de prevalentie van T2DM wereldwijd is alarmerend snel gestegen, met een hogere prevalentie onder de vrouwelijke populatie (55%) volgens uitgevoerde studies werden vergelijkbare resultaten gevonden in deze studie, waar meer dan de helft van de deelnemers vrouwen waren (60%). Daarom moet speciale nadruk worden gelegd op deze groep om complicaties te voorkomen, vooral gezien de postmenopauzale afname van hormonale beschermende factoren en het feit dat het grootste deel van de onderzochte onderzoekspopulatie 55 ± 6 jaar oud was. Dit is relevant omdat de presentatie leeftijden zijn vergelijkbaar in de menopauze en in T2DM .
Er is speciale aandacht voor het behoud van de gezondheid bij de T2DM-patiënten door het monitoren van biomarkers en het gebruik van adjuvante/alternatieve therapieën. Dit heeft geleid tot het onderzoek van osteocalcine en zijn verschillende biochemische vormen (volledig carboxylated, gedeeltelijk of ondercarboxylated, decarboxylated en totale osteocalcine) . Groeiend bewijs handhaaft de discrepantie over de metabolische implicaties van OC en het belang van de metabolisch UOC vorm, die is gerelateerd aan regulering van glucose en andere parameters, terwijl andere auteurs de nadruk leggen op de verschillende voorgestelde verhoudingen tussen OC . Bovendien heeft vitamine D en K-suppletie interessante resultaten getoond op het verbeteren van metabolische markers, in dit verband, was deze studie gericht op het effect van suppletie met vitamines D3 en K2 op UOC-en insulineserumniveaus in T2DM-patiënten te analyseren.
in de basale toestand vertoonden alle geïncludeerde patiënten insulineresistentie. Na 3 maanden behandeling werd een daling in de HOMA-IR-waarde waargenomen in alle bestudeerde groepen, echter alleen in de totale populatie en in de groep met vitamine K2-suppletie was deze daling statistisch significant, wat kan worden geïnterpreteerd als een verbetering van de insulinegevoeligheid (tabellen 2 en 4). Aan het einde van de studie werd in alle behandelingsgroepen een significante afname van HOMA-B waargenomen. In de literatuur is een breed scala van waarden vastgesteld om insulineresistentie bij volwassenen te overwegen, meestal rond 2-2, 5 . Ondanks de verschillen met de cut-off HOMA-IR-waarden, werden de geïncludeerde proefpersonen gekarakteriseerd door HOMA-IR boven 2,5 zoals verwacht voor T2DM-patiënten. Bij personen met een metabool syndroom is een verhoogde bètacelfunctie in combinatie met een slechte insulinegevoeligheid gemeld , deze situatie werd aan het begin van de studie aangetoond, terwijl aan het eind een vermindering werd waargenomen.
Ortega et al. gemeld dat vitamine K-deficiëntie aanwezig was in 30.2% van de Spaanse bevolking, hoewel dit molecuul meerdere processen ondersteunt die essentieel zijn voor de goede werking van het organisme, zoals coagulatie en carboxylatie van osteocalcine. Het kan functioneren als een beschermende factor in botmetabolisme en neemt ook deel aan glucosemetabolisme en verhoogt insulinegevoeligheid van patiënten met T2DM . Dit werd aangetoond in onze studie met dalingen in de HOMA-IR, als gevolg van een verbetering van de insulinegevoeligheid, met een lagere hoeveelheid circulerende insuline, die de vermindering van het percentage functionele pancreatische bètacellen mogelijk maakt, en verbetering van de serum glucose niveaus, na vitamine K2 interventie. Deze informatie correleert met de eindresultaten van onze studie die een daling van de serumspiegels van ondercarboxyleerde osteocalcine na de interventiefase aantoonde, ondersteunend de hypothese dat een verhoging van vitamine K2 in feite ook de carboxylatie van osteocalcine zal verhogen en het verminderen van ondercarboxyleerde osteocalcine . Dit verschijnsel kan in de huidige studie worden waargenomen aangezien er een significante vermindering van dit molecuul aan het eind van de interventiefase in vergelijking met het begin was.
evenzo is een verhoogde insulinegevoeligheid na toediening van vitamine K2 beschreven, waardoor het gebruik door cellen toeneemt en de concentratie afneemt, zoals in de statistische analyse werd gerapporteerd (Tabel 4) .
De potentiële voordelen van vitamine K-suppletie zijn gerelateerd aan het effect op eiwitcarboxylatie, die weer gerelateerd zijn aan het glucosemetabolisme (bijv. osteocalcine). Het verhogen van adiponectin die eerder het insuline-sensibiliserende effect en de daling van ontsteking door verordening NF-kB wordt gemeld. De effecten van vitamine K ten opzichte van glucosemetabolisme worden om meerdere redenen besproken; Het is niet duidelijk welke isoform (K1 of K2) het hoogste effect heeft op het verbeteren van het glucosemetabolisme en het verminderen van de insulineresistentie. Het verschil in de follow-up studies, van weken tot jaren en dosering zijn factoren om in gedachten te houden bij het bespreken van vitamine K suppletie effecten. Zo blijven de onderliggende mechanismen van vitamine K op insulinegevoeligheid of glucosemetabolisme onduidelijk .
de secretie van insuline is afhankelijk van de beschikbaarheid van calcium en adequate vitamine D-concentraties. Om deze reden zou vitamine D-deficiëntie leiden tot een verslechtering van het gebruik van glucose en het is ook om deze reden dat suppletie met deze vitamine bijdraagt aan een verbetering van de insulinegevoeligheid, wat leidt tot een vermindering van de circulerende glucosespiegels, zoals werd waargenomen in onze studie. Dit zou erop wijzen dat suppletie met vitamine D zou kunnen worden beschouwd als een mogelijke adjuvante therapie in de integrale behandeling van T2DM, vooral gezien het feit dat alle 3 groepen verbeteringen van HOMA-IR, percentage van functionele pancreatische bètacellen en glucose niveaus aangetoond; alle groepen bereiken serumglucoseconcentraties beneden 200 mg / dL. Deze veranderingen zouden zeker de comorbiditeiten en sterfte onder deze groep individuen verminderen en tegelijkertijd de kwaliteit van leven verbeteren .
na 3 maanden behandeling werd een toename van de cOC-concentratie waargenomen in alle bestudeerde groepen, echter alleen in de totale populatie en in de groep met vitamine K2-suppletie was statistisch significant, wat kan worden verklaard door de werking van vitamine D3 en K2 op de mineraalafzetting in het bot en door de werking van vitamine K2 als co-enzym van carboxylasen tijdens carboxylering van osteocalcine.
toediening van vitamine D3 vermindert de concentratie van uOC aan het einde van de behandeling significant. Er moet aan worden herinnerd dat botresorptie het belangrijkste mechanisme is voor de afgifte van uOC uit het bot, dat wordt geproduceerd door de zure pH die wordt gegenereerd door de zure hydrolasen van de osteoclasten, waarna blijkbaar de therapeutische doses van vitamine D3 de botresorptie en dus de afgifte van uOC verminderen .
samen kunnen de individuele en synergische effecten van vitamine D en K de insulinegevoeligheid, osteocalcinecarboxylatie en de algehele bot-en glucosehomeostase verhogen. Volgens Diaz Curiel zouden de metabolische effecten van vitamine D3-supplementen prominenter aanwezig kunnen zijn bij populaties met significante vitamine D-tekorten , daarom zou het gebruik van vitamine D3 alleen of in combinatie met vitamine K2 een goede therapeutische strategie kunnen zijn om tegelijkertijd de glucosehomeostase en de gezondheid van de botten te verbeteren, wat sterk wordt beïnvloed bij patiënten met diabetes.
meldingen hebben aangetoond dat er na vitamine D-supplementen veranderingen kunnen optreden, zoals een initiële toename, in de concentratie van ondergekarboxyleerd osteocalcine, maar vanwege de aanwezigheid van insulineresistentie in de context van T2DM moet meer van dit molecuul binnen het gecarboxyleerde bereik blijven om de insulinegevoeligheid te verhogen en zo de serumglucosespiegels te verlagen, zoals in deze studie is aangetoond.
Er wordt voorgesteld om UOC/cOC of cOC/uOC indexen en de ondergeaboxyleerde tot totale osteocalcine index (UOC/tOC) meer te overwegen dan alleen OC concentraties, zoals beschreven door verschillende auteurs . De T2DM opgenomen patiënten toonden een onverwachte vermindering in de UOC / cOC index samen met verbeterde insulinegevoeligheid en glucosemetabolisme. In de huidige studie werden significante verlagingen van de UOC / cOC index in de totale onderzochte populatie, de vitamine D3 en vitamine D3 + K2 suppletie waargenomen. De gemiddelde index in alle behandelingsgroepen is echter > 1, Wat de door Villafán-Bernal et al beschreven risicowaarde niet benadert. die verklaarde dat een waarde minder dan 0.31 is gecorreleerd met slechte metabolische controle van T2DM . Omgekeerd wordt in een studie bij Poolse individuen een omgekeerde verhouding cOC/uOC voorgesteld zonder een duidelijke interpretatie van de gepresenteerde gegevens. Hoewel de UOC / cOC-index statistisch significant verschillend was in vergelijking met de voor tot na de behandeling in de gehele steekproef (40 proefpersonen), vertoonde deze geen relatie met de opgenomen variabelen. Meer studies over de UOC/cOC of cOC / uOC indexen zijn nodig om deze kwestie op te helderen.
