kruiden hebben gedurende de hele geschiedenis van de mens als geneesmiddel gediend. Sinds de goedkeuring van de voedingssupplement Health and Education Act (DSHEA) hebben inconsistente regelgevingspraktijken geleid tot wijdverbreid, willekeurig gebruik van kruidensupplementen. Beschikbare gegevens wijzen erop dat kankerpatiënten deze producten (samen met standaardbehandelingen) vaker gebruiken dan de algemene populatie. De redenen die voor dergelijk gebruik worden aangehaald omvatten het verbeteren van de gezondheid, het verminderen van het risico van herhaling, en het verminderen van de bijwerkingen van kankerbehandelingen. De kruiden, echter, bevatten biologisch actieve samenstellingen en kunnen potentieel met voorschriftmedicijnen, met inbegrip van chemotherapiedrugs interageren. We beschrijven de mechanismen waardoor deze interacties kunnen optreden, onderverdeeld in farmacokinetiek en farmacodynamiek. We benadrukken vier populaire kruiden en een medicinale paddenstoel die vaak wordt gebruikt door kankerpatiënten-kurkuma, groene thee, gember, ashwagandha en reishi paddenstoel-samen met rapporten van hun interacties met standaardmedicijnen. We besluiten met de nadruk op de noodzaak om patiënten en artsen te informeren over kruid-drug interacties en hoe patiënten te adviseren over het juiste gebruik van kruidensupplementen om het risico op interacties te minimaliseren.

Inleiding

vóór het tijdperk van de moderne farmaceutische industrie waren planten de belangrijkste bron van de geneeskunde. Vandaag de dag worden kruidenproducten geclassificeerd als” voedingssupplementen ” onder de voedingssupplement Health and Education Act (DSHEA), en worden gebruikt als onderdeel van een complementaire gezondheidsbenadering door velen in de Verenigde Staten. In vergelijking met gezonde populaties lijken kankerpatiënten vaker gebruik te maken van deze supplementen. De meerderheid gebruikt hen als toevoegingen aan chemotherapie of andere kankerbehandelingen om symptomen te verlichten en herhaling te voorkomen. Bovendien hebben kankeroverlevenden meer gebruik gemeld, met een derde die kruiden heeft genomen. Dit gebruik wordt gedreven door specifieke gezondheidsovertuigingen en zoals aanbevolen door gezinnen en zorgverleners. Kruidenproducten worden doorgaans beschouwd als ” natuurlijk “en” veilig ” in vergelijking met invasieve behandelingen.

deze producten worden echter niet als drugs gereguleerd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Slechte productiepraktijken, gebrek aan standaardisatie, gevarieerde hoeveelheden actieve ingrediënten, productbesmetting en ernstige kruid-druginteracties zijn gemeld. In dit artikel richten we ons op “kruiden” gebruikt door kankerpatiënten en overlevenden. Deze producten zijn afgeleid van botanische bronnen die worden gebruikt als traditionele geneeskunde, voedingssupplementen, voedsel of specerijen.

kruid-geneesmiddelinteracties

kruid-geneesmiddelinteracties begonnen in de literatuur te verschijnen in de jaren 1980, toen rapporten de interacties beschreven van Sint-Janskruid en grapefruitsap met verschillende voorgeschreven geneesmiddelen. Ondanks toenemende bezorgdheid werd de term “kruid-geneesmiddelinteracties” pas in 2004 geïntroduceerd als een term voor medische onderwerpen (MeSH). Het werd gedefinieerd als ” het effect van kruiden, andere planten of plantenextracten op de activiteit, het metabolisme of de toxiciteit van geneesmiddelen.”

om de klinische impact volledig te kunnen beoordelen, moeten zowel het geneesmiddel als het kruid samen bij mensen worden bestudeerd. Zeer weinig kruiden en drugs zijn bestudeerd op deze manier, echter, en veel van de huidige kennis berust op gegevens van in vitro, dier, en in silico modellen. Daarom is het begrijpen van de mechanismen van interactie cruciaal in het voorspellen van de klinische effecten.

de basismechanismen van kruid-geneesmiddelinteracties zijn vergelijkbaar met andere geneesmiddeleninteracties. Zij kunnen in farmacokinetiek worden verdeeld, die beschrijven hoe kruiden de absorptie, distributie, metabolisme, en uitscheiding van andere drugs kunnen beà nvloeden; en farmacodynamica, die bepalen hoe kruiden de acties van andere drugs kunnen veranderen wanneer gelijktijdig gebruikt.

farmacokinetische Studies

farmacokinetische Studies richten zich op de werking van microsomale enzymen van de cytochroom P450 (CYP) familie en membraantransporters zoals P-glycoproteïne (P-gp), die een belangrijke rol spelen bij de absorptie en het metabolisme van veel geneesmiddelen op recept. Verbindingen afgeleid van botanicals is bekend dat ze interfereren met CYP-enzymen en transporters, waardoor de manier waarop substraatdrugs worden gemetaboliseerd. Vroege studies toonden aan dat furanocoumarinen uit de schil van grapefruit irreversibel binden met CYP3A4, wat resulteert in een zevenvoudige toename van de intestinale absorptie van simvastatine. Onder de drugs die in kankerzorg worden gebruikt, kan grapefruitsap de bloedniveaus van cyclosporine met 38%, tacrolimus met 110%, en oxycodone met 67% verhogen.

