trefwoorden

Fluoride; fluorose; mondgezondheid; Thyrotoxiciteit; onvruchtbaarheid; Diabetes

Afkortingen

F-: Fluoride; PPM: Parts Per Million; TSH: Thyroïd stimulerend hormoon; ATPase: Adenosine-Tri-fosfatase; FSH: follikelstimulerend hormoon; LH: luteïniserend hormoon

inleiding

fluor is een univalent gasvormig halogeen, lichtgeelgroen van kleur en het meest chemisch reactieve elektronegatief van alle andere elementen . In waterige oplossing wordt fluor vaak gevonden Als fluoride (F -). Fluor is ‘ s werelds 13de meest voorkomende element en vormt 0,08% van de aardkorst en het lichtste lid van de halogeengroep. De bodem bevat ongeveer 330 ppm fluor. Kleine hoeveelheid fluor is van nature aanwezig in water, lucht, planten en dieren. Als gevolg hiervan worden mensen blootgesteld aan fluor via voedsel, drinkwater en ademlucht. Fluor is essentieel voor het onderhoud en de stolling van onze botten en voorkomt tandbederf. Echter, als het te vaak wordt geabsorbeerd,kan het op omgekeerde manier werken waardoor tandbederf, osteoporose en schade aan nier, bot, zenuw en spier ook. Volgens de WHO-richtlijnen voor drinkwaterkwaliteit is de optimale waarde van fluoride in drinkwater 1,5 mg l-1. Fluor is de meest elektronegatieve van alle elementen, bezit een sterke neiging om een negatieve lading te verkrijgen en vormt in oplossing F-ionen. Fluoride-ionen hebben dezelfde lading en bijna dezelfde straal als hydroxideionen en kunnen elkaar in minerale structuren vervangen . Fluoride is een van de weinige waarvan is aangetoond dat het significante effecten in de bevolking veroorzaakt door vele manieren, namelijk. drinkwater, lucht, tandheelkundige producten, voedsel, dranken en zouten. Het heeft gunstige effecten op tanden & botten wanneer het in lage concentratie aanwezig is in drinkwater, maar overmatige blootstelling aan fluoride in drinkwater, of in combinatie met andere bronnen, kan leiden tot een aantal nadelige effecten. De nadelige effecten variëren van milde tandheelkundige fluorose tot verlammende skeletfluorose naarmate het niveau en de periode van blootstelling toeneemt. Verlammende skeletfluorose is een belangrijke oorzaak van morbiditeit in een aantal regio ‘ s van de wereld. Uit verschillende studies is gebleken dat de gemiddelde dagelijkse inname van fluoride door kinderen in gefluorideerde (1 ppm) gemeenschappen 0,05 mg/kg/dag is; in gemeenschappen zonder optimaal gefluorideerd water is de gemiddelde inname voor kinderen ongeveer 50% lager. De inname van fluoride via de voeding door volwassenen in gefluorideerde (1 ppm) gebieden is gemiddeld 1,4-3,4 mg/dag, terwijl deze in niet-gefluorideerde gebieden gemiddeld 0,3-1,0 mg/dag is . Fluorosis beà nvloedt bijna één op om de vier Amerikanen die 6 tot 49 jaar oud zijn. Het is de meest voorkomende in de leeftijden tussen 12 en 15 jaar. Een belangrijke oorzaak van fluorose is het oneigenlijk gebruik van fluoride bevattende tandheelkundige producten zoals tandpasta en mondspoelingen . Onze zorg tijdens het schrijven van deze recensie blijft hoe we de gunstige effecten van fluoride kunnen krijgen zonder te worden blootgesteld aan de nadelige gevolgen van het gebruik van overtollig fluoride in de moderne tijd.

wereldwijde distributie van Fluor

de bronnen van fluoride in water zijn meestal geogeen, hoewel belangrijke bijdragen ook afkomstig zijn van kolenverbranding en industriële activiteiten. Onder hen, micas, apatites en fluoriet zijn de meest voorkomende mineralen die verantwoordelijk zijn voor fluoride in natuurlijke wateren. Fluoride wordt ook vaak geassocieerd met vulkanische activiteit. De belangrijkste geochemische processen die het fluoridegehalte in natuurlijke omgevingen beïnvloeden zijn het oplossen en neerslaan van fluorhoudende mineralen en de adsorptie/desorptie van metaalhydroxiden en kleimineralen. De meeste hoog-fluoride gebieden in de wereld vallen samen met gebieden die worden getroffen door vulkanische activiteit regio ‘ s die worden ondervangen door kristallijne stollings-en metamorfe rotsen, en grote sedimentaire bekkens in droge en semi-aride omstandigheden. Belangrijke zones zijn onder andere de vulkanische gordel in de Stille Oceaan, kratonische gebieden in Centraal-Afrika, Azië en Noord-en Zuid-Amerika, de Oost-Afrikaanse Rift valley en de grote sedimentaire bekkens in Zuid-Amerika. Er zijn nog andere riemen van Turkije via Irak, Iran, Afghanistan, India, Noord-Thailand, China en de onvruchtbare regio op de grens tussen de VS en Mexico . Fluoride wordt in enige concentratie in alle natuurlijke wateren aangetroffen. Zeewater bevat meestal ongeveer 1 mg l-1, terwijl rivieren en meren over het algemeen concentraties van minder dan 0,5 mg l–1 vertonen. In grondwater kunnen echter lage of hoge concentraties fluoride optreden, afhankelijk van de aard van het gesteente en het voorkomen van fluoridehoudende mineralen.

gunstig Effect van Fluoride op de gezondheid van de tanden

cariës blijft de meest voorkomende chronische ziekte in de kindertijd in de wereld. Fluoride heeft bewezen effectiviteit in de preventie van cariës en het verstrekken van maximale bescherming tegen cariës terwijl het minimaliseren van de kans op emaille fluorose. Regelmatige fluorideblootstelling tijdens de ontwikkeling van tanden draagt bij tot langdurige bescherming tegen glazuurfluorose en tandbederf (Tabel 1). Emaille is een calcium-deficiënte, carbonaatrijke hydroxyapatiet. In stabiele toestand is er voldoende Ca2+, PO43–, OH – en F-ion in de onmiddellijke voorstad van de kristallen om het evenwicht met de omringende vloeistof te handhaven. Tijdens cariogene zuur aanval, plaque bacteriën vormen organische zuren uit koolhydraten als de zuren dissociëren vrijgeven van H + ionen en verlaagt pH in de omgeving van de tand. De H+ – ionen protoneren fosfaationen (PO43–) die in plaquevloeistof aanwezig zijn voor HPO42– en in het bijzonder voor H2PO4–. Dit proces handhaaft ook neutraliteit en uiteindelijk leidt tot de afgifte van calcium uit harde tandsubstantie . Kleine hoeveelheden fluoride in oplossing rond de tand remmen demineralisatie effectiever dan opgenomen fluoride en hebben een veel groter cariës-Beschermend potentieel dan een groot deel van fluorohydroxyapatiet in glazuur. De hypothese achter deze bescherming is dat de vrije fluoride-ionen in oplossing rond de tand of glazuurkristallen een veel belangrijkere rol spelen bij het voorkomen van cariës dan fluoriden in de glazuurkristallen. Onder deze omstandigheden worden fluoride-ionen gedeeltelijk geadsorbeerd aan het kristallijne oppervlak en zijn ze in dynamisch evenwicht met de fluoride-ionen in oplossing in de directe omgeving. Dit leidt tot een evenwicht of oververzadiging ten opzichte van fluorohydroxyapatiet en dus tot reprecipitatie van mineralen. Bovendien biedt de adsorptie van fluoride, op de kristallen directe bescherming tegen demineralisatie. De glazuurkristallen kunnen lokaal worden opgelost tijdens een zuuraanval als fluoride lange tijd afwezig is. Deze lage fluorideconcentraties worden ook bereikt na het consumeren van levensmiddelen die gefluorideerd keukenzout bevatten, aangezien het F– gehalte aan speeksel gedurende ongeveer 30 minuten na dergelijke maaltijden aanzienlijk toeneemt . Hieruit kan worden afgeleid dat ook gefluorideerd drinkwater en keukenzout volgens dit mechanisme functioneren, aangezien de vorming van CaF2 bij deze lage concentraties vrij onwaarschijnlijk is. Fluoride heeft ook antimicrobiële werking. In het laboratorium werd aangetoond dat het koolhydraatmetabolisme van orale streptokokken en lactobacillen kan worden geremd door fluoride . In de cel, kan fluoride twee enzymen remmen: enolase en het proton vrijgevend adenosine-trifosfatase (ATPase). De over-verzuring van het cytoplasma kan het mechanisme van glucosetransport in de cel ook remmen . Uit recente rapporten is echter gebleken dat de overmatige blootstelling van fluoride een aantal schadelijke gevolgen heeft voor de mondgezondheid, die wij hier in de volgende tekst hebben besproken.

