  een ander vaak voorkomend kenmerk van polycythemia vera is een lager dan normale bloedspiegel van een eiwit dat bekend staat als erytropoëtine. Mensen met polycythemie kunnen ook verhoogde niveaus van bloedplaatjes en / of witte bloedcellen.

  behandeling van polycythemie Vera

  behandeling van polycythemie vera kan de symptomen verbeteren, het risico op complicaties verminderen en de overleving verlengen. Personen met PV onder de huidige behandeling overleven gemiddeld 14-15 jaar. De keuze van de behandeling hangt gedeeltelijk af van het risico van een patiënt op bloedstolsels en het ongemak van symptomen.(2,3,4) patiënten die ouder zijn of een voorgeschiedenis van bloedstolsels hebben, worden als hoog risico beschouwd en hebben mogelijk een uitgebreidere behandeling nodig dan patiënten met een laag risico. De behandeling van patiënten met een laag risico omvat vaak flebotomie (verwijdering van wat bloed) en een lage dosis aspirine.

  • flebotomie de periodieke verwijdering van bloed uit een ader wordt aangeduid als flebotomie (met dezelfde techniek als bloeddonatie) en dit kan de concentratie van rode bloedcellen verminderen.
  • lage dosis aspirine. Vermindert het risico op bloedstolsels.
  • Hydroxyurea (HU) kan worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met een hoog risico of patiënten die niet voldoende hebben gereageerd op flebotomie en een lage dosis aspirine. Hydroxyurea onderdrukt de bloedcelproductie in het beenmerg.Interferon behoort tot een groep biologische stoffen die cytokinen worden genoemd. Interferon-alfa veroorzaakt zijn antikankereffecten door het immuunsysteem te stimuleren PV en andere vormen van kanker te helpen bestrijden. Interferon wordt in Europa en de Verenigde Staten gebruikt – het heeft het potentiële voordeel van “het omkeren van de ziektebiologie”, het wordt echter geassocieerd met meer bijwerkingen dan andere behandelingen en is niet aangetoond superieur te zijn aan HU.
    • Update van lopende onderzoeken met Interferon
  • JAK-remmers JAK-remmers richten zich op abnormale celsignalen die bijdragen aan de groei van cellen in polycythemie Vera en andere myeloproliferatieve neoplasmata. De jak1-en JAK2-remmer Jakafi® (ruxolitinib) is het eerste nieuwe medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van Polycythemia Vera.

  een Fase III-onderzoek gepubliceerd in het New England Journal of Medicine heeft vastgesteld dat Jakafi® een effectievere behandeling van polycythemia vera is dan standaardtherapie. Onderzoekers vergeleken Jakafi met standaardtherapieën bij patiënten die niet goed reageerden op Hydroxyurea. Patiënten die Jakafi kregen, hadden een significant betere controle van de ziekte: 21% vergeleken met slechts 1% voor standaardtherapie, hadden een betere controle van de hematocriet (60% versus 20%) en hadden een grotere afname van de grootte van de milt: 38% van de met Jakafi behandelde patiënten had een afname van het miltvolume van ten minste 35% vergeleken met slechts 1% voor standaardtherapie. Meer patiënten op Jakafi ondervonden remissie: 24% versus 9% en 49% ondervonden een vermindering van 50% van de symptomen in vergelijking met slechts 5% bij standaardtherapie.(5)

  symptoom & complicatie Management

  PV geassocieerde symptomen komen vaak voor en het onvermogen om deze effectief onder controle te houden is een bron van grote frustratie voor veel PV-patiënten. Naast jeuk en vermoeidheid die de kwaliteit van leven negatief beïnvloeden, zijn er ook belangrijke levensbedreigende complicaties van PV, waaronder transformatie naar acute leukemie, fibrotische progressie in het beenmerg en trombose (bloedstolling).

  trombose en bloedingen

  ongeveer 23% tot 39% van de Met PV gediagnosticeerde personen heeft een voorgeschiedenis van trombose. Arteriële trombose komt vaker voor dan veneuze trombose en lange termijn studies suggereren dat dit risico blijft toenemen in afwezigheid van behandeling. Een voorgeschiedenis van bloedingen komt minder vaak voor bij minder dan 10%. Gevorderde leeftijd is een onafhankelijke risicofactor voor trombose.(2)

  personen met een tromboseanamnese of een gevorderde leeftijd worden momenteel geclassificeerd als personen met een “hoog risico” ziekte, terwijl de afwezigheid van beide risicofactoren vereist is voor een “laag risico” ziekte.