een andere verbinding, hyperforine, is een belangrijk bestanddeel van St. Janskruid, een kruid dat vaak wordt gebruikt om depressie te behandelen. Het induceert zowel CYP als P-gp door de pregnane x-receptor te activeren. Onderzoek bij mensen toont aan dat het de bloedspiegels van irinotecan, een belangrijk CYP3A4-en P-gp-substraat, bij gelijktijdig gebruik met 40% kan verlagen. Tyrosinekinaseremmers zoals imatinib, osimertinib en lapatinib zijn als groep ook belangrijke CYP3A4-substraten. Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn wanneer ze gelijktijdig worden gebruikt met een ander geneesmiddel of kruid dat een sterke inductor of remmer is van het CYP3A4-enzym. Tamoxifen is een ander wijd gebruikt medicijn dat zich op CYP2D6 en CYP3A4 baseert om aan zijn actieve vorm te worden gemetaboliseerd. Kruiden die deze enzymen remmen kunnen de werkzaamheid van het medicijn verlagen. Genetische polymorfismen kunnen ook een rol spelen in het metabolisme van geneesmiddelen.

farmacodynamische interacties

Deze omvatten de interacties tussen geneesmiddelen en kruiden die leiden tot veranderingen in hun fysiologische effecten. In kankerzorg, omvatten de medicijnen die aan farmacodynamische interactie gevoelig zijn chemotherapeutische agenten, anticoagulantia, hormonen, en immunosuppressiva.

chemotherapeutica vs kruiden met antioxiderende eigenschappen

als klasse hebben chemotherapeutica het potentieel om te interageren met veel kruiden, maar hun interacties met kruiden die antioxiderende activiteit bezitten hebben veel aandacht getrokken. Geneesmiddelen zoals antracyclines, platina-verbindingen en alkylerende stoffen produceren vrije radicalen voor hun cytotoxische effecten. Theoretisch kunnen antioxidanten deze medicijnen minder effectief maken. Reviews van studies toonden echter gemengde resultaten die wijzen op een potentieel voor het verminderen van toxiciteiten, maar geen effect op de overlevingstijd. De variatie in vormen en doseringen van gebruikte antioxidanten en chemotherapiedrugs kan tot de verschillen in deze bevindingen bijdragen.

sommigen beweren ook dat antioxidanten kunnen helpen bij het minimaliseren van door chemotherapie geïnduceerde bijwerkingen. Studies waarin lage dosis antioxidanten werden gebruikt na chemotherapie suggereren dat ze de toxiciteit kunnen verminderen en de overleving kunnen verlengen. In tegenstelling tot voorschriftdrugs zoals amifostine en mesna, echter, die organen kunnen beschermen door vrije radicalen te neutraliseren, bestaan er geen definitieve gegevens om aan te tonen dat antioxidant supplementen selectief de gezonde weefsels kunnen beschermen zonder de cytotoxische effecten van chemotherapiedrugs te verminderen. Totdat overtuigend bewijs beschikbaar komt, moeten oncologen patiënten adviseren om supplementen, inclusief kruiden, met antioxidant effecten tijdens de behandeling van kanker te vermijden.

anticoagulantia Versus kruiden met anticoagulerende effecten

anticoagulantia worden vaak gebruikt om diepe veneuze trombose en longembolie te voorkomen bij patiënten met bedlegerige kanker. Warfarine is van een oudere generatie anticoagulantia met een smalle veiligheidsmarge en vereist zorgvuldige controle. Eerdere studies toonden aan dat botanicals zoals dang gui additieve effecten kunnen hebben, waardoor het risico op het bloeden en bloedingen wordt verhoogd. Patiënten die thrombocytopenische secundair aan kanker, of als gevolg van chemotherapie, moeten vermijden kruiden die anticoagulantia effecten hebben om het risico op ernstige bloedingen te verminderen. Degenen die een operatie moeten deze kruiden niet gebruiken ten minste 2 weken voorafgaand aan langdurige bloedingstijd of overmatig bloedverlies te voorkomen tijdens de operatie.

hormonale therapieën vs fyto-oestrogene kruiden

hormonale therapieën worden vaak gebruikt als adjuvantia voor de behandeling van hormoongevoelige kanker. Tamoxifen, een drug die wijd voor het behandelen van oestrogeenreceptor–positieve borstkanker wordt gebruikt, handelt door de oestrogeenreceptor te blokkeren, resulterend in ziektevermindering en verlengde overleving. Botanicals zoals rode klaver en sojaproducten zijn gekend om milde estrogenic gevolgen te hebben en kunnen de groei van hormoon-gevoelige kanker bevorderen. Verder is aangetoond dat genisteïne, een isoflavone die in soja wordt gevonden, interfereert met tamoxifen. Gegevens uit klinische studies hebben echter positieve associaties aangetoond tussen de consumptie van sojavoeding na de diagnose en een niet significant verminderd risico op borstkanker–specifieke mortaliteit, evenals een statistisch significant verminderd risico op recidief. De consumptie van sojavoedsel verminderde ook sterfte en herhaling, ongeacht het gebruik van tamoxifen, bij borstkankerpatiënten. Voor patiënten die soja willen opnemen voor kankerpreventie, moeten oncologen sojavoedsels aanbevelen, maar geen voedingssupplementen.

