in een recent rapport van de New York Breast Cancer Study, onder leiding van BCRF onderzoeker Mary Claire King, werd getest op het risico op borstkanker met behulp van een multigeen panel voor 1.007 Asjkenazische Joodse vrouwen met borstkanker. Van deze groep droegen 104 vrouwen een van de drie bekende “Joodse mutaties” in BRCA1 of BRCA2, terwijl 903 vrouwen (bijna 90%) dat niet deden. Dr King en haar team evalueerden welke andere mutaties mogelijk verantwoordelijk zijn voor borstkanker bij deze vrouwen.
ze vonden dat zeven vrouwen (ongeveer 1%) andere mutaties hadden in BRCA1 of BRCA2. Deze mutaties waren uiterst zeldzaam: ze werden in slechts één of enkele families wereldwijd aangetroffen. Nog eens 31 vrouwen (ongeveer 3%) droegen mutaties in andere bekende borstkanker genen, bijna allemaal in het gen genaamd CHEK2. Het chek2 gen is zeer uitgebreid bestudeerd, zowel in de Joodse bevolking als meer in het algemeen. Mutaties in CHEK2 verdubbelen het risico op borstkanker, een significante toename, maar lang niet zo ernstig als de meer dan tienvoudige toename van het risico als gevolg van mutaties in BRCA1 of BRCA2.
van alle vrouwen met een mutatie in een borstkankerrisico-genen, had ongeveer de helft geen bekende familiegeschiedenis van borst-of eierstokkanker.
mutaties in de genen BRCA1 en BRCA2 zijn de meest voorkomende oorzaak van erfelijke borstkanker. Onder vrouwen van Asjkenazische Joodse afkomst, wordt ongeveer 11 procent van alle borstkanker veroorzaakt door één van slechts drie BRCA1 of BRCA2 mutaties. Deze drie mutaties worden stichtermutaties genoemd, omdat ze oude mutaties zijn in de Asjkenazische Joodse wereld, dus werden ze “gesticht” in die gemeenschap, en komen dus voor in veel moderne Asjkenazische Joodse families.
“Deze drie stichtermutaties zijn al 20 jaar bekend,” merkte Dr. King op, ” voor een groot deel door studies ondersteund door BCRF.
“Het doel van deze recente studie,” vervolgde ze, “was om te bepalen hoe vaak borstkanker bij Joodse Asjkenazische patiënten werd verklaard door andere erfelijke mutaties dan deze drie mutaties van de grondlegger. Het antwoord was:: niet veel, maar genoeg om te suggereren dat het testen op andere mutaties met een multigene panel verstandig zou kunnen zijn voor vrouwen wier kanker niet wordt verklaard door een van de stichtermutaties.”
Dr. King benadrukte dat Voor de meeste vrouwen van Asjkenazische Joodse afkomst die geen van de stichtermutaties in BRCA1 of BRCA2 dragen, een borstkankerdiagnose waarschijnlijk niet te wijten is aan erfelijke predispositie. Elke vrouw kan de vraag voor zichzelf oplossen door alle borstkankergenen te testen. Tegenwoordig is dit gemakkelijk te doen.”het is zo goedkoop om te worden getest op een borstkankergen,” voegde ze eraan toe, “dat dit de benadering van keuze kan zijn voor vrouwen van Joodse afkomst en inderdaad alle vrouwen die borstkanker ontwikkelen,” zei Dr.King op de JAMA Oncology podcast.
in het lopende werk Kijken Dr.King en collega ‘ s nu naar meer cryptische gebieden van het genoom, niet-coderend DNA genoemd, om mutaties te identificeren die genexpressie reguleren. Ze gelooft dat veranderingen in deze regulerende gebieden borstkanker kunnen verklaren in families, van welke afkomst dan ook, zonder mutaties in een van de bekende borstkankergenen
u kunt meer lezen over het BCRF-onderzoek van Drs.King, Levy-Lahad en Kanaan op onze researchers pagina.