  laag risico PV

  voorafgaand aan de introductie van flebotomie als behandeling voor PV was de gemiddelde overlevingsduur 2 jaar, waarbij mortaliteit voornamelijk optrad als gevolg van trombotische complicaties. Uit onderzoek is gebleken dat het behoud van het hematocriet onder de 45% en het gebruik van anti-trombotische lage dosis aspirine het risico op trombose verminderen en de overleving verlengen.(2)

  hoog risico PV

  hoog risico en refractaire ziekte wordt behandeld met Hydrea en personen die Hydrea niet verdragen of resistent zijn, kunnen worden behandeld met Jakafi, gepegyleerd IFN – α of busulfan.(2)

  controle van symptomen belangrijker dan bloedtellingen bij Polycythemia Vera

  een recente studie ondersteunt Wat personen met polycythemia vera (PV) al jaren weten. PV geassocieerde symptomen worden onder gewaardeerd door artsen en niet noodzakelijkerwijs correleren met bloedtellingen niveaus. Maar al te vaak artsen niet waarderen de ernst en lastige aard van deze symptomen vooral in individuen wiens ziekte lijkt te worden “gecontroleerd” zoals blijkt uit hun bloedtellingen. Marktonderzoek in feite met PV-patiënten suggereert dat ze vaak het gevoel dat hun arts onderschat de ernst van hun symptomen.

  een nieuwe onderzoeksondersteuning bevestigt verder de observatie dat artsen de ernst van de symptomen van de patiënt niet kunnen inschatten, vooral als ze te veel vertrouwen op bloedtellingen om hun behandeling op maat te maken. Dit onderzoek toonde aan dat het bereiken van controle van het bloedbeeld niet noodzakelijk leidt tot symptoomcontrole.

  patiënten moeten met hun arts samenwerken om een programma op te zetten voor regelmatige controle van de symptoomlast en hun bloedtellingen als meting van de ziektecontrole. Zowel patiënten als hun artsen moeten beter beseffen dat het nodig kan zijn om de behandeling aan te passen om het aantal bloedcellen te verlagen tot onder de aanbevolen streefwaarden om de symptomen optimaal onder controle te krijgen. (6,7)

  jeuk, vooral na het baden, is een veel voorkomend en lastig symptoom van PV. Jeuk is gemeld bij maximaal 85% van de patiënten.

  • begrijp de oorzaak van jeuk in PV
  • de Z & Z jeuk oplossing!

  behandeling van PV die vordert tot myelofibrose of Acute myeloïde leukemie

  in zeldzame gevallen vordert polycythemie vera tot myelofibrose (littekenvorming in het beenmerg) of acute myeloïde leukemie (AML). Bij mensen met PV is het 10-jaars risico op myelofibrose minder dan 10% en het 10-jaars risico op AML minder dan 5%.2 voor informatie over het beheer van deze voorwaarden, klik op een van de volgende links::

  • myelofibrose
  • Acute myeloïde leukemie

  behandeling tijdens de zwangerschap

  hoewel er een verhoogd aantal miskramen met PV lijkt te zijn, zijn de meeste zwangerschappen onopvallend en hebben een succesvol resultaat. Deskundigen beschouwen zwangerschap niet als gecontra-indiceerd bij vrouwen met PV En zij adviseren momenteel conservatieve behandeling met eenmaaldaagse aspirinebehandeling en flebotomie adequaat te zijn bij vrouwen met een laag risico, en adviseren het gebruik van gepegyleerd IFN-α Voor een ziekte met een hoog risico.

