waarschuwingen:

Algemeen:

goede niveaus van endogeen oestrogeen (zoals geschat op basis van vaginale uitstrijkjes, endometriumbiopsie, bepaling van urinair oestrogeen of endometriumbloedingen als reactie op progesteron) geven een gunstige prognose voor de ovulatoire respons die wordt geïnduceerd door Clomid 50 mg tabletten. Een laag oestrogeengehalte, hoewel klinisch minder gunstig, sluit een succesvol resultaat van de behandeling niet uit. Clomid 50 mg tabletten therapie is niet effectief bij patiënten met primaire hypofyse of primaire ovariale falen. Clomid 50 mg tabletten therapie kan niet worden verwacht om te vervangen voor specifieke behandeling van andere oorzaken van ovulatoire falen, zoals schildklier of bijnier aandoeningen. Voor hyperprolactinemie is er andere voorkeursspecifieke behandeling. Clomid 50 mg tabletten is niet eerstelijnsbehandeling voor laag gewicht gerelateerde amenorroe, met onvruchtbaarheid, en heeft geen waarde als een hoog FSH bloedniveau wordt waargenomen na een vroege menopauze.

ovarieel hyperstimulatiesyndroom:

ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) is gemeld bij patiënten die behandeld werden met tabletten Clomid 50 mg voor ovulatie-inductie. In sommige gevallen trad OHSS op na het cyclisch gebruik van Clomid 50 mg tabletten therapie of wanneer Clomid 50 mg tabletten werd gebruikt in combinatie met gonadotrofines. De volgende symptomen zijn gemeld in verband met dit syndroom tijdens Clomid 50 mg tabletten therapie: pericardiale effusie, anasarca, hydrothorax, acute buik, nierfalen, longoedeem, ovariumbloeding, diepveneuze trombose, torsie van de eierstok en acute respiratoire stress. Als de conceptie resulteert, kan een snelle progressie tot de ernstige vorm van het syndroom optreden.

om het risico van abnormale ovariumvergroting geassocieerd met de behandeling met Clomid 50 mg tabletten te minimaliseren, dient de laagste dosis te worden gebruikt die overeenstemt met de verwachting van goede resultaten. De patiënt moet worden geïnstrueerd om de arts te informeren over buikpijn of bekkenpijn, gewichtstoename, ongemak of zwelling na het nemen van Clomid 50 mg tabletten. Maximale vergroting van de eierstok kan niet optreden tot enkele dagen na het staken van de kuur van Clomid 50 mg tabletten. Sommige patiënten met polycystic ovariumsyndroom die ongewoon gevoelig voor gonadotropin zijn kunnen een overdreven reactie op gebruikelijke dosissen tabletten Clomid 50 mg hebben.

de patiënt die na inname van Clomid 50 mg tabletten klachten heeft over pijn in de buik of het bekken, ongemak of een opgezette buik moet worden onderzocht vanwege de mogelijke aanwezigheid van een ovariumcyste of een andere oorzaak. Vanwege de kwetsbaarheid van vergrote eierstokken in ernstige gevallen moet buik-en bekkenonderzoek zeer voorzichtig worden uitgevoerd. Als abnormale uitbreiding optreedt Clomid 50 mg tabletten moeten niet worden gegeven totdat de eierstokken zijn teruggekeerd naar de grootte voor de behandeling. Ovariële vergroting en cyste vorming geassocieerd met Clomid 50 mg tabletten therapie verdwijnen meestal spontaan binnen een paar dagen of weken na het staken van de behandeling. De meeste van deze patiënten dienen conservatief behandeld te worden. De dosering en/of duur van de volgende behandelingskuur moet worden verminderd.

visuele symptomen:

patiënten moeten erop gewezen worden dat vervaging of andere visuele symptomen zoals vlekken of flitsen (sprankelende scotomata) af en toe kunnen optreden tijdens of kort na de behandeling met Clomid 50 mg tabletten. Deze visuele stoornissen zijn meestal reversibel; er zijn echter gevallen van langdurige visuele stoornissen gemeld, waaronder na stopzetting van de tabletten met Clomid 50 mg. Visusstoornissen kunnen onomkeerbaar zijn, vooral bij een verhoogde dosering of duur van de behandeling. De Betekenis van deze visuele symptomen wordt niet begrepen. Als de patiënt visuele symptomen heeft, moet de behandeling worden gestaakt en moet een oogheelkundig onderzoek worden uitgevoerd.

patiënten dienen te worden gewaarschuwd dat visuele symptomen activiteiten als autorijden of het bedienen van machines gevaarlijker kunnen maken dan normaal, met name bij wisselende verlichting.

voorzorgsmaatregelen:

gevallen van hypertriglyceridemie zijn gemeld (zie rubriek 4.8) tijdens de postmarketingervaring met Clomid 50 mg tabletten. Reeds bestaande of familiegeschiedenis van hyperlipidemie en gebruik van een hogere dan de aanbevolen dosis en / of langere duur van de behandeling met Clomid 50 mg tabletten worden geassocieerd met een risico op hypertriglyceridemie. Periodieke controle van plasma triglyceriden kan geïndiceerd zijn bij deze patiënten.

meerlingzwangerschap:

Er is een verhoogde kans op meerlingzwangerschap wanneer conceptie optreedt in relatie tot de behandeling met Clomid 50 mg tabletten. De mogelijke complicaties en gevaren van meerlingzwangerschap moeten met de patiënt worden besproken. Tijdens de klinische onderzoeken was de incidentie van meerlingzwangerschappen 7,9% (186 van de 2369 Clomid 50 mg tabletten gingen gepaard met zwangerschappen waarop het resultaat werd gemeld). Onder deze 2369 zwangerschappen waren 165 (6,9%) tweelingen, 11 (0,5%) triplet, 7 (0,3%) vierplet en 3 (0,13%) vijfplet. Van de 165 tweelingzwangerschappen waarvoor voldoende informatie beschikbaar was, was de verhouding van monozygotische tweelingen 1: 5.

ectopische zwangerschap:

Er is een verhoogde kans op buitenbaarmoederlijke zwangerschap (inclusief tubale en ovariumplaatsen) bij vrouwen die zwanger worden na behandeling met tabletten van 50 mg Clomid. Meerlingzwangerschappen, waaronder gelijktijdige intra-uteriene en extra-uteriene zwangerschappen, zijn gemeld.

vleesbomen van de baarmoeder:

voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Clomid 50 mg tabletten bij patiënten met vleesbomen van de baarmoeder vanwege de mogelijkheid van verdere vergroting van de vleesbomen.

Zwangerschapsafwijkingen en geboorteafwijkingen:

de totale incidentie van gemelde geboorteafwijkingen door zwangerschappen geassocieerd met de inname van 50 mg tabletten van de moeder (voor of na de conceptie) tijdens de onderzoeken lag binnen het bereik van de incidentie die werd gerapporteerd in de gepubliceerde referenties voor de algemene populatie. Onder de geboorteafwijkingen die spontaan in de gepubliceerde literatuur als individuele gevallen worden gemeld, is het aandeel neurale buisafwijkingen hoog onder zwangerschappen geassocieerd met ovulatie veroorzaakt door Clomid 50 mg tabletten, maar dit is niet ondersteund door gegevens uit op populatie gebaseerde studies.

de arts dient, zodat de patiënt het veronderstelde risico op een zwangerschap begrijpt, uit te leggen of de ovulatie werd geïnduceerd met behulp van Clomid 50 mg tabletten of op natuurlijke wijze optrad.

de patiënt dient geïnformeerd te worden over de grotere risico ‘ s die verbonden zijn aan bepaalde kenmerken of aandoeningen van een zwangere vrouw: bijv. leeftijd van de vrouwelijke en mannelijke partner, voorgeschiedenis van spontane abortussen, Rh-genotype, abnormale menstruatiegeschiedenis, onvruchtbaarheid (ongeacht de oorzaak), organische hartziekte, diabetes, blootstelling aan infectieuze agentia zoals rodehond, familiale voorgeschiedenis van geboorteafwijkingen en andere risicofactoren die relevant kunnen zijn voor de patiënt waarvoor Clomid 50 mg tabletten wordt overwogen. Op basis van de evaluatie van de patiënt kan genetische counseling aangewezen zijn.

meldingen op basis van de populatie zijn gepubliceerd over een mogelijke verhoging van het risico op Downsyndroom bij ovulatie-inductiegevallen en van een toename van trisomie-defecten bij spontaan afgebroken foetussen van sub vruchtbare vrouwen die ovulatie-inducerende geneesmiddelen kregen (geen vrouwen met Clomid 50 mg tabletten alleen en zonder aanvullend inducerend geneesmiddel). Nochtans, tot nu toe, zijn de gerapporteerde waarnemingen te weinig om de aanwezigheid van een verhoogd risico te bevestigen of niet te bevestigen dat vruchtwaterpunctie anders dan voor de gebruikelijke indicaties wegens leeftijd en familiegeschiedenis zou rechtvaardigen.

de ervaring van patiënten met alle diagnoses tijdens klinisch onderzoek naar Clomid 50 mg tabletten toont een zwangerschapsverlies (eenmalig en meervoudig) of foetaal verlies van 21,4% (abortuspercentage van 19,0%), ectopische zwangerschappen, 1,18%, hydatidiforme mol, 0,17%, foetuspapyraceus, 0,04% en zwangerschappen met één of meer doodgeborenen, 1,01%.

Clomid 50 mg tabletten therapie na de conceptie werd gemeld voor 158 van de 2369 bevalling en gerapporteerde zwangerschappen in de klinische onderzoeken. Van deze 158 zwangerschappen werd bij 8 zuigelingen (geboren uit 7 zwangerschappen) melding gemaakt van aangeboren afwijkingen.

Er was geen verschil in gemelde incidentie van geboorteafwijkingen, of Clomid 50 mg tabletten werden gegeven vóór de 19e dag na de conceptie of tussen de 20e en 35e dag na de conceptie. Deze incidentie ligt binnen het verwachte bereik van de algemene populatie.

ovariumcarcinoom:

Er zijn zeldzame meldingen van ovariumcarcinoom met vruchtbaarheidsgeneesmiddelen; onvruchtbaarheid zelf is een primaire risicofactor.