het carboplatine / paclitaxel doublet blijft de chemotherapie-backbone voor de initiële behandeling van eierstokkanker. Deze twee-drug regime, met carboplatine gedoseerd met behulp van de Calvert formule, leverde overtuigende niet-inferior resultaten in vergelijking met de eerdere, meer toxische, regime van cisplatine/paclitaxel. De dosisbeperkende toxiciteit van carboplatine is trombocytopenie; echter, wanneer deze drug goed wordt gedoseerd en gecombineerd met paclitaxel, is de doublet cyclus 1 dosis in chemotherapie-naïeve vrouwen over het algemeen veilig. Carboplatine (in tegenstelling tot cisplatine) draagt minimaal bij aan de cumulatieve sensorische neuropathie van paclitaxel, waardoor een merkbare reversibiliteit van neuropathiesymptomen na voltooiing van 6 cycli wordt gegarandeerd en slechts af en toe stopzetting of substitutie van het taxaan noodzakelijk is. Paclitaxel is verantwoordelijk voor het haarverlies geassocieerd met het carboplatine/paclitaxel doublet; preventieve maatregelen moeten worden overwogen voor patiënten die anders de behandeling zouden weigeren. Verschillende eerstelijns fase III-onderzoeken, evenals lopende onderzoeken waarvoor alleen voorlopige resultaten zijn gepubliceerd, hebben debatten aangewakkerd over de optimale dosis en het optimale schema; deze waren niet alleen gericht op wekelijkse Versus q3-weken paclitaxel, maar ook op andere wijzigingen en de wenselijkheid van het toevoegen van bevacizumab. Wij zijn van mening dat de resultaten van deze doublet in de eerstelijnsbehandeling van eierstokkanker hoofdzakelijk door carboplatine worden gedreven, aangezien eierstokkanker een platina-gevoelige ziekte is. Bijgevolg zijn de rollen van de begeleidende dosis en het bijbehorende schema van paclitaxel en de toevoeging van bevacizumab momenteel onzeker, en vragen met betrekking tot deze kwesties moeten worden bepaald op basis van tolerantie van de patiënt en comorbiditeiten totdat aanvullende gegevens beschikbaar zijn.
Inleiding
het schema bestaande uit carboplatine en paclitaxel vormt de ruggengraat van de behandeling met eierstokkanker: 95% van de vrouwen met eierstokkanker zal dit schema krijgen. Het is 15 jaar sinds de publicatie van de resultaten van Gynaecologic Oncology Group (GOG) 158 geweest, een 840-geduldige niet-inferioriteitsstudie die door Robert Ozols wordt geleid dat carboplatine als geschikte vervanging voor cisplatine in de aanvankelijke behandeling van geavanceerde eierstokkanker na primaire debulking chirurgie vaststelde. Clinici die gynaecologische maligniteiten behandelen, kunnen hoofdstuk en vers reciteren over wat betrokken is bij het toedienen van het carboplatine/paclitaxel-regime en anticiperen op de toxiciteit ervan. Ondanks onze jarenlange ervaring, met inbegrip van wereldwijde studies die het oorspronkelijke carboplatine / paclitaxel regime gebruiken als een controle tijdens het verkennen van toevoegingen en dosis / schema wijzigingen, moeten we niet in slaap worden getrokken te geloven dat de meerderheid van de patiënten door deze therapie zal varen. Hier reflecteren we op onze ervaring met het toedienen van carboplatine/paclitaxel aan scores van eierstokkankerpatiënten in de afgelopen anderhalf decennium. Hoewel sommige van deze reflecties onze persoonlijke opvattingen vertegenwoordigen, hopen we dat wat we te zeggen hebben lezers zal helpen meer vertrouwd te raken met de belangrijkste kwesties.
de succesvolle combinatie van carboplatine en paclitaxel was het resultaat van initiële onderzoeksinspanningen gericht op de farmacologie van carboplatine en de klinische ontwikkeling ervan die plaatsvonden in het Royal Marsden Hospital/Institute of Cancer Research. Deze studies werden geleid door Hilary Calvert, een discipel van Eve Wiltshaw, die de ongekende activiteit van cisplatine bij eierstokkanker had vastgesteld. De Calvert-formule voor het doseren van carboplatine, versterkt door de initiële farmacodynamische waarnemingen van Merrill Egorin en collega ‘ s die zich richtten op de dosisbeperkende toxiciteit van het geneesmiddel voor het verlagen van het aantal bloedplaatjes, werd op grote schaal aangenomen als een betrouwbare manier om de maximale initiële dosis carboplatine te bepalen die veilig kan worden toegediend aan chemotherapie-naïeve patiënten.de gebruikelijke doubletpartner van carboplatine, paclitaxel, een in water onoplosbare verbinding die voor het eerst werd geïsoleerd uit schors van de taxusboom in de Stille Oceaan door het Amerikaanse Ministerie van Landbouw voor het National Cancer Institute, werd in de jaren tachtig geïntroduceerd voor klinisch onderzoek in een formulering gebaseerd op cremophor solubilisatie. Significante problemen werden ondervonden tijdens moeizame fase I-studies: paclitaxel had niet alleen speciale slangen nodig voor de toediening, maar de behandeling leidde ook tot plotselinge sterfgevallen als gevolg van anafylaxie, wat resulteerde in het stopzetten van de ontwikkeling van paclitaxel. De ontwikkeling werd niet hervat totdat een combinatie van maatregelen zoals premedicatie met glucocorticoïden (oraal toegediend, te beginnen ’s avonds en’ s morgens vóór de eerste toediening van paclitaxel) en verlenging van de toediening reproduceerbare veiligheid opleverden. Belangrijker nog, deze maatregelen werden gekoppeld aan uitstekende verpleging praktijken, zoals het observeren van patiënten zorgvuldig, vooral tijdens de eerste minuten van toediening van het geneesmiddel en periodiek daarna. De activiteit van Paclitaxel bij eierstokkanker, aanvankelijk aangetoond door William McGuire en collega ‘s, leidde tot fase III-studies die resulteerden in het verplaatsen van cyclofosfamide en andere geneesmiddelen in eerstelijnscombinatieschema’ s die worden gebruikt bij de behandeling van eierstokkanker.