Tabel 1: gunstige en ongunstige effecten van fluoride op de fysiologische gezondheid.

Fluoride en verandering van de schildklierfunctie

het toenemende gebruik van fluoride voor de preventie van cariës stelt het probleem of dit halogeen antagonistische eigenschappen heeft ten opzichte van jodium. Fluoride, wanneer in overmaat, is bekend dat het interfereert met de functie van de schildklier. De schildklier blijkt het meest gevoelige weefsel in het lichaam te zijn voor F -. De hoge fluorideconcentratie (100 – 200 ppm) veroorzaakt veranderingen op de status van het schildklierhormoon, de histopathologie van discrete hersengebieden, de acetylcholine esterase activiteit en de leer-en geheugencapaciteiten in multi-generatie ratten . Fluoride kan de concentratie van thyroïd stimulerend hormoon (TSH) verhogen en de concentratie van T3 en T4 hormonen verminderen, waardoor hypothyreoïdie in sommige populaties wordt veroorzaakt . Bijgevolg heeft langdurig gebruik van hoog F-water het potentieel om de functie van de schildklier te onderdrukken. Veranderingen in de schildklierhormoonspiegel resulteert in de onbalans van oxidant/antioxidant systeem, wat resulteert in een vermindering van het leren geheugen capaciteiten . Experimentele bewijzen toonden aan dat subacute blootstelling aan natriumfluoride bij een dosis van 20 ppm per dag oraal aan rat gedurende 30 dagen thyreoïdale disfunctie induceert, waaronder onderdrukte synthetische machines van de schildklier om nucleïnezuren en schildklierhormonen te produceren, voornamelijk T3 en T4. Andere functionele veranderingen zijn veranderingen van bepaalde metabole enzymactiviteiten zoals Na (+) – K (+)-ATPase, schildklierperoxidase en 5,5′-deiodinase. Structurele abnormaliteit van schildklierfollikels door fluorideintoxicatie geeft duidelijk zijn thyrotoxische manifestatie aan (Tabel 1) .

Fluoride, insulinesecretie en Diabetes

Fluoride is een laag gedoseerde hormoonontregelaar waarvan de toxiciteit groter is bij diabetespatiënten. De studie van diverse onderzoekers kwam tot een punt dat insulineresistentie bij mensen door chronische fluorideblootstelling van drinkwater wordt veroorzaakt . Volgens de Amerikaanse National Research Council lijkt een verstoorde glucosemetabolisme in verband te worden gebracht met serum-of plasmafluorideconcentraties van ongeveer 0,1 ppm of meer bij zowel dieren als mensen. Diabetici lijden ook aan verminderde botmassa en sterkte door blootstelling aan fluoride. Fluoride geïnduceerde hyperglycemie zou voornamelijk te wijten zijn aan een verhoogde hepatische glycogenolyse . Fluoride-ion remt de glycolyse door remming van enolase, resulterend in accumulatie van 2 – fosfoglyceraat neemt daarom toe en wordt in evenwicht gebracht met 3-fosfoglyceraat door het enzym phosphoglucomutase. Als gevolg hiervan neemt de bloedglucosespiegel toe . Het effect van fluoride op diabetespatiënten is veel nadelig omdat ze doorgaans veel grotere hoeveelheden water verbruiken dan de gemiddelde mens en meer fluoride accumuleren, wat leidt tot een hoger risico op een verminderde nierfunctie . Verhoogde capillaire permeabiliteit, microcirculatoire defecten en veranderde eiwitbiosynthese in de alvleesklier worden ook geassocieerd met fluorideblootstelling . Fluoride veroorzaakt ook hypo-thyroidisms die diabetici ook beà nvloeden door vermindering van perifeer glucosemetabolisme . In een in vitro experiment met geïsoleerde eilandjes van Langerhanscellen wordt zowel de basale als glucose-gestimuleerde insulinesecretie onderdrukt naarmate de fluorideconcentraties toenemen . Interessant is dat fluoride de mRNA expressie van insuline receptor (InsR) in vitro versnelt. Er bestaat een nauwe en omgekeerde relatie tussen insulinesecretie en het fluoridegehalte in het bloed . Overmatige blootstelling aan fluoride kan dus een stille oorzaak zijn van de recente wereldwijde stijging van de diabetespopulatie (Tabel 1).

