basisfeiten over de ziekte van Alexander

de ziekte van Alexander is onderverdeeld in drie vormen op basis van de aanvangsleeftijd en het type symptomen: infantiele, juveniele en volwassen vormen. Alle vormen zijn zeldzaam, hoewel de ziekte van Alexander van het volwassen begin de zeldzaamste van de groep is. Hoewel over het algemeen wordt aangenomen dat de drie vormen van de ziekte dezelfde genetische basis hebben, variëren de symptomen tussen de drie groepen.

wat veroorzaakt de ziekte van Alexander?

in het algemeen lijkt de ziekte van Alexander niet genetisch erfelijk te zijn. Dit betekent dat, hoewel er een genetisch defect aanwezig is in de patiënt, geen van de ouders van de patiënt dat genetische defect heeft. Dit type genetische basis van de ziekte wordt soms sporadisch genoemd, wat betekent dat het defect in het gen spontaan voorkwam. Praktisch betekent dit dat als ouders één kind met de ziekte van Alexander hebben, andere kinderen die zij zouden kunnen hebben zeer onwaarschijnlijk zullen zijn om de ziekte te hebben. Er moet echter worden opgemerkt dat sommige gevallen van familiale (genetisch erfelijke) Alexander ziekte zijn gemeld; deze familiale gevallen kunnen vaker voorkomen in de volwassen vorm van de ziekte van Alexander dan in de infantiele of juveniele vorm (zie beschrijvingen van deze onder symptomen van de ziekte van Alexander).

De grote meerderheid van alle gevallen van de ziekte van Alexander (infantiel, juveniel en volwassen) worden veroorzaakt door een defect in een specifiek gen genaamd GFAP, dat staat voor Glial Fibrillary Acid Protein. GFAP is een intermediaire gloeidraadproteã ne, wat betekent dat het bij de structurele ontwikkeling van de cellen betrokken is. De Studies van de rol van deze proteã ne in zowel gezondheid als ziekte zijn lopende.

infantiele Alexander ziekte komt voor in verschillende etnische groepen en gebieden in de wereld, en lijkt niet voor te komen in een bepaalde groep. Er lijkt geen verschil in frequentie tussen de geslachten te zijn.

welke pathologische veranderingen veroorzaakt de ziekte van Alexander?de ziekte van Alexander werd voor het eerst beschreven op basis van pathologische bevindingen in de hersenen tijdens autopsie. Ten eerste, een korte uitbreiding van de algemene discussie over zenuwstelselcellen, die kan worden gevonden in de leukodystrofie fact sheet van de ULF. We beschreven een type hersencel, een neuron genaamd, een cel die verantwoordelijk is voor het overbrengen van elektrische signalen door het hele lichaam. Er is een tweede type hersenen, een gliacel. Gliacellen ondersteunen de neuronen, dat wil zeggen, ze geven ze voedingsstoffen die ze nodig hebben om gezond te blijven, ze verteren dode neuronen, en ze bieden fysieke ondersteuning voor de neuronen.

bij de ziekte van Alexander heeft een specifiek type gliacel, bekend als een astrocyt, abnormale structuren, bekend als Rosenthalvezels. Rosenthal vezels zijn niet in de astrocyten van gezonde mensen (voor zover we weten), en bevatten grote hoeveelheden van het eiwit GFAP. Defecten in GFAP zijn gevonden om de belangrijkste oorzaak van de ziekte van Alexander te zijn (zie wat de ziekte van Alexander veroorzaakt, hierboven). De vezels van Rosenthal worden gevonden in Voorwaarden buiten de ziekte van Alexander, met inbegrip van sommige kanker, hoewel de Betekenis van dit niet duidelijk is. Goed functionerende gliacellen zijn noodzakelijk voor myeline vorming, en dus de verstoring van de gliacellen veroorzaakt door de Rosenthal vezels kan de reden zijn dat GFAP mutaties resulteren in een leukodystrofie.