immunosuppressiva vs immunostimulerende kruiden

transplantatiepatiënten vertrouwen vaak op immunosuppressiva om afstoting van het getransplanteerde orgaan te minimaliseren. Deze drugs, echter, zijn gevoelig voor interactie met kruiden. Het veelgebruikte kruid sint-janskruid verlaagt bijvoorbeeld de plasmaspiegel van ciclosporine en tacrolimus met meer dan 50%. Astragalus, een bekend kruid dat wordt gebruikt voor zijn tonische eigenschap in de traditionele Chinese geneeskunde, kan ook mogelijk immunosuppressieve geneesmiddelen negeren vanwege de immuunstimulerende effecten.

veel voorkomende kruiden en hun potentiële interacties

kurkuma

kurkuma (Curcuma longa, Curcuma domestica) is afkomstig uit Zuid-Azië en heeft een lange gebruiksgeschiedenis. De” gemberachtige ” geel-oranje-kleurige wortelstok wordt gebruikt als specerij. In de traditionele geneeskunde wordt het vaak gebruikt om de bloedsomloop en de spijsvertering te verbeteren. Kurkuma extracten worden op de markt gebracht als voedingssupplementen voor artritis en voor kankerpreventie. Het werkzame bestanddeel is curcumine, dat uitgebreid is onderzocht. Voorlopige gegevens geven aan dat curcumine helpt bij het verlichten van bijwerkingen als gevolg van kanker behandelingen. Een topische Curcuma-gebaseerde crème werd gemeld om radiotherapie-geïnduceerde dermatitis te verminderen. Orale curcumine verbeterde ook cachexie en algemene gezondheid bij patiënten met colorectale kanker. In een Fase II-studie waarbij 21 patiënten met gevorderde alvleesklierkanker betrokken waren, toonde curcumine bioactiviteit aan door het downreguleren van nucleaire factor-κB en cyclo-oxygenase-2. Ondanks beperkte absorptie werd antitumorrespons waargenomen bij twee patiënten. Curcumine is gemeld veilig te zijn, maar door zijn antioxiderende eigenschappen, kan het interageren met chemotherapie geneesmiddelen zoals cyclofosfamide en doxorubicine. Het is ook bekend dat het interfereert met CYP450-enzymen en kan interageren met substraatgeneesmiddelen. Bovendien kan curcumine, vanwege zijn bloedplaatjesaggregatieremmende eigenschap, het risico op bloedingen verhogen bij gebruik met anticoagulantia.

groene thee

de bladeren van groene thee (Camellia sinensis) worden gebruikt om thee te bereiden. Met oorsprong in Azië en nu wereldwijd geconsumeerd, zijn groene thee en zijn extracten gebruikt om hyperlipidemie, hypertensie, atherosclerose en kanker te voorkomen en te behandelen. Het werkzame bestanddeel van groene thee-extract is epigallocatechine-3-gallaat (EGCG).

groene thee-extract heeft een chemopreventieve activiteit aangetoond door de vorming van prekankerpoliepen te voorkomen, de proliferatie van borstkankercellen te remmen en apoptose in blaaskankercellen te induceren. Een grote case-control studie meldde een vermindering van het risico op borstkanker na inname van paddenstoelen (zowel verse als gedroogde vormen) en groene thee bij premenopauzale en postmenopauzale vrouwen. Het kan ook het risico op myelodysplastische syndromen verminderen. Een meta-analyse vond echter geen voordelen voor de preventie van maagkanker.

topische toepassing van groene thee-extract is effectief gebleken tegen uitwendige genitale en perianale wratten. Een dergelijk extract, sinecatechins, is goedgekeurd door de FDA. Preklinische studies hebben echter aangetoond dat de polyfenolische bestanddelen in groene thee het therapeutische effect van bortezomib, een geneesmiddel tegen kanker, kunnen ontkennen, terwijl het verhogen van het risico op toxiciteit bij gebruik met tamoxifen en irinotecan. Verhoogd risico op hepatotoxiciteit is ook gemeld wanneer gebruikt met paracetamol en wanneer geconsumeerd op een lege maag.