Fluoride-Effect op de reproductieve gezondheid

de effecten van fluoride op de vrouwelijke en mannelijke vruchtbaarheid worden nu beschouwd als een factor die onvruchtbaarheidsproblemen veroorzaakt, waar de wetenschappelijke gemeenschap zich momenteel steeds meer zorgen over maakt. Een epidemiologische studie om na te gaan of fluoride invloed kan hebben op de menselijke reproductieve gezondheid met behulp van de V. S. database van drinkwatersystemen toonde een alliantie aan van het verminderen van het totale vruchtbaarheidscijfer met stijgende fluoride niveaus bij zowel mannelijke als vrouwelijke individuen . Verhoogde blootstelling aan fluoride (F-) kan ernstige toxische effecten veroorzaken. Het beschikbare onderzoek wijst erop dat de Hoge F – blootstelling met de verhoogde niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) wordt geassocieerd verminderde oestrogeenniveaus , verminderde testosteronniveaus en veranderingen in zijn omzetting in zijn machtige metabolites , verminderde schildklierhormonen , verstoorde androgen aan oestrogeenverhoudingen (A/E) en oestrogeenreceptor aan androgen receptorverhoudingen (ER/AR) . De belangrijkste gevolgen van fluorideblootstellingen bij de mannelijke voortplanting zijn:: veranderingen in de structuur en functionele activiteiten van spermatozoa, verstoring van spermatogenese en instabiliteit van meerdere hormoonsystemen. Verminderde circulerende testosteronconcentratie werd ook gemeld bij mannelijke skeletfluorosepatiënten . Een experimentele gegevens, waarbij vrouwelijke ratten betrokken waren, toonden aan dat, hoge fluoride concentratie ook de zwangerschap en het aantal implantatie verlaagt . Dergelijke verstoringen in de voortplantings-en endocriene systemen zouden op dit moment waarschijnlijk bijdragen tot meer reproductieve gezondheidsproblemen (Tabel 1).

Fluoride Effect op de neuronale gezondheid

Fluoride kan neurotoxiciteit veroorzaken bij proefdieren, waaronder effecten op leren en geheugen. Fluorideconcentratie boven 1 mg / L ontwikkelt neurotoxiciteit . De fluorideblootstelling aan de ontwikkelende hersenen is veel kwetsbaarder voor schade door gifstoffen dan in het geval van rijpe hersenen en kan mogelijk tot permanente schade aan de ontwikkelende hersenen leiden . Recent onderzoek heeft aangetoond dat blootstelling aan hoge concentratie fluoride een schadelijk effect heeft op het mentale vermogen van de kinderen . In een in China uitgevoerde meta-analyse, ter beoordeling van studies over fluoride en IQ tussen 1988 en 2008, werd een stabiel en sterk verband gevonden tussen blootstelling aan fluoride en een laag IQ en werd ook opgemerkt dat kinderen die in fluorosis-gebieden leven, vijf keer meer kans hebben op het ontwikkelen van een laag IQ dan kinderen die in minder fluorosisgebieden leven . Integendeel, uit een epidemiologische studie bleek dat een hoog-fluoride gebied had een vijfde van de Alzheimer die een laag-fluoride gebied had . Deze omgekeerde relatie tussen de mogelijkheid van het begin van de ziekte van Alzheimer en de IQ veranderingen moet verder worden verduidelijkt om te begrijpen of fluoride alleen betrokken of naast andere factoren komen om te spelen ook voor dergelijke resultaten (Tabel 1).