het huidige behandelparadigma voor patiënten met eierstokkanker blijft afhankelijk van een Platinum / taxaan doublet: de carboplatine / paclitaxel q21-dagen backbone die in GOG 158 werd gebruikt, was de vergelijkingsarm voor verschillende onderzoeken waarin werd geprobeerd de oorspronkelijke hoge responspercentages te verbeteren en gunstiger progressievrije en algehele overlevingsresultaten die in het onderzoek werden gezien. Zelfs grotere studies dan GOG 158 testten meestal paclitaxel dosis / schema aanpassingen of de toevoeging van gerichte geneesmiddelen in pogingen om te verbeteren op die oorspronkelijke resultaten. Afgezien van de controverse rond intraperitoneale (IP) therapie voor patiënten die een succesvolle cytoreductie hebben ondergaan tot minder dan 1 cm van de resterende ziekte (onlangs besproken voor oncologie door Keiichi Fujiwara en Robert Ozols), willen we graag commentaar geven op de paclitaxel dosis/schema veranderingen.
De Japanse gynaecologische Oncologiegroep (JGOG) bestudeerde de wekelijkse dosering van paclitaxel-een schema dat optimaal was in vergelijking met het Q3-weken schema bij borstkanker voor paclitaxel–monotherapie-en combineerde dit met Q21-dagen carboplatine. Een opvallend overlevingsvoordeel werd waargenomen, evenals indrukwekkende resultaten op lange termijn. In een recentere GOG-studie werd het voordeel van dit wekelijkse schema alleen waargenomen bij de minderheid van de patiënten die geen bevacizumab kregen in een Q21-dagen schema. Andere groepen hebben melding gemaakt van aanvullende vergelijkende onderzoeken; hun resultaten hebben de onzekerheid over veranderingen in de dosis/het schema van paclitaxel vergroot als determinant van de uitkomst bij ovariumkanker. Tolerantie is een ander aspect van dergelijke schema veranderingen die belangrijk is om te overwegen; dit zal de focus van de volgende verschillende secties.
hematologische toxiciteit
trombocytopenie is de dosisbeperkende toxiciteit van carboplatine, en dit was een belangrijke overweging toen Egorin en collega ‘ s de initiële farmacodynamische dosering ontwikkelden in een studie met patiënten met een abnormale nierfunctie. Paclitaxel vermindert de impact van carboplatine op het aantal bloedplaatjes en versnelt in feite het herstel van door platina geïnduceerde beenmergsuppressie-een effect dat vooral duidelijk is wanneer platina/paclitaxel doublets worden vergeleken met andere platina doublets of worden gebruikt bij eerder behandelde patiënten. Het is onwaarschijnlijk dat een op area under the curve (AUC) gebaseerde eerste dosis carboplatine bij een chemotherapienaïeve patiënt zal resulteren in dosisbeperkende hematologische toxiciteit: trombocytenaantallen die dalen tot onder 50.000/μL en bloedplaatjestransfusies vereisen voor bloedingen bij niet eerder behandelde patiënten zijn uiterst ongewoon, vooral wanneer carboplatine wordt toegediend in combinatie met paclitaxel. Omdat deze carboplatine toxiciteit meestal begint te verschijnen na dag 14 en voorspelbaar cumulatief is, moet men de nadir bloedplaatjes telling van de vorige cyclus en baseline na herstel als signalen gebruiken om een carboplatine dosisverlaging te overwegen. Bijvoorbeeld, als het aantal bloedplaatjes meer dan 200.000/μL is aan het begin van cycli 1 en 2, maar nauwelijks meer dan 100.000/μL aan het begin van cyclus 3, is een preventieve dosisaanpassing die de AUC met 20% verlaagt aangewezen (hoewel dit niet zou worden vereist door protocolaanpassingen die gebaseerd zijn op een daling onder het normale bereik voor het aantal bloedplaatjes). Beenmergtolerantie in de voorafgaande cyclus (bepaald door plaatjesnadir en herstel) is de beste leidraad voor dosering in de volgende cyclus; in feite is de afwezigheid van enig effect op het aantal bloedplaatjes een signaal dat carboplatine onder-gedoseerd kan zijn. Bovendien is het onwaarschijnlijk dat de patiënt klinisch significante neutropenie zal ontwikkelen als het aantal bloedplaatjes niet daalt tot dosisbeperkende niveaus. Een verwant gevolg: toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor is zelden of nooit noodzakelijk bij patiënten die naïef zijn voor chemotherapie.
uiteraard wordt verwacht dat paclitaxel een eigen myelosuppressie toevoegt-en dat doet het, vooral wanneer het wekelijks wordt toegediend. Dit en andere praktische aspecten zijn redenen waarom de senior auteur al jaren de voorkeur geeft aan een “verdeelde dosis”-regime op de dagen 1 en 11 van de cyclus: indien gedoseerd op niet hoger dan 100 mg/m2, zijn de effecten van paclitaxel op de perifere bloedtelling nadirs (die gewoonlijk optreden op dag 11±1) van voorbijgaande aard, en misschien verminderen ze carboplatine-geïnduceerde trombocytopenie. Zoals eerder opgemerkt, versnelt paclitaxel het beenmergherstