monoklonale antilichamen zijn bijna drie decennia geleden ontstaan en veranderen de manier waarop artsen kanker en andere ziekten, waaronder COVID-19, behandelen. Deze medicijnen bootsen het natuurlijke vermogen van het immuunsysteem na om infecties te bestrijden.
maar hoe werken monoklonale antilichamen bij de behandeling van kanker? Wat zijn hun bijwerkingen? En hoe gebruiken artsen ze om COVID-19 te behandelen? We spraken met Ecaterina Ileana Dumbrava, M. D., en Dongxing Zha, Ph. D., om meer te leren.
Wat zijn monoklonale antilichamen?
het immuunsysteem creëert miljoenen Y-vormige eiwitten die antilichaamreceptoren of antilichamen worden genoemd. Elk antilichaam drijft door het lichaam op zoek naar een uniek doel dat op de oppervlakte van een vreemde cel genoemd een antigeen is. Wanneer een antilichaam zijn doel vindt, bindt het met het antigeen en helpt het immuunsysteem de zieke cel te doden.
” een antilichaam is als een sleutel die overeenkomt met een specifieke deur, ” zegt Dumbrava.
monoklonale antilichamen zijn geneesmiddelen die zijn ontworpen om het voordeel van natuurlijke antilichamen en hun vermogen om kanker en andere ziekten te bestrijden te kopiëren, voegt Zha toe.
hoe worden monoklonale antilichamen gebruikt voor de behandeling van kanker
monoklonale antilichamen worden gebruikt voor de behandeling van vele soorten kanker. Ze worden aan patiënten toegediend via een infusie en kunnen alleen of in combinatie met andere kankerbehandelingen worden gebruikt. Elk monoclonal antilichaam werkt op één of veelvoudige manieren, afhankelijk van het antigeen dat het richt.
sommige monoklonale antilichamen binden zich direct aan de kankercellen om ze te doden. Omdat zij specifieke receptoren in de cellen richten, worden deze monoclonal antilichamen bedoeld als gerichte therapie. Een voorbeeld is trastuzumab (Herceptin), dat wordt gebruikt voor de behandeling van HER2-Positieve borstkanker en maagkanker.
“Trastuzumab hecht zich aan de HER2-receptoren op de kankercellen en voorkomt dat deze zich vermenigvuldigen, wat de groei stopt en de progressie van kanker vertraagt,” zegt Dumbrava.
andere monoklonale antilichamen helpen de witte bloedcellen van het immuunsysteem op te voeren. “Door het verbeteren van witte bloedcellen, monoklonale antilichamen kunnen uw immuunsysteem effectiever in het doden van de tumor,” Zha zegt. Een voorbeeld is nivolumab, dat zich richt op de PD-1 receptor. Nivolumab is een type immunotherapie dat wordt gebruikt om colorectale kanker, longkanker, nierkanker, melanoom, lymfoom en sommige hoofd-en halskanker te behandelen.
Immunotherapiegeneesmiddelen zoals nivolumab kunnen soms ernstige bijwerkingen veroorzaken, zoals ontsteking van de dikke darm of de longen. “Het immuunsysteem wordt te versterkt en het valt normaal weefsel aan”, zegt Dumbrava.
om de ontsteking onder controle te houden, stopt de patiënt de immunotherapie en krijgt hij steroïden. Als de steroïden niet werken, kunnen sommige patiënten een verschillend monoclonal antilichaam ontvangen om de ontsteking neer te brengen. “Het is fascinerend dat we monoklonale antilichamen gebruiken om bijwerkingen van andere monoklonale antilichamen te behandelen,” zegt Dumbrava.
Engineering monoklonale antilichamen om kanker effectiever te behandelen
“vaak zijn monoklonale antilichamen nog steeds niet genoeg om de tumorcellen zelf te doden,” zegt Zha. Dus, ze kunnen verder worden aangepast om nog effectiever te zijn, voegt hij toe. Een benadering is om bi-specifieke antilichamen te creëren. “Het ene uiteinde van het Y-vormige antilichaam is gebonden aan de tumorcel en het andere uiteinde is versmolten met een witte bloedcel,” zegt Zha. “Dan doden de witte bloedcellen de tumor.”
een andere aanpak is het hechten van een chemotherapiegeneesmiddel aan een monoklonaal antilichaam. Deze worden antilichaam-drug conjugaten genoemd. “Met deze aanpak, chemotherapie wordt geleverd aan de kankercellen, terwijl het vermijden van gezonde cellen,” Dumbrava zegt. “Het is een soort van Trojaans paard.”Een voorbeeld is trastuzumab-emtansine, dat het monoklonale antilichaam trastuzumab HER2 combineert met het chemotherapiedrug emtansine. Wanneer trastuzumab verbinding maakt met HER2-antigeen dat op de kankercellen tot expressie wordt gebracht, komt emtansine binnen in de kankercel en doodt deze.