Fluoride-Effect op de gezondheid van het skelet en het gebit

fluorose een chronische aandoening die wordt veroorzaakt door een overmatige inname van fluorverbindingen die gekenmerkt worden door verkleuring van de tanden en, indien ernstig, verkalking van de ligamenten. Fluorose is voornamelijk van twee typen, namelijk. skeletfluorose en tandfluorose. Toxische niveaus van fluoride zijn gekoppeld aan een verzwakking van de botten en een toename van heup en pols fracturen. De Amerikaanse National Research Council concludeert dat fracturen meestal geassocieerd worden met de fluoride niveaus van 1-4 ppm. Het gebruik van fluoride op een hoger niveau in gefluorideerd water gedurende een lange periode veroorzaakt skeletfluorose. In sommige gebieden, met name het Aziatische subcontinent, komt skeletfluorose voor. Vroege stadia zijn niet klinisch duidelijk en kunnen verkeerd worden gediagnosticeerd als reumatoïde artritis of spondylitis ankylopoetica (National Research Council 2006). Tandheelkundige fluorose is hypo-mineralisatie van tandglazuur veroorzaakt door inname van te veel fluoride tijdens glazuurvorming . Het lijkt als een waaier van visuele veranderingen in glazuur resulterende graden van intrinsieke tandverkleuring. De ernst van de voorwaarde is afhankelijk van de dosis, de duur en de leeftijd van het individu . In de mildste vorm (meest voorkomende vorm) zijn er zwakke witte lijnen of vlekken. Iets meer ernstige gevallen verschijnen als witte gevlekte vlekken, terwijl ernstige fluorose wordt gekenmerkt door bruine verkleuring en broos, ontpitte en ruwe glazuur.

dentale fluorose is hypo mineralisatie van tandglazuur veroorzaakt door de inname van overmatig fluoride tijdens de glazuurvorming. In de extracellulaire omgeving van rijpend email verandert een overmaat aan fluoride-ionen de snelheid waarmee geëmailleerde matrix-eiwitten (amelogenine) enzymatisch worden afgebroken en de snelheid waarmee de daaropvolgende afbraakproducten worden verwijderd. Fluoride kan ook indirect de werking van protease veranderen door een afname van de beschikbaarheid van vrije calciumionen in de mineralisatieomgeving . Dit resulteert in de vorming van email met minder mineralisatie. Dit hypo-gemineraliseerde emaille heeft de optische eigenschappen veranderd en lijkt ondoorzichtig en glansloos ten opzichte van normaal emaille. Behoudens de meest ernstige gevallen, tanden met fluorose zijn relatief resistent tegen cariës (tandbederf), hoewel ze van potentiële cosmetische zorg kunnen zijn . Een aantal andere bijwerkingen zijn ook gemeld, namelijk., verhoogde levercelgrootte, nefrose, myocardiale mineralisatie en degeneratie van de seminifereuze tubuli in testis . Het grootste deel van fluoride wordt uitgescheiden via de nieren daarom is het logisch dat mensen met een gestoorde nierfunctie een groter risico lopen op fluoridetoxiciteit (Tabel 1).

tandpasta heeft echt zoveel Fluoride nodig?

een aantal systematische beoordelingen suggereerde dat tandpasta ’s met een lage fluorideconcentratie van 250 ppm F – minder effectief zijn dan tandpasta’ s met het standaard 1.000-1.500 ppm fluoride bij het voorkomen van cariës in permanente tanden . Aangezien jonge zuigelingen en kinderen jonger dan 2 jaar het grootste deel van de tandpasta kunnen slikken tijdens het poetsen, moeten ouders voorzichtig zijn met het gebruik van fluoride bevattende tandpasta met het fluoridegehalte van 1.000-1.500 ppm, omdat het kan leiden tot glazuurfluorose van de voorste permanente snijtanden . Emaille fluorose is een aandoening die van kleine witte vlekken tot lelijke geel/ bruine verkleuring van het emaille, veroorzaakt door overmatige inname van fluoride. Als corrigerende maatregel tegen emaille fluorose, sommige fabrikanten zijn nu produceert lage fluoride (minder dan 600 ppm) met pediatrische tandpasta. Dus, het gebruik van gefluorideerde tandpasta bij kinderen moet worden aanbevolen door de experts na een grondige kalibratie die gericht is op het minimaliseren van het risico van fluorose van fluoride tandpasta terwijl het maximaliseren van de cariës-preventieve voordelen.

