waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

Oraal gebruik alleen

FIRVANQ mag oraal worden toegediend voor de behandeling van C. difficile-geassocieerde diarree en stafylokokken enterocolitis. Oraal toegediend vancomycine is niet effectief voor de behandeling van andere soorten infecties.

parenterale toediening van vancomycine is niet effectief voor de behandeling van C. difficile-geassocieerde diarree en Staphylococcus enterocolitis. Als parenterale vancomycine therapie gewenst is, gebruik dan een intraveneus preparaat van vancomycine en raadpleeg de volledige voorschrijfinformatie bij dat preparaat.

potentieel voor systemische absorptie

significante systemische absorptie is gemeld bij sommige patiënten (bijv. patiënten met nierinsufficiëntie en/of colitis) die meerdere orale doses vancomycine hydrochloride hebben ingenomen voor C. difficile-geassocieerde diarree. Bij deze patiënten bereikten serumconcentraties vancomycine therapeutische niveaus voor de behandeling van systemische infecties. Sommige patiënten met inflammatoire aandoeningen van het darmslijmvlies kunnen ook een significante systemische absorptie van vancomycine hebben. Deze patiënten kunnen risico lopen op het ontwikkelen van bijwerkingen geassocieerd met hogere doses FIRVANQ; daarom kan controle van de serumconcentraties van vancomycine in sommige gevallen aangewezen zijn, bijvoorbeeld bij patiënten met nierinsufficiëntie en/of colitis of bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met een aminoglycoside antibacterieel geneesmiddel.

nefrotoxiciteit

nefrotoxiciteit (bijv. meldingen van nierfalen, nierfunctiestoornis, verhoogd bloedcreatinine) is opgetreden na orale behandeling met vancomycine hydrochloride in gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken en kan tijdens of na beëindiging van de behandeling optreden. Het risico op nefrotoxiciteit is verhoogd bij patiënten ouder dan 65 jaar .

bij patiënten ouder dan 65 jaar, waaronder patiënten met een normale nierfunctie voorafgaand aan de behandeling, dient de nierfunctie te worden gecontroleerd tijdens en na de behandeling met FIRVANQ om mogelijke vancomycinegeïnduceerde nefrotoxiciteit te detecteren.

ototoxiciteit

ototoxiciteit is opgetreden bij patiënten die vancomycine kregen. Het kan van voorbijgaande of permanente aard zijn. Het is vooral gemeld bij patiënten die hoge intraveneuze doses hebben gekregen, die een onderliggend gehoorverlies hebben of die gelijktijdig worden behandeld met een ander ototoxisch middel, zoals een aminoglycoside. Seriële tests van de gehoorfunctie kunnen nuttig zijn om het risico op ototoxiciteit te minimaliseren .

ernstige dermatologische reacties

ernstige dermatologische reacties zoals toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson syndroom (SJS), geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP) en lineaire LGA bulleuze dermatose (LABD) zijn gemeld in samenhang met het gebruik van vancomycine. De gemelde cutane tekenen of symptomen omvatten huiduitslag, mucosale laesies en blaren. Staak FIRVANQ bij het eerste optreden van tekenen en symptomen van TEN, SJS, DRESS, AGEP of LABD.

potentieel voor Microbiële overgroei

gebruik van FIRVANQ kan resulteren in overgroei van niet-gevoelige bacteriën. Als tijdens de behandeling een superinfectie optreedt, moeten passende maatregelen worden genomen.

ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën

die FIRVANQ voorschrijven in afwezigheid van een aangetoonde of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie, zal waarschijnlijk geen voordeel opleveren voor de patiënt en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

hemorragische occlusieve retinale vasculitis (HORV)

hemorragische occlusieve retinale vasculitis, inclusief permanent verlies van gezichtsvermogen, trad op bij patiënten die tijdens of na cataractchirurgie intracamerale of intravitreale toediening van vancomycine kregen. De veiligheid en werkzaamheid van vancomycine toegediend via de intracamerale of intravitreale route zijn niet vastgesteld door adequate en goed gecontroleerde onderzoeken. Vancomycine is niet geïndiceerd voor profylaxe van endoftalmitis.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er is geen onderzoek naar carcinogenese op lange termijn bij dieren uitgevoerd.

bij concentraties tot 1000 mcg/mL had vancomycine in vitro geen mutageen effect in de lymphoma forward mutation assay bij muizen of in de primaire hepatocyte ongeplande DNA-synthesetest bij ratten. De in vitro geteste concentraties waren hoger dan de piekplasmaconcentraties van vancomycine van 20 tot 40 mcg/mL die gewoonlijk bij mensen worden bereikt na een langzame infusie van de maximaal aanbevolen dosis van 1 g. Vancomycine had in vivo geen mutageen effect in de chromatid exchange assay (400 mg/kg IP) of de micronucleus assay bij muizen (800 mg/kg IP).

Er zijn geen definitieve vruchtbaarheidsstudies uitgevoerd.

