Stap drie: het vinden van een nieuw thuis

Ghajar ‘ s onderzoek heeft aangetoond dat de buitenrand van het bloedvat een speciaal soort oase lijkt te zijn voor reizende tumorcellen. Als ze in minder dan drie dagen uit het bloed komen en naast de vaatwand blijven, zijn ze beschermd. Deze circulatoire rivieroevers beschermen de tumorcellen tegen vernietiging door het immuunsysteem, maar ze beschermen ook de patiënt — tot op zekere hoogte.

de tumorcellen blijven “slapend” of in slaap en undividing, in die speciale heiligdommen. Ghajar en zijn onderzoeksteam hebben moleculen geïdentificeerd in sommige metastatische gebieden (de longen en het beenmerg) die bijdragen aan die slaap, met de ultieme hoop om dat natuurlijke systeem te manipuleren om te voorkomen dat metastatische cellen ooit wakker worden.

wat betreft de plaats waar de cellen zich vestigen, is het duidelijk dat gemetastaseerde tumoren naar bepaalde delen van het lichaam neigen – zoals de botten, lever, longen of hersenen — maar het is niet helemaal duidelijk waarom. In sommige gevallen, lijken kankercellen willekeurig door het lichaam te verspreiden, maar de voorwaarden zijn niet gunstig voor nieuwe tumorgroei in de meeste organen, zodat blijven zij slapend of sterven.”het is alsof als ik 100 zaden van het dak van dit gebouw gooide, we niet zouden eindigen met 100 planten die rond Fairview ontspruiten,” zei Ghajar. “Ze zouden op grond moeten landen en die grond zou gunstig voor hen moeten zijn om te groeien.”

maar recent onderzoek van wetenschappers aan de Cornell University en anderen (waaronder Ghajar) heeft aangetoond dat tumoren ook bepaalde gebieden van het lichaam kunnen voorbereiden op metastase voordat de cellen het ooit bereiken.

” Dit alles gebeurt voordat er zelfs een tumorcel verschijnt, ” zei Ghajar. “In de loop van deze kleine evolutie van het orgaan, is een zeer gunstige micro-omgeving opgezet voor tumorcellen. … Zijn veel effectievere metastaseerders als dit gebeurt.”

Stap vier: wakker worden

Het is niet duidelijk waarom sommige metastatische cellen zo lang inactief blijven, terwijl anderen relatief kort na verspreiding wakker worden. Ongeveer een op de vijf metastatische borstkankerpatiënten krijgt geen metastasen tot 10 jaar nadat ze zijn behandeld, zei Ghajar.

“je kunt je voorstellen hoe verpletterend dat is,” zei hij. “Het is verpletterend over de hele linie, maar je gaat 10 jaar na de behandeling, je denkt dat je genezen bent, en ineens heb je een terugval.tijdens zijn postdoctorale beurs met borstkankeronderzoeker Dr.Mina Bissell van de University of California, Berkeley, ontdekte Ghajar dat wanneer bloedvaten hun structuur veranderen, de uitgezaaide cellen die in de buurt van die bloedvaten in slaap zitten hun stupor afschudden en zich beginnen te delen.

en zodra deze cellen wakker worden, zijn ze vaak veel resistenter tegen chemotherapie dan de oorspronkelijke tumor-een van de redenen waarom metastase zo dodelijk is. Het onderzoeksteam van Ghajar bestudeert wat de cellen doen tijdens hun slaap, wat hen wakker maakt en waarom ze zoveel sterker zijn ten opzichte van conventionele behandelingen als ze eenmaal wakker zijn.

ook hier is de buurt belangrijk.Ghajar en zijn team hebben ontdekt dat het gebied rond de bloedvaten, naast het in slaap houden van cellen, ook therapeutische resistentie oplevert. Ze willen de specifieke betrokken moleculen lokaliseren en uiteindelijk onderbreken die moleculen met een nieuw soort metastase-het voorkomen van chemo die borstkankerpatiënten kunnen krijgen tijdens hun eerste behandeling.

” waarom niet een manier vinden om chemotherapie te maken die iemand al veel effectiever gaat krijgen? We willen voorkomen dat ze over hun schouder kijken in vijf of 10 jaar, zich afvragend of de kanker gaat terugkomen, ” Ghajar zei.

Postscript: kan metastase worden gestopt voordat het begint?

metastase heeft een smerig geheimpje.

soms worden gemetastaseerde cellen door het hele lichaam gezaaid voordat zelfs de primaire tumor van een patiënt wordt gediagnosticeerd. Tot 5 procent van de patiënten met gemetastaseerde kanker hebben wat bekend staat als een onbekende primaire, wat betekent dat hun artsen niet kunnen achterhalen waar de kanker begon — de primaire tumor werd niet gedetecteerd voordat het begon te verspreiden.

dit fenomeen wijst op het belang van screening en vroege detectie, maar metastase kan beginnen zelfs wanneer de primaire tumor nog niet detecteerbaar is. De onderzoekers hebben gezien dat de cellen die van deze kleine tumors worden afgeworpen beter in het verspreiden en zaaien van nieuwe metastatische tumors zijn.

Ghajar is van mening dat nieuwe therapieën om metastase te voorkomen of te behandelen zich moeten concentreren op de biologie van die vroege spreaders. Tegen de tijd dat een primaire tumor wordt gedetecteerd, kan het er heel anders uitzien, genetisch gesproken, van alle metastatische cellen die eerder in zijn leven zijn vrijgegeven van die tumor — en die nu slapend kunnen liggen in het hele lichaam van de patiënt.

voor Ghajar en zijn collega ‘ s die werken aan nieuwe therapeutische wegen, betekent deze (nog meer) deprimerende kant van metastase dat zij de beste kans hebben om de meeste mensen met metastatische kanker te helpen door zich te concentreren op het stoppen van de latere stappen van het proces.

“We proberen niet om disseminatie te stoppen, maar we proberen om metastase te stoppen,” zei hij. “Het bereiken van een ander orgaan is het grootste deel van metastase, maar kolonisatie is de belangrijkste stap. Als we dat kunnen voorkomen, dan stoppen we nog steeds kanker dood in zijn sporen.”

Neem deel aan het gesprek. Praat over dit verhaal op onze Facebook-pagina.