conclusie

als geheel is fluoride een van de meest gunstige micronutriënten voor ons lichaam, maar bovenmatig kan het ons op vele manieren schaden. Volgens de aanbeveling van de Wereldgezondheidsorganisatie zou de totale dagelijkse blootstelling aan fluoride ongeveer 0,6 mg/VOLWASSENE/dag bedragen in een gebied waar geen fluoride aan het drinkwater wordt toegevoegd en 2 mg per volwassene per dag in een gefluorideerd gebied . Daarom moeten mensen om de gunstige effecten van fluoride te krijgen, voorzichtig zijn voordat ze gefluorideerd water, voedsel, zout en het gebruik van sterk gefluorideerde tandpasta consumeren. Aangezien jonge zuigelingen en kinderen jonger dan 2 jaar de meeste tandpasta kunnen slikken bij het poetsen, moeten ouders voorzichtig zijn. Een laag fluoride (minder dan 600 ppm) met pediatrische tandpasta ‘ s kan alleen worden gebruikt voor kinderen in plaats van fluoride tandpasta met 1.000-1.500 ppm fluoride totdat nieuwe aanbeveling geïmplementeerd. De overheid moet toezicht houden op de fluorideconcentratie in verschillende bronnen van drinkwater en grondwater en er moet een grondige fluoridekaart beschikbaar zijn voor het publiek. Om ervoor te zorgen of mensen fluoride supplementen nodig hebben of niet, moet de overheid de internationale/WHO richtlijnen in een circulaire vorm opnemen om gezondheidsproblemen als gevolg van deficiëntie of overmatige blootstelling aan fluoride te voorkomen. De richtsnoeren moeten een empirisch onderbouwde samenvatting van het huidige onderzoek en de feiten opleveren om de beste praktijken bij het gebruik van fluoride bevattende materialen voor de veiligheid en beveiliging van de volksgezondheid te verduidelijken.