  sterftecijfers in Polycythemia Vera

  de klinische studie REVEAL (NCT02252159) is een observationele studie bij 2510 patiënten met PV die behandeld werden in 227 Amerikaanse klinische praktijken. In januari 2021 rapporteerden de auteurs van de studie dat de mediane overleving voor een PV-diagnose wordt geschat op ongeveer 2 decennia. Dit is het eerste hedendaagse rapport dat de levensverwachting en de oorzaken van sterfte evalueert. In totaal zijn 244 patiënten (9,7%) tijdens het onderzoek overleden en bij de laatste follow-up was 90% nog in leven. Het vierjarige sterftecijfer voor PV werd geschat op meer dan 10%. De gemiddelde leeftijd bij overlijden was 77.1 jaar met een gemiddelde ziekteduur van 8,6 jaar. Patiënten die overleden waren significant ouder bij de diagnose en hadden meer kans op een ziekte met een hoog risico dan patiënten die overleefden. Een voorgeschiedenis van trombotische voorvallen werd geassocieerd met een verminderde overleving. in feite waren trombotische complicaties (33,1%) de meest voorkomende doodsoorzaak, gevolgd door hematologische maligniteiten (15,4%), respiratoire insufficiëntie (13,1%), infectie (10,3%) en bloedingen (6,3%). (8)

  strategieën ter verbetering van de behandeling

  klinische proeven zijn studies die de effectiviteit van nieuwe geneesmiddelen of behandelingsstrategieën evalueren. Gebieden van actief onderzoek gericht op het verbeteren van de behandeling van polycythemia vera omvatten de volgende:

  JAK-remmers: gerichte geneesmiddelen bekend als JAK-remmers hebben de manier veranderd waarop polycythemia vera wordt behandeld. Deze drugs richten abnormale cel signaleren die door tot de groei van myeloproliferative neoplasmata bij te dragen is. De jak1-en JAK2-remmer Jakafi® is goedgekeurd voor de behandeling van myelofibrose en polycythemia vera en onderzoekers werken eraan om te bepalen wanneer Jakafi® het beste kan worden gebruikt en in welke dosis en schema.

  Interferon vs Jakafi: Er is veel discussie tussen onderzoekers en PV-patiënten over de rol van Interferon en Jakafi. Klinische studies zijn momenteel aan de gang om te bepalen welke superieur zou kunnen zijn.

  • Jakafi vs standaardtherapie

  andere doelgerichte geneesmiddelen die worden geëvalueerd voor PV zijn histondeacetylase (HDAC) – remmers. Deze geneesmiddelen-waaronder givinostat, vorinistat, pabinostat, en anderen-interfereren met enzymen die kunnen bijdragen aan de groei van kanker.

  wordt u geconfronteerd met een nieuwe diagnose, recidief, leven met gevorderde ziekte, of ondersteuning van een geliefde met een diagnose van polycythemia vera? Het Cancer Connect polycythemia Vera Informatiecentrum heeft actuele, evidence-based informatie en een gemeenschap van individuen delen en ondersteunen elkaar. Word lid van de polycythemia gemeenschap, en krijg de feiten over een polycythemia vera diagnose, behandelingsopties, en survivorship, en blijf up-to-date met de lopende polycythemia onderzoek dat uw behandeling beslissingen zou kunnen beïnvloeden door middel van onze dagelijkse kanker nieuws.

  1. National Cancer Institute: PDQ® Chronic Myeloproliferative Disorders Treatment. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Datum laatst gewijzigd 08/07/2013. Hier beschikbaar. Geraadpleegd op 10/11/2013.
  2. polycythemia vera treatment algorithm 2018
  3. Tefferi A. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2013 update on diagnostic, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology. 2013;88:508-516.Hensley B, Geyer H, Mesa R. Polycythemia vera: current pharmacotherapy and future directions. Deskundig advies in farmacotherapie. 2013;14:609-617.Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib versus standaardtherapie voor de behandeling van Polycythemia Vera. New England Journal of Medicine. 2015 Jan 29; 372(5):426-35.
  4. Clin lymfoom myeloom Leuk. 2019;19:579-584.
  5. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19% 2930312-X / fulltext)
  6. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Mortaliteit en oorzaken van overlijden van patiënten met polycythemie vera: analyse van de reveal prospectieve, observationele studie. Gepresenteerd op: American Society of Hematology (ASH) 62e jaarlijkse bijeenkomst en Expositie; 5-8 December 2020. Abstract 484.