met betrekking tot de uOC-spiegels in dit onderzoek is het belangrijk om de toediening van antidiabetica, zoals metformine, te overwegen. Vooral metformine was het belangrijkste antidiabeticum dat door de geïncludeerde patiënten werd ingenomen. Metformine behoort tot de farmacologische familie van biguaniden en zijn eigenschap om de tOC/uOC-spiegels te wijzigen is vermeld . Metformine heeft het potentieel om insulinegevoeligheid in verschillende weefsels via AMPK-activering te verbeteren, is zijn effect op osteocalcininductie ook door de activering van AMPK bestudeerd in de cellijnen van de muis osteoblastic en, stellen de voordelen van deze drug op beengezondheid met patiënten T2DM zijn gebruik voor om T2DM-been fragiliteit te behandelen .een ander aspect om rekening mee te houden is de levensstijl, gezien het feit dat we vonden dat er twee grote problemen waren die de adequate evolutie van de patiënt beperkten en uiteindelijk het sterftecijfer van deze populatie verhoogden; de eerste is overmatig alcoholgebruik, een praktijk die ondanks het feit dat ze geconditioneerd was, een percentage van 57,5%, hoger dan de resultaten gerapporteerd door Torres et al., 2009 die een prevalentie van de alcoholconsumptie van 50% beschreef, veroorzaakt de alcoholconsumptie een secundaire weerstand tegen insuline en terugkerende hyperglycemie die de kwaliteit van leven van de patiënt met T2DM conditioneren . De tweede zou een sedentaire levensstijl zijn, is zijn overwicht in alle leeftijdsgroepen toegenomen, waar de patiënten met T2DM niet de uitzondering zijn. Het is gemeld 33,8% van de algemene bevolking had een sedentaire levensstijl . Dit verhoogt helaas de waarschijnlijkheid van algemene complicaties verbonden aan T2DM evenals het verhogen van de risico ‘ s die door andere chronische voorwaarden zoals zwaarlijvigheid, hypertensie, en hart-en vaatziekten worden gesteld. Onze studie merkte op dat rond 60% van deelnemers weinig aan geen oefening deden, die zeker een kritiek punt voor het bespreken van toekomstige gezondheidsstrategieën met de hoop van het verminderen van complicaties verbonden aan T2DM zou moeten zijn .
De consumptie van tabak bij diabetespatiënten is een andere belangrijke factor. Ondanks de vele longcomplicaties die kunnen ontstaan. Een groot percentage diabetespatiënten rookt actief en volgens López Zubizarreta et al., 2017 rond 23.7% van de algemene bevolking heeft T2DM en verbruikt ook tabak, deze resultaten waren zeer vergelijkbaar met de 17,5% waargenomen in de huidige studie, waar we merkten dat de alcoholconsumptie eigenlijk vaker was dan het gebruik van tabak onder de bestudeerde bevolking .
sommige studies, zoals Castro et al., 2015, associëren het pathofysiologische mechanisme betrokken bij de verhoging van systolische bloeddruk, zoals wijzigingen in calciumhomeostase, met vitamine D3-deficiëntie, wat betekent dat een ontoereikende hoeveelheid van deze molecule onder de algemene bevolking, gekoppeld aan de aanwezigheid van T2DM, een significante stijging van bloeddruk zou kunnen veroorzaken. Daarom kan het gebruik van vitamine D-supplementen om het risico of de progressie van arteriële hypertensie te verminderen een geschikte alternatieve therapeutische optie zijn. In feite, binnen de bevindingen van ons onderzoek, merkten we een daling in zowel systolische als diastolische bloeddrukniveaus na vitamine D suppletie, wat de hypothese demonstreert die in de literatuur wordt beschreven met betrekking tot de cardiovasculaire voordelen van vitamine D consumptie .
We stellen dat verschillende parameters samenspelen voor de reductie van glucose bij de opgenomen patiënten voor dit onderzoek. De vitaminesuppletie K en D stimuleren het glucosemetabolisme en induceert ook de uOC die geassocieerd wordt met een afname van glucosespiegels. Onder de verschillende doelen van OC is de recente AMPK master glucosesensor die is geassocieerd met deze actie .
ten slotte dienen onze resultaten met voorzichtigheid te worden gevolgd, aangezien ze beperkt zijn door enkele factoren, zoals de grootte van het monster, het tijdstip van follow-up en de bepaling van het fenotype van de insulinehomeostase met één enkele nuchtere meting. Sommige voedingsvariabelen gerelateerd aan vitamine K-en D-suppletie werden niet in aanmerking genomen. Zoals Serumvitamine K en D bepalingen voor en na de behandeling en de invloed van voedingsconsumptie (dieet) om de juiste inname van de vitaminen te beoordelen. Een mogelijke beperking is ook de gebruikte methodologie, een wijdverbreide immunoassay voor UOC-bepaling, die voor sommige auteurs voor zijn doel als onnauwkeurig is beschreven met de mogelijkheid om een overschatting van UOC-niveaus te leiden . Het is belangrijk te vermelden dat de fabrikant deze informatie niet in de Technische fiche vermeldt.