1. Hem JD (1989) studie en interpretatie van de chemische eigenschappen van natuurlijk Water. (3rd edn) U. S Geological Survey Water-Supply Paper 2254, US Geological Survey, Washington, DCPp: 263. Brigatti MF, Guggenheim S (2002) Mica crystal chemistry and the influence of pressure, temperature,and solid solution on atomistic models. In: Mottana A, Sassi FP, ThompsonJrJB, Guggenheim S (eds). Micas: Kristalchemie & metamorfe petrologie. Mineralogical Society of America, Pp: 1-98. NCBI Bookshelf (1997) Dietary Reference Intakes for Calcium, fosfor, Magnesium, vitamine D, and Fluoride. Instituut voor Geneeskunde (US) Permanent Comité voor de wetenschappelijke evaluatie van Referentie-inname via de voeding. Washington (DC): National Academies Press (US).
2. Dean JA, (2015) McDonald and Avery ‘ s dentistry for the Child and Adolescent. (10th edn), Elsevier Health Sciences P: 132.DunipaceAJ, WilsonCA, Wilsonme, ZhangW, KafrawyAH, et al. (2006)Fluoride in drinkwater. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
3. Dawes C (2003) Wat is de kritische pH en waarom lost een tand op in zuur? J Can Dent Assoc 69: 722-724.
4. Hedman J, Sjöman R, Sjöström I, Twetman s (2006) Fluoride concentration in speeksel after consumption of a dinner meal prepared with fluorided salt. Caries Res 40: 158-162.
5. BalzarEkenbäck s, Linder LE, Sund ML, Lönnies H (2001) Effect of fluoride on glucose incorporation and metabolism in biofilm cells of Streptococcus mutans. EUR J Oral Sci 109: 182-186.
6. Sutton SV, Bender GR, Marquis RE (1987) Fluoride inhibition of proton-translocating ATPases of oral bacteria. Infecteer Immun 55: 2597-2603.
7. National Research Council (2006) Fluoride in DrinkingWater: a Scientific Review of EPA ‘ s Standards. WashingtonDC: National Academies Press.Wong MC, Glenny AM, Tsang BW, Lo EC, Worthington HV, et al. (2010) actuele fluoride als oorzaak van tandheelkundige fluorose bij kinderen. Cochrane Database Syst Rev: CD007693.
8. Sarkar C, Pal s (2014) Ameliorative effect of resveratrol against fluoride-induced alteration of thyroid function in male wistar rats. Biol Trace Elem Res 162: 278-287.
9. BashaPM, RaiP, BegumS (2011) Fluoride toxicity and status of serum thyroid hormones, brain histopathology, and learning memory in rats: a multigenerational assessment. Biol Trace Elem Res144: 1083-1094.
10. Li L (2003) The biochemistry and physiology of metallic fluoride: actie, mechanisme en implicaties. Crit Rev Oral Biol Med 14: 100-114.
11. Ortiz-Pérez D, Rodríguez-Martínez M, Martínez F, Borja-Aburto VH, Castelo J, et al. (2003) Fluoride-geïnduceerde verstoring van voortplantingshormonen bij mannen. Environ Res 93: 20-30.
12. Tokar ‘ VI, Savchenko ON (1977). Het Is De Eerste Keer Dat Ik Het Zeg.
13. Jiang CX, Fan QT, Cheng XM, Cui LX (2005). Wei Sheng Yan Jiu 34: 32-34. ChinoyNJ, NarayanaMV, SequeiraE, JoshiSM, BarotJM, et al. (1992) Studies oneffects of fluoride in 36 villages of Mehsana District, North Gujarat. Fluoride25:101-110..
14. Bobek s, Kahl s, Ewy Z (1976) Effect of long-term fluoride administration on thyroid hormones level blood in rats. EndocrinolExp 10: 289-295.
15. BachinskiÄ PP, Gutsalenko OA, Naryzhniuk ND, Sidora VD, Shliakhta AI (1985). Ik Heb De Code Hierboven Ingevoerd. Wang h, Yang Z, Zhou B, Gao H ,Yan X, et al. (2009) Fluoride-induced thyroid disfunctie in rats: roles of dietary protein and calcium level. Toxicolindegezondheid 25: 49-57. Andò s, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, Lanzino M, et al. (2001) Aromatase expressie in prepuberalSertoli cellen: effect van schildklierhormoon. Mol Cell Endocrinol 178: 11-21.
16. Palmero s, Prati M, Bolla F, Fugassa E (1995) Tri-iodothyronine beïnvloedt direct de proliferatie en differentiatie van Sertoli-cellen bij ratten. J Endocrinol 145: 355-362. Pezzi V, Panno ML, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, et al. (2001) effecten van tri-iodothyronine op alternatieve splicing events in het codeergebied van cytochroom P450 aromatase in onrijpe rat Sertoli cellen. J Endocrinol 170: 381-393.
17. MarinhoVC, HigginsJP, SheihamA, LoganS (2003) Fluoride toothastes for preventing dental caries in children and adolescents. Cochrane Database Syst Rev 1: CD002278.