een klinisch onderzoek toonde aan dat inname van 800 mg EGCG geassocieerd is met verhoogde leverenzymen, die reversibel waren na stopzetting van de consumptie. Volgens een observationele studie, kan de inname het risico van borstkanker in postmenopausal vrouwen verhogen. De dagelijkse consumptie van groene thee varieerde tussen 1 en 3 kopjes. Het risico lijkt te worden gewijzigd door de leeftijd bij het begin van het drinken van thee, met een beschermend effect voor vrouwen die begonnen voor de leeftijd van 20 jaar en een verhoogd risico voor degenen die begonnen na de leeftijd van 50 jaar. Het is ook bekend dat groene thee-extract interfereert met het CYP450 3A4-enzym en de intracellulaire concentratie van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd kan beïnvloeden.

gember

gember, de wortelstok van de plant Zingiber officinale, wordt al lang gebruikt als een culinair kruid en medicijn in Aziatische en Arabische tradities voor de behandeling van verkoudheid, hoofdpijn en koorts, evenals gastro-intestinale en inflammatoire aandoeningen. Klinische studies geven aan dat gember effectief misselijkheid en braken kan verminderen als gevolg van zwangerschap, reisziekte en na een operatie. De bevindingen van zijn doeltreffendheid in het verhinderen van chemotherapie-veroorzaakte misselijkheid zijn ook veelbelovend. Een systematisch overzicht van gerandomiseerde, gecontroleerde en crossover trials, echter, vond dat de gegevens niet overtuigend zijn om klinisch gebruik aan te bevelen.

in een longitudinaal onderzoek werd gemeld dat bij patiënten die warfarine kregen gelijktijdig gebruik van gember het risico op bloedingen verhoogde (odds ratio, 3,20; 95% BI, 2,42–4,24). Een veel voorkomende waarschuwing is om het gebruik van gembersupplementen in de perioperatieve setting te stoppen vanwege het potentiële risico op verhoogde bloedingen. Volgens een recente systematische herziening, bevindingen van bloedplaatjesaggregatie en coagulatie eigenschappen van gember zijn onduidelijk. Toekomstige studies zijn nodig voor definitieve gegevens.Ashwagandha (Withania somnifera), een struik die in de Ayurveda wordt gewaardeerd om zijn geneeskrachtige werking, wordt gebruikt om stress, angst en vermoeidheid te verlichten, artrose en huidziekten te behandelen, te verjongen en het uithoudingsvermogen te verbeteren. Het wordt wijd gepromoot als anxiolytic.

De actieve bestanddelen zijn alkaloïden, saponinen en steroïdale lactonen bekend als withanoliden. Klinische studies tonen zijn nut aan in het verlichten van angst; in het produceren van pijnstillende, anti-inflammatoire en chondroprotectieve effecten bij patiënten met kniegewrichtspijn; en in het verminderen van chemotherapie-geïnduceerde vermoeidheid, samen met het verbeteren van de kwaliteit van leven, in een kleine studie van borstkankerpatiënten.

hoewel het algemeen als veilig wordt beschouwd, is gemeld dat ashwagandha de sedatieve effecten van triazolam versterkt. Toekomstige studies om de veiligheid te evalueren zijn gerechtvaardigd vanwege de recente stijging van de populariteit van dit kruid.hoewel reishi (Ganoderma lucidum) geen botanische paddenstoel is, is reishi (Ganoderma lucidum) een medicinale paddenstoel die vaak wordt gebruikt door kankerpatiënten. Het is een belangrijk onderdeel van traditionele medische systemen in Azië en wordt gebruikt om het lichaam te versterken, vitaliteit te verhogen en slapeloosheid te behandelen.preliminaire gegevens tonen aan dat reishi effectief is in het versterken van de immuunrespons bij kankerpatiënten in een gevorderd stadium. Remissie van hepatocellulair carcinoom is ook gemeld in een paar gevallen. Extracten van het vruchtlichaam en sporen zijn gebruikt in klinische proeven voor kanker. Niettemin, preclinical studies hebben geleid tot bezorgdheid over het gebruik ervan. Vanwege de bloedplaatjesaggregatieremmende werking kan reishi het risico op bloedingen verhogen bij gebruik met anticoagulantia/bloedplaatjesaggregatieremmers. Bovendien, wegens zijn antioxidant bezit, kan het potentieel de doeltreffendheid van sommige chemotherapeutische agenten verminderen. Het kan ook immuunreacties veranderen. Bovendien is gemeld dat reishi CYP450-enzymen remt en de toxiciteit van substraatgeneesmiddelen kan verhogen.

patiënten adviseren

onderzoek wijst uit dat communicatie tussen patiënt en provider over kruidengebruik zeer zeldzaam is in de oncologische setting. Hoewel veel oncologen niet zijn opgeleid in het gebruik van kruiden, hebben ze een belangrijke rol in het adviseren en begeleiden van patiënten als onderdeel van het totale behandelplan. Waar wetenschappelijk bewijs ontbreekt, adviseren artsen vaak tegen suppletie door zich te vergissen aan de veilige kant. Maar een dergelijke conservatieve benadering kan ook de communicatie over het gebruik van voedingssupplementen ontmoedigen.