Hoe wordt de ziekte van Alexander gediagnosticeerd?

omdat het genetische defect bij de ziekte van Alexander bekend is, kunnen genetische tests op een bloedmonster worden gebruikt om de meeste gevallen van de ziekte van Alexander te diagnosticeren. Een suggestieve diagnose kan ook worden gesteld aan de hand van de klinische symptomen, waaronder vergrote hoofdgrootte, gecombineerd met radiologisch onderzoek en negatieve tests voor andere leukodystrofieën. MRI ‘ s onthullen vaak een karakteristiek patroon.

Genetic Testing for Alexander Disease: www.Gen DX.com

Wat zijn de symptomen van de ziekte van Alexander?

symptomen variëren tussen de drie vormen van de ziekte (infantiel, juveniel en volwassen aanvang), dus we hebben ze onderverdeeld in onderstaande categorieën. Er moet echter worden opgemerkt dat er geen scherpe lijn is die kan worden getrokken tussen de verschillende vormen van deze aandoeningen, en binnen elke vorm kunnen de symptomen en de ernst dramatisch variëren.

infantiele Alexander ziekte

infantiele Alexander ziekte leidt tot symptomen in de eerste twee levensjaren; terwijl sommige kinderen sterven in het eerste levensjaar, wordt een groter aantal kinderen 5-10 jaar oud. Het gebruikelijke verloop van de ziekte is progressief, wat uiteindelijk leidt tot ernstige mentale retardatie en spastische quadriparese (spasmen waarbij alle vier de ledematen betrokken kunnen zijn). Nochtans, bij sommige kinderen ontwikkelt de graad van onbekwaamheid zich langzaam over verscheidene jaren, en sommige kinderen behouden reactievermogen en emotioneel contact tot dichtbij het eind van hun leven. Voeding wordt vaak een probleem, en geassisteerde voeding (zoals met een nasogastrische buis) kan nodig zijn. Hun hoofdomtrek is vaak vergroot. Kinderen met hydrocephalus veroorzaakt door de ziekte van Alexander hebben meestal verhoogde intracraniale druk en een snellere progressie van de ziekte. Over het algemeen, hoe eerder de leeftijd van het begin van de ziekte van Alexander, hoe ernstiger en sneller de cursus.

Hieronder is een lijst van de klinische termen van enkele van de symptomen en pathologieën van de ziekte van infantiel Alexander, Samen met definities van elke term. Houd er rekening mee dat de ernst en de symptomen zullen variëren, en dus zullen alle kinderen niet alle symptomen hebben.

• megalencefalie: megalencefalie betekent dat de hersenen abnormaal groot zijn; dit kan worden geassocieerd met vertraagde ontwikkeling, convulsieve stoornissen, corticospinale (hersenen cortex en ruggenmerg) dysfunctie, en epileptische aanvallen.
• Hydrocefalie: betekent letterlijk ” water op de hersenen.”Gekenmerkt door de ophoping van vocht in de hersenen of tussen de hersenen en de schedel. Kan druk op de hersenen veroorzaken, wat resulteert in ontwikkelingsstoornissen. Kan ook leiden tot een abnormaal grote hoofdgrootte (tot meer dan 90% van normaal).
• niet gedijen: een algemene term die betekent dat het kind niet groeit en in gewicht toeneemt met het verwachte tempo.
• convulsies: De hersenen controleren hoe het lichaam beweegt door het verzenden van elektrische signalen. Epileptische aanvallen (ook wel convulsies) optreden wanneer de normale signalen van de hersenen worden veranderd. De ernst van een aanval kan dramatisch variëren. Sommige mensen kunnen slechts licht schudden en het bewustzijn niet verliezen. Andere mensen kunnen bewusteloos raken en gewelddadig schudden van het hele lichaam.
• spasticiteit / spastische quadriparese: dit betekent dat het kind neigt naar spasmen of onwillekeurige samentrekkingen van spieren. Spieren zijn abnormaal stijf en beweging is beperkt. Quadriparese betekent dat alle vier de ledematen betrokken zijn.
• progressieve psychomotorische retardatie: dit kan problemen met lopen, spraakproblemen en mentale regressie omvatten. Uiteindelijk kan dit leiden tot verlies van alle betekenisvol contact met de omgeving. Progressief betekent dat de aandoening verergert naarmate de tijd vordert.