CAR T-celtherapie is ook opgebouwd uit een monoklonaal antilichaam dat bekend staat als chimerische antigenreceptor (CAR). Een type witte bloedcel genaamd een T-cel wordt verwijderd uit een patiënt door middel van een proces als een bloedtrekking. In het lab zegt Dumbrava dat de T-cellen worden aangepast om het monoklonale antilichaam van de auto aan te maken, waardoor de T-cellen zich kunnen hechten aan specifieke antigenen op de tumorcellen. De gemanipuleerde CAR T-cellen worden dan opnieuw in de patiënt gefuseerd. “Met CAR T-celtherapie gebruiken we een monoklonaal antilichaam om meer specifiek je immuunsysteem te richten op de tumor om het te doden,” zegt Zha.
hoewel momenteel alleen goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van sommige vormen van B-cellymfoom en acute lymfoblastische leukemie, zijn er studies aan de gang om het gebruik van CAR T-celtherapie of soortgelijke therapieën in vaste tumoren zoals long -, borst-of leverkanker te onderzoeken.
bijwerkingen van monoklonale antilichamen variëren, maar zijn meestal mild
in vergelijking met chemotherapie, monoklonale antilichamen zijn precies in de manier waarop ze kankercellen aanvallen. “Omdat ze doelgerichter zijn, zijn ze meestal veiliger voor patiënten”, zegt Zha. Minder normale cellen worden beïnvloed door de therapie, wat resulteert in minder bijwerkingen.
echter, Dumbrava zegt, Er zijn nog steeds risico ‘ s. Enkele van de meest voorkomende milde bijwerkingen zijn vermoeidheid, misselijkheid, diarree en huiduitslag. Sommige patiënten hebben ook een allergische reactie op de infusie, zodat ze kunnen uitbreken in netelroos of ervaren jeuk.
bijwerkingen van monoklonale antilichamen kunnen ernstig zijn. Hoewel het zeldzaam is, kan de allergische reactie op de infusie levensbedreigend worden. Andere zeldzame maar ernstige problemen zijn onder meer een verminderd aantal bloedcellen, bloedingen of problemen met het hart of de longen.
Hoe behandelen monoklonale antilichamen COVID-19?
kanker is niet de enige ziekte die behandeld wordt met monoklonale antilichamen. Ze worden ook gebruikt voor de behandeling van chronische ontstekingsziekten zoals de ziekte van Crohn en reumatoïde artritis, evenals andere ziekten zoals graft-versus-host ziekte.
momenteel wordt het onderzocht als een behandelingsoptie voor het coronavirus (COVID-19). “Net zoals we een antilichaam voor kanker identificeren, hebben we dezelfde aanpak om het antilichaam tegen het virus te identificeren,” zegt Zha, het hoofd van het Instituut van het platform Oncology Research for Biologics and Immunotherapy Translation (ORBIT) van MD Anderson, dat gespecialiseerd is in de ontwikkeling van monoklonale antilichamen. Als onderdeel van onze Therapeutics Discovery division werken ORBIT ‘ s onderzoekers, drugontwikkelaars en clinici samen om nieuwe, effectievere therapieën sneller dan ooit bij patiënten te brengen. “We noemen het ‘bankje aan het bed’, ” zegt Zha.vanwege de unieke structuur van ORBIT hebben Zha en zijn team gewerkt aan de ontwikkeling van een behandeling voor het coronavirus met behulp van antilichamen van patiënten die hersteld zijn van het virus. Door geavanceerde technologie genaamd single B-cell cloning, kan het BAANTEAM de B-cellen van een herstelde patiënt sorteren en het antilichaam identificeren dat overeenkomt met het covid-19-eiwit.
” De Hoop is dat deze antilichamen het virus kunnen neutraliseren en voorkomen dat het meer normaal weefsel infecteert, ” zegt Zha. Met behulp van muismodellen hebben ze het covid-19-doelwit al geïdentificeerd en de methodologie vastgesteld voor de volgende stappen in de ontwikkeling van het medicijn.
Zha is hoopvol voor de toekomst. “Het is een zeer goede tijd voor antilichaammedicijn ontdekking en voor patiënten,” zegt hij.
vraag online een afspraak aan bij MD Anderson of bel 1-877-632-6789.