voor veel oncologen kan het vinden van geloofwaardige informatie over voedingssupplementen, met name kruiden, ook lastig zijn. Standaard drug databases (bijvoorbeeld Lexicomp) hebben uitgebreide informatie over geneesmiddelen op recept, maar de vermeldingen op kruidensupplementen zijn vaak beperkt. Op commerciële websites die kruidenproducten promoten, wordt informatie over mogelijke nadelige effecten of interacties vaak geminimaliseerd of genegeerd. Om dit probleem aan te pakken, heeft de Integrative Medicine Service van Memorial Sloan Kettering Cancer Center de website “over kruiden” ontwikkeld: www.mskcc.org/aboutherbs. Het bevat objectieve informatie over meer dan 280 voedingssupplementen en valse behandelingen die door kankerpatiënten worden gebruikt. De werkingsmechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van deze producten en de geneesmiddelen waarmee ze mogelijk kunnen interageren, worden vermeld. Deze bekroonde site, die zowel de gezondheidszorg professional en consumenten versies heeft, is gratis beschikbaar voor artsen en patiënten. Andere databases die betrouwbare informatie verschaffen, zijn het Bureau voor voedingssupplementen van het National Institutes of Health (https://ods.od.nih.gov), dat gratis toegankelijk is, en ConsumerLab.com en de uitgebreide databank natuurlijke geneesmiddelen (www.naturaldatabase.com), die beide kosten voor hun diensten.

het gebruik van kruidengeneesmiddelen door kankerpatiënten is de laatste decennia aanzienlijk gestegen. Nochtans, missen deze agenten overheidstoezicht en zijn biologisch actief, met een potentieel voor interactie met chemotherapie en andere kankermedicijnen. Het bevorderen van open communicatie over het gebruik van kruidenproducten tussen patiënten en artsen is daarom belangrijk. Artsen dienen de verwachtingen met hun patiënten te bespreken en duidelijk de mogelijke voordelen en risico ‘ s te communiceren.

hoe de interacties tussen kruiden en geneesmiddelen met patiënten te bespreken

vraag naar het gebruik van kruiden. Wees ervan bewust dat sommige patiënten deze producten als voedsel of specerijen kunnen beschouwen. Velen gebruiken ook meerdere producten die soortgelijke ingrediënten hebben, waardoor het cumulatieve effect krachtiger is.

houd een OPEN geest. Hoewel zeer weinig kruiden nuttig zijn gebleken bij de behandeling van kanker, kunnen sommige helpen verlichten symptomen.

leg de redenen uit. Als u denkt dat een product niet de juiste keuze is, vertel patiënten waarom. Het kruid kan bijvoorbeeld het risico op toxiciteit verhogen of de effectiviteit van chemotherapiegeneesmiddelen verminderen. Als dit niet wordt besproken, kan de patiënt doorgaan met het gebruik van deze producten, maar zich onthouden van het bekendmaken van die informatie.

EDUCATE. Informeer patiënten over de mogelijke interacties met andere geneesmiddelen of laboratoriumtests.

MONITOR voor bijwerkingen. Wanneer u vaststelt dat een kruidenproduct geschikt is, moedig de patiënt aan om eventuele tekenen en symptomen na gebruik te melden.

overweeg om NIETFARMACOLOGISCHE interventies aan te bevelen. Wanneer kruidensupplementen niet geschikt zijn, kunt u therapieën zoals acupunctuur, yoga en meditatie aanbevelen. Deze zijn bewezen effectief in het verlichten van symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven. Meer patiënten beginnen ontvankelijk te zijn voor dergelijke suggesties.

zie een integratieve GENEESKUNDESPECIALIST die getraind is in het afwegen van de voordelen en risico ‘ s van kruidentherapie en andere integratieve benaderingen van kankerbehandeling en overleving.

financiële informatie: De auteurs hebben geen significant financieel belang in of andere relatie met de fabrikant van een product of aanbieder van een dienst genoemd in dit artikel.

1. Clarke TC, Black LI, Stussman BJ, et al. Trends in het gebruik van complementaire gezondheidsbenaderingen onder volwassenen: Verenigde Staten, 2002-2012. Natl Gezondheidsrapport. 2015;79:1-16.

2. Velicer CM, Ulrich CM. Gebruik van vitamines en mineralen bij volwassenen na kankerdiagnose: een systematische beoordeling. J Clin Oncol. 2008;26:665-73.

3. Giovannucci E, Chan AT. Rol van vitamine en mineralen suppletie en aspirine gebruik in kanker overlevenden. J Clin Oncol. 2010;28:4081-5.

4. Anderson JG, Taylor AG. Gebruik van complementaire therapieën voor kanker symptoom management: resultaten van de 2007 National Health Interview Survey. J Altern Complement Med. 2012;18:235-41.

5. Mao JJ, Palmer CS, Healy KE, et al. Complementaire en alternatieve geneeswijzen bij kankeroverlevenden: een populatie-gebaseerde studie. J Kanker Overleven. 2011;5:8-17.