de ziekte van juveniele Alexander

de ziekte van juveniele Alexander wordt gekenmerkt door moeite met praten en slikken en het onvermogen om te hoesten. Er kan ook zwakte en spasticiteit van de extremiteiten, met name de benen. In tegenstelling tot in de infantiele vorm van de ziekte, kan het mentale vermogen en de grootte van het hoofd normaal zijn. De leeftijd van begin is meestal tussen de leeftijd van 4 en 10. De overleving kan verscheidene jaren na aanvang van symptomen uitbreiden, met occasionele langere overleving tot middelbare leeftijd.

het verloop van de ziekte kan tekenen van slik-of spraakproblemen, braken, ataxie en/of spasticiteit omvatten. Kyofoscoliose kan optreden. De mentale functie neemt vaak langzaam af, hoewel in sommige gevallen de intellectuele vaardigheden intact blijven.pathologisch, terwijl de infantiele vorm van de ziekte van Alexander over het algemeen de hersenen aantast, leidt de juveniele vorm over het algemeen tot veranderingen in de hersenstam in plaats van in de hersenen. Er zijn veel Rosenthal vezels (zoals in infantiele Alexander ziekte), maar het gebrek aan myeline is minder prominent dan in de infantiele vorm.

de ziekte van Alexander met de volwassen ziekte

de ziekte van Alexander met de volwassen ziekte is de meest zeldzame van de vormen en is over het algemeen ook de meest milde. Begin kan overal van de late tieners tot zeer laat in het leven. Bij oudere patiënten komt ataxie (verminderde coördinatie) vaak voor en moeilijkheden in spraakarticulatie, slikken, en slaapstoornissen kunnen voorkomen. Symptomen kunnen vergelijkbaar zijn met die in juveniele ziekte, hoewel de ziekte kan ook zo mild zijn dat de symptomen niet eens opgemerkt totdat een autopsie onthult de aanwezigheid van de Rosenthal vezels. Symptomen kunnen lijken op multiple sclerose of een tumor.

Wat is de behandeling voor de ziekte van Alexander?

Er is geen genezing voor de ziekte van Alexander. De behandeling voor de ziekte van Alexander is symptomatisch en ondersteunend. Hydrocefalie (water op de hersenen) kan gedeeltelijk worden verlicht door een operatie, waarbij een shunt weg kan drain een deel van de vloeistof waardoor de druk. Beenmergtransplantatie werd uitgevoerd op één kind, maar leidde niet tot verbetering.

hoe vordert het wetenschappelijk onderzoek naar de ziekte van Alexander in de richting van verbetering van de behandeling of diagnose?

de identificatie van de genetische basis van de ziekte van Alexander in 2001 was een grote stap voorwaarts. Het gecombineerde gebruik van het vaak karakteristieke MRI-patroon en DNA-analyse heeft de diagnose van de ziekte van Alexander sterk verbeterd, zodat biopsie niet langer nodig is. Het wordt sterk aanbevolen dat DNA-tests worden uitgevoerd op beide ouders. Als ze normaal zijn, heeft het kind een nieuwe mutatie (sporadisch); andere familieleden zijn dan waarschijnlijk geen dragers van de ziekte, en hoeven niet te worden getest. Als een van de ouders draagt de afwijking, dan risico familieleden moeten worden gescreend. Hierdoor kunnen andere familieleden die de genetische mutatie voor de ziekte dragen weloverwogen beslissingen nemen over het krijgen van kinderen.

daarnaast worden diermodellen van ziekte (bij muizen en zebravissen) ontwikkeld om de rol van GFAP bij de ziekte van Alexander beter te bestuderen. De hoop is dat deze studies uiteindelijk zal leiden tot potentiële behandelingen die kunnen worden getest in klinische proeven.

andere klinische namen voor de ziekte van Alexander:

• Dysmyelogenic Leukodystrofie
• Dysmyelogenic Leukodystrofie-Megalobare
• Dysmyelogenic Leukodystrofie met megalobarencephaly
• Fibrinoid Degeneratie van Astrocyten
• Fibrinoid Leukodystrofie
• Hyalien Panneuropathy
• Leukodystrofie met Rosenthal Vezels
• Megalencephaly met Hyalien Inclusie
• Megalencephaly met Hyalien Panneuropathy