18. Lombarte m, Fina BL, Lupo M, Buzalaf MA, Rigalli A (2013) fysieke inspanning verbetert het toxische effect van fluoride op het insuline-glucose systeem. J Endocrinol 218: 99-103. Shashi A (1988)biochemische effecten van fluoride op de schildklier tijdens experimentele fluorose. Fluoride 21: 127-130. mclarenjr (1976) mogelijke effecten van fluoriden op de schildklier. Fluoride9: 105-116.BergmanAke, HeindelJJ, JoblingS, KarenA, Zoeller RT (2013)State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals-2012. Een beoordeling van de stand van de wetenschap inzake hormoonontregelaars, opgesteld door een groep deskundigen van het Milieuprogramma van de Verenigde Naties en de Wereldgezondheidsorganisatie. Vandenberg LN1, Colborn T, Hayes TB, Heindel JJ, Jacobs DR Jr, et al. (2012) Hormones and endocriene-disrupting chemicals: low-dose effects and nonmonotone dose responses. Endocr Rev 33: 378-455.
19. ChibaFY, GarbinCAS, SumidaDH (2012)Effect van fluoride intake on carbohydrate metabolism, glucose tolerance, and insuline signaling. Fluoride45: 236-241.
20. Stephen KW (1994) Fluoride tandpasta ‘ s, spoelingen en tabletten. Adv Dent Res 8: 185-189.
21. Trivedi N, Mithal a, Gupta SK, Godbole MM (1993) Reversible impairment of glucose tolerance in patients with endemic fluorosis. Fluoride Collaborative Study Group. Diabetologia 36: 826-828. Varadacharyulu NC, Rao PR (1997) gluconeogenese en glycogenolyse bij met fluoride behandelde ratten. Indian J ExpBiol 35: 906-908.
22. Qin J, Chai G, Brewer JM, Lovelace LL, Lebioda L (2006) Fluoride inhibition of enolase: crystal structure and thermodynamics. Biochemistry 45: 793-800.
23. PrystupaJ (2011) a current literature review. Een op NRC en ATSDR gebaseerde evaluatie van de veiligheidsnormen voor blootstelling aan toxicologische mechanismen en methoden voor fluor en fluoriden. Fluor 21: 103-170.
24. BanupriyaCAY, AnithaK, Muralimohan E, PillaiKS, MurthyPB (1997) Toxicity of fluoride to diabetische rats. Fluoride 30: 43-50.
25. RasmussenDD, BoldtBM, WilkinsonCW, YellonSM, MatsumotoAM (1999) dagelijkse toediening van melatonine op middelbare leeftijd onderdrukt het visceraal vet van de mannelijke rat, plasma-leptine en plasma-insuline tot jeugdige niveaus. Endocrinologie 140: 1009-1012.
26. Cettour-RoseP, Theander-CarrilloC, AsensioCK, Visserj, BurgerAG, et al. (2005) hypothyreoïdie bij ratten vermindert het perifere glucosegebruik, een defect dat gedeeltelijk wordt gecorrigeerd door centrale leptine-infusie. Diabetologia 48: 624-633.
27. Rigalli a, Ballina JC, Puche RC (1992) Bone mass increase and glucose tolerance in rats chronically treated with sodium fluoride. Bone Miner 16: 101-108.
28. Hu CY, Ren LQ, Li XN, Wu N ,Li GS, et al. (2012) Effect van fluoride op insuline niveau van ratten en insuline receptor expressie in de MC3T3-E1 cellen. Biol Trace Elem Res 150: 297-305.
29. FreniSC (1994) blootstelling aan hoge fluorideconcentraties in drinkwater wordt geassocieerd met lagere geboortecijfers. J ToxicolEnviron Health 42: 109-112.
30. Susheela AK, Jethanandani P (1996) circulerende testosteronspiegels bij patiënten met skeletfluorose. J ToxicolClinToxicol 34: 183-189.
31. Al-HiyasatAS, Elbetienaam, DarmanibH(2000)Reproductive toxic effects of ingestion of sodium fluoride in wemale rats. Fluoride 33: 79-84.
32. Choi AL, Sun G, Zhang Y, Grandjean P (2012) Developmental fluoride neurotoxicity: a systematic review and meta-analysis. Milieu Gezondheid Perspect 120: 1362-1368.
33. Grandjean P, Landrigan PJ (2006) Developmental neurotoxicity of industrial chemicals. Lancet 368: 2167-2178.
34. Shivaprakash PK, Ohri K, Noorani H (2011) Relation between dental fluorosis and intelligence quotiënt in school children of Bagalkot district. Ik Heb Een Vraag Over Dit Artikel.
35. BergcJH, SlaytonRL (2015) Early Childhood Oral Health. John Wiley & Sons P: 113. Fejerskov-O-KiddE (2009) Dental Caries: the Disease and Its Clinical Management. John Wiley & Sonspp: 299-327.
36. NevilleBW, Chi AC, DammDD, AllenCM (2015) Oral and Maxillofacial Pathology. (4th edn) Elsevier Health Sciences. p p: 52-54.
37. IPCS (2002) fluoriden. Milieu-Gezondheidscriteria 227. Wereldgezondheidsorganisatie, Genève.
38. USNRC (1993) gezondheidseffecten van ingenomen Fluoride. US National Research Council, National Academy Press, Washington, D. C.