6. Bauml JM, Chokshi S, Schapira MM, et al. Hebben attitudes en overtuigingen met betrekking tot complementaire en alternatieve geneeskunde invloed op het gebruik ervan bij patiënten met kanker? Een dwarsdoorsnede onderzoek. Kanker. 2015;121:2431-8.

7. Us Food and Drug Administration. Voedingssupplementen 2013. http://www.fda.gov/food/dietarysupplements. Geraadpleegd Op 6 September 2018.

8. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidentie van bijwerkingen bij gehospitaliseerde patiënten: een meta-analyse van prospectieve studies. JAMA. 1998;279:1200-5.

9. Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ. Grapefruitsap-simvastatine interactie: effect op serumconcentraties van simvastatine, simvastatinezuur en HMG-CoA-reductaseremmers. Clin Pharmacol Ther. 1998;64:477-83.

10. Gewonnen CS, Oberlies NH, Paine MF. Invloed van dieetstoffen op het metabolisme en het transport van intestinale geneesmiddelen. Curr Drug Metab. 2010;11:778-92.

11. Moore LB, Goodwin B, Jones SA, et al. Sint-janskruid induceert levermedicijnmetabolisme door activering van de pregnane x-receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:7500-2.

12. Mathijssen RH, Verweij J, De Bruijn P, et al. Effecten van Sint-Janskruid op het irinotecanmetabolisme. J Natl Cancer Inst. 2002;94:1247-9.

13. Frye RF, Fitzgerald SM, Lagattuta TF, et al. Effect van Sint-Janskruid op de farmacokinetiek van imatinib mesylaat. Clin Pharmacol Ther. 2004;76:323-9.

14. Block KI, Koch AC, Mead MN, et al. Impact van antioxidant suppletie op chemotherapeutische toxiciteit: een systematische herziening van het bewijs van gerandomiseerde gecontroleerde studies. Int J Kanker. 2008;123:1227-39.

15. Lesperance ML, Olivotto IA, Forde N, et al. Mega-dosis vitaminen en mineralen in de behandeling van niet-gemetastaseerde borstkanker: een historische cohort Studie. Borstkanker Res Behandelen. 2002;76:137-43.

16. Prasad KN. Veelvoudige dieetantioxidanten verbeteren de doeltreffendheid van standaard en experimentele kankertherapieën en verminderen hun giftigheid. Integr Kanker Ther. 2004;3:310-22.

17. D ‘ Andrea GM. Het gebruik van antioxidanten tijdens chemotherapie en radiotherapie dient te worden vermeden. CA Cancer J Clin. 2005;55:319-21.

18. Lo AC, Chan K, Yeung JH, Woo KS. Danggui (Angelica sinensis) beïnvloedt de farmacodynamiek maar niet de farmacokinetiek van warfarine bij konijnen. EUR J Drug Metab Farmacokinet. 1995;20:55-60.

19. Zambouri A. Preoperatieve evaluatie en voorbereiding voor anesthesie en chirurgie. Hippokratia. 2007;11:13-21.

20. Levy I, Attias S, Ben-Arye E, et al. Perioperatieve risico ‘ s van dieet-en kruidensupplementen. World J Sur. 2017; 41: 927-34.

21. Beck V, Unterrieder E, Krenn L, et al. Vergelijking van hormonale activiteit (oestrogeen, androgeen en progestine) van gestandaardiseerde plantenextracten voor grootschalig gebruik in hormoonvervangingstherapie. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003;84:259-68.

22. Hsieh CY, Santell RC, Haslam SZ, Helferich WG. Oestrogene effecten van genistein op de groei van oestrogeenreceptor-positieve humane borstkanker (MCF-7) cellen in vitro en in vivo. Cancer Res. 1998; 58: 3833-8.

23. Liu B, Edgerton S, Yang X, et al. Lage dosis dieet fyto-oestrogeen abrogeert tamoxifen-geassocieerde borsttumor preventie. Cancer Res. 2005; 65: 879-86.

24. Ju YH, Doerge DR, Allred KF, et al. Voedingsgenistein ontkent het remmende effect van tamoxifen op de groei van oestrogeen-afhankelijke menselijke borstkanker (MCF-7) cellen geïmplanteerd in athymische muizen. Cancer Res. 2002; 62: 2474-7.

25. Nechuta SJ, Caan BJ, Chen WY, et al. Inname van sojavoedsel na diagnose van borstkanker en overleving: een diepgaande analyse van gecombineerd bewijs uit cohortstudies van Amerikaanse en Chinese vrouwen. Am J Clin Nutr. 2012;96:123-32.

26. Shu XO, Zheng Y, Cai H, et al. Soja voedselinname en borstkanker overleving. JAMA. 2009;302:2437-43.

27. Bauer S, Störmer E, Johne A, et al. Veranderingen in de farmacokinetiek en het metabolisme van ciclosporine A tijdens de behandeling met sint-janskruid bij niertransplantatiepatiënten. Br J Clin Pharmacol. 2003;55:203-11.

28. Wei W, Xiao HT, Bao WR, et al. TLR-4 kan de signalerende wegen van astragaluspolysaccharide rap veroorzaakte cytokineuitdrukking van raw264.7 cellen bemiddelen. J Ethnopharmacol. 2016;179:243-52.