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

samenvatting van het risico

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van FIRVANQ bij zwangere vrouwen ter informatie over een geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen of miskramen. Beschikbare gepubliceerde gegevens over het gebruik van vancomycine tijdens de zwangerschap tijdens het tweede en derde trimester toonden geen verband met ongunstige zwangerschapsgerelateerde uitkomsten (zie gegevens). Vancomycine vertoonde geen nadelige effecten op de ontwikkeling bij intraveneuze toediening aan zwangere ratten en konijnen tijdens organogenese in doses die lager waren dan of gelijk waren aan de aanbevolen maximale dosis voor de mens op basis van het lichaamsoppervlak (zie gegevens).

alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op aangeboren afwijkingen, verlies of andere nadelige uitkomsten. In de VS. algemene populatie, het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen is 2 tot 4% en 15 tot 20%, respectievelijk.

gegevens

gegevens bij de mens

een gepubliceerde studie evalueerde gehoorverlies en nefrotoxiciteit bij zuigelingen van zwangere intraveneuze drugsgebruikers die behandeld werden met vancomycine voor vermoede of gedocumenteerde methicilline-resistente S. aureus in het tweede of derde trimester. De vergelijkingsgroepen waren 10 niet-intraveneuze drugsafhankelijke patiënten die geen behandeling kregen en 10 onbehandelde intraveneuze drugsafhankelijke patiënten dienden als controle op drugsmisbruik. Geen enkel kind in de groep die aan vancomycine werd blootgesteld, had een abnormaal perceptief gehoor op de leeftijd van 3 maanden of nefrotoxiciteit.

in een gepubliceerde prospectieve studie werden de resultaten beoordeeld bij 55 zwangere vrouwen met een positieve Streptococcus-kweek van groep B en een penicillineallergie met een hoog risico en resistentie tegen clindamycine of een onbekende gevoeligheid die vancomycine kregen toegediend op het moment van de bevalling. De dosering van vancomycine varieerde van de standaard 1 g intraveneus om de 12 uur tot 20 mg/kg intraveneus om de 8 uur (maximale individuele dosis 2 g). Er werden noch bij de moeders noch bij hun pasgeborenen ernstige bijwerkingen gemeld. Geen van de pasgeborenen had perceptief gehoorverlies. Neonatale nierfunctie werd niet onderzocht, maar alle pasgeborenen werden in goede conditie ontslagen.

Diergegevens

vancomycine veroorzaakte geen foetale misvormingen bij toediening tijdens organogenese aan drachtige ratten (drachtdagen 6 tot 15) en konijnen (drachtdagen 6 tot 18) bij de equivalente aanbevolen maximale humane dosis (gebaseerd op vergelijkingen van het lichaamsoppervlak) van 200 mg/kg/dag IV aan ratten of 120 mg/kg/dag IV aan konijnen. Er werden geen effecten op het foetale gewicht of de foetale ontwikkeling waargenomen bij ratten bij de hoogste geteste dosis of bij konijnen die 80 mg/kg/dag kregen (respectievelijk ongeveer 1 en 0,8 keer de aanbevolen maximale dosis voor de mens op basis van het lichaamsoppervlak). Maternale toxiciteit werd waargenomen bij ratten (bij doses van 120 mg/kg en hoger) en bij konijnen (bij doses van 80 mg/kg en hoger).

lactatie

Risicosamenvatting

Er zijn onvoldoende gegevens om de concentraties van vancomycine in de moedermelk te informeren. De systemische absorptie van vancomycine na orale toediening is naar verwachting echter minimaal . Er zijn geen gegevens over de effecten van FIRVANQ op zuigelingen die borstvoeding krijgen of op de melkproductie. De voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding moeten worden overwogen samen met de klinische behoefte van de moeder aan FIRVANQ en eventuele nadelige effecten van FIRVANQ of van de onderliggende maternale aandoening op het kind dat borstvoeding krijgt.

gebruik bij kinderen

FIRVANQ is geïndiceerd bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar voor de behandeling van C. difficile-geassocieerde diarree en enterocolitis veroorzaakt door S. aureus (inclusief methicilline-resistente stammen) .

geriatrisch gebruik

in klinische studies was 54% van de met vancomycine hydrochloride behandelde proefpersonen > 65 jaar oud. Hiervan was 40% tussen de leeftijd van > 65 en 75, en 60% was > 75 jaar oud.

klinische studies met vancomycine hydrochloride bij C. difficile-geassocieerde diarree hebben aangetoond dat geriatrische proefpersonen een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van nefrotoxiciteit na behandeling met oraal vancomycine hydrochloride, wat kan optreden tijdens of na beëindiging van de behandeling. Bij patiënten ouder dan 65 jaar, waaronder patiënten met een normale nierfunctie vóór de behandeling, dient de nierfunctie te worden gecontroleerd tijdens en na de behandeling met vancomycinehydrochloride om mogelijke vancomycineveroorzakte nefrotoxiciteit te detecteren .