29. Palatty PL, Azmidah A, Rao S, et al. Topische toepassing van een sandaal houtolie en kurkuma gebaseerde crème voorkomt radidermatitis bij Hoofd-en halskanker patiënten ondergaan externe beam radiotherapie: een pilot studie. Br J Radiol. 2014;87:20130490.

30. He ZY, Shi CB, Wen H, et al. Upregulatie van p53 expressie bij patiënten met colorectale kanker door toediening van curcumine. Kanker Investeren. 2011;29:208-13.

31. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, et al. Fase II studie van curcumine bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker. Clin Cancer Res.2008;14:4491-9.

32. Somasundaram S, Edmund NA, Moore DT, et al. Voedingscurcumine remt chemotherapie-geïnduceerde apoptose in modellen van humane borstkanker. Cancer Res. 2002; 62: 3868-75.

33. Chen Y, Liu WH, Chen BL, et al. Plantaardige polyfenolcurcumine beïnvloedt significant de CYP1A2-en CYP2A6-activiteit bij gezonde, mannelijke Chinese vrijwilligers. Ann Pharmacother. 2010;44:1038-45.

34. Daveluy A, Géniaux H, Thibaud L, et al. Waarschijnlijke interactie tussen een orale vitamine K-antagonist en kurkuma (Curcuma longa). Therapie. 2014;69:519-20.

35. Shin CM, Lee DH, Seo AY, et al. Groene thee extracten voor de preventie van metachrone colorectale poliepen bij patiënten die endoscopische verwijdering van colorectale adenomen ondergingen: een gerandomiseerde klinische studie. Clin Nutr. 2018;37:452-8.

36. Thangapazham RL, Singh AK, Sharma A, et al. De polyfenolen van groene thee en zijn samenstellende epigallocatechinegallaat remt proliferatie van menselijke borstkankercellen in vitro en in vivo. Kanker Lett. 2007;245:232-41.

37. Philips BJ, Coyle CH, Morrisroe SN, et al. Inductie van apoptose in menselijke blaaskanker cellen door groene thee catechinen. Biomed Res. 2009; 30: 207-15.

38. Zhang M, Huang J, Xie X, Holman CD. Voedingsinname van paddenstoelen en groene thee combineren om het risico op borstkanker bij Chinese vrouwen te verminderen. Int J Kanker. 2009;124:1404-8.

39. Liu P, Zhang M, Jin J, Holman CD. De consumptie van thee vermindert het risico van de novo myelodysplastische syndromen. Leuk Res.2015;39:164-9.

40. Myung SK, Bae WK, Oh SM, et al. Groene thee consumptie en risico op maagkanker: een meta-analyse van epidemiologische studies. Int J Kanker. 2009;124:670-7.

41. Tatti S, Swinehart JM, Thielert C, et al. Sinecatechins, een gedefinieerd groene thee-extract, bij de behandeling van externe anogenitale wratten: een gerandomiseerde gecontroleerde proef. Verloskundige Gynaecol. 2008;111:1371-9.

42. Golden EB, Lam PY, Kardosh A, et al. Polyfenolen van groene thee blokkeren de antikankereffecten van bortezomib en andere op boronzuur gebaseerde proteasoomremmers. Bloed. 2009;113:5927-37.

43. Shin SC, Choi JS. Effecten van epigallocatechinegallaat op de orale biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van tamoxifen en zijn belangrijkste metaboliet, 4-hydroxytamoxifen, bij ratten. Medicijnen Tegen Kanker. 2009;20:584-8.

44. Lin LC, Wang MN, Tsai TH. Voedsel-geneesmiddelinteractie van (-)-epigallocatechine-3-gallaat op de farmacokinetiek van irinotecan en de metaboliet SN-38. Chem Biol Interactie. 2008;174:177-82.

45. Salminen WF, Yang X, Shi Q, et al. Groene thee-extract kan acetaminophen-geïnduceerde hepatotoxiciteit bij muizen versterken. Voedsel Chem Toxicol. 2012;50:1439-46.

46. Isbrucker RA, Edwards JA, Wolz E, et al. Veiligheidsstudies met preparaten van epigallocatechinegallaat (EGCG). Deel 2: onderzoek naar dermale, acute en kortetermijntoxiciteit. Voedsel Chem Toxicol. 2006;44:636-50.

47. Yu Z, Samavat H, Dostal AM, et al. Effect van groene thee supplementen op leverenzymverhoging: resultaten van een gerandomiseerde interventiestudie in de Verenigde Staten. Kanker Terug Res (Phila). 2017;10:571-9.

48. Li M, Tse LA, Chan WC, et al. Evaluatie van borstkanker risico geassocieerd met thee consumptie door de menopauze en oestrogeenreceptor status onder Chinese vrouwen in Amsterdam Nederland. Kanker Epidemiol. 2016;40:73-8.

49. Mazzanti G, Menniti-Ippolito F, Moro PA, et al. Hepatotoxiciteit van groene thee: een overzicht van de literatuur en twee ongepubliceerde gevallen. EUR J Clin Pharmacol. 2009;65:331-41.

50. Ojewole JA. Pijnstillende, ontstekingsremmende en hypoglykemische effecten van ethanolextract van Zingiber officinale (Roscoe) wortelstokken (Zingiberaceae) bij muizen en ratten. Phytother Res. 2006; 20: 764-72.

51. Podlogar JA, Verspohl EJ. Anti-inflammatoire effecten van gember en enkele van zijn componenten in menselijke bronchiale epitheliale (BEAS-2B) cellen. Phytother Res. 2012; 26: 333-6.

52. Darvishzadeh-Mahani F, Esmaeili-Mahani S, Komeili G, et al. Gember (Zingiber officinale Roscoe) voorkomt de ontwikkeling van morfine pijnstillende tolerantie en fysieke afhankelijkheid bij ratten. J Ethnopharmacol. 2012;141:901-7.

53. Zeng GF, Zhang ZY, Lu L, et al. Beschermende effecten van gemberwortelextract op de ziekte van Alzheimer-geïnduceerde gedragsstoornissen bij ratten. Rejuvenation Res.2013;16:124-33.

54. Pillai AK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. Anti-emetisch effect van gemberpoeder versus placebo als add-on therapie bij kinderen en jongvolwassenen die hoog emetogene chemotherapie krijgen. Kinderbloedkanker. 2011;56:234-8.

55. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, et al. Gember (Zingiber officinale) vermindert acute misselijkheid door chemotherapie: een URCC ccop-onderzoek bij 576 patiënten. Ondersteuning Zorg Kanker. 2012;20:1479-89.

56. Marx WM, Teleni L, McCarthy AL, et al. Gember (Zingiber officinale) en chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken: een systematisch literatuuronderzoek. Nutr Rev. 2013; 71: 245-54.

57. Shalansky S, Lynd L, Richardson K, et al. Risico op warfarine-gerelateerde bloedingen en supratherapeutische internationale genormaliseerde ratio ‘ s geassocieerd met complementaire en alternatieve geneeskunde: een longitudinale analyse. Farmacotherapie. 2007;27:1237-47.

58. Kleinschmidt S, Rump G, Kotter J. Herbal Medicines: possible importance for anesthesia and intensive care medicine . Anesthesist. 2007;56:1257-66.

59. Marx W, McKavanagh D, McCarthy AL, et al. Het effect van gember (Zingiber officinale) op de bloedplaatjesaggregatie: een systematisch literatuuronderzoek. PLoS ÉÉN. 2015; 10: e0141119.

60. Cooley K, Szczurko O, Perri D, et al. Naturopathische zorg voor angst: een gerandomiseerde gecontroleerde studie ISRCTN78958974. PLoS ÉÉN. 2009; 4: e6628.

61. Ramakanth GS, Uday Kumar C, Kishan PV, Usharani P. een gerandomiseerde, dubbelblinde placebo-gecontroleerde studie naar de werkzaamheid en verdraagbaarheid van withaina somnifera-extracten in kniegewrichtspijn. J Ayurveda Integr Med. 2016;7:151-7.

62. Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, et al. Effect van Withania somnifera (Ashwagandha) op de ontwikkeling van chemotherapie-geïnduceerde vermoeidheid en kwaliteit van leven bij borstkankerpatiënten. Integr Kanker Ther. 2013;12:312-22.

63. Kumar A, Kulkarni SK. Effect van kruiden op de slaap en hun interacties met hypnotische geneesmiddelen. Indian J Pharm Sci. 2005;67:391-3.

64. Gao Y, Zhou S, Jiang W, et al. Effecten van ganopoly (een Ganoderma lucidum polysaccharide-extract) op de immuunfuncties bij kankerpatiënten in een gevorderd stadium. Immunol Invest. 2003;32:201-15.

65. Gordan JD, Chay WY, Kelley RK, et al. “En welke andere medicijnen neem je?”J Clin Oncol. 2011; 29: e288-e291.

66. Tao J, Feng KY. Experimentele en klinische studies naar het remmende effect van ganoderma lucidum op de bloedplaatjesaggregatie. J Tongji Med Univ. 1990;10:240-3.

67. Wachtel-Galor S, Szeto YT, Tomlinson B, Benzie IF. Ganoderma lucidum (‘Lingzhi’): acute en kortdurende biomarkerrespons op suppletie. Int J Food Sci Nutr. 2004;55:75-83.

68. Wang X, Zhao X, Li D, et al. Effecten van ganoderma lucidum polysaccharide op de CYP2E1 -, CYP1A2-en CYP3A-activiteiten bij BCG-immuun leverbeschadiging bij ratten. Biol Pharm Bull. 2007;30:1702-6.

69. Ge J, Fishman J, Vapiwala N, et al. Patiënt-arts communicatie over complementaire en alternatieve geneeskunde in een stralingsoncologie setting. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013; 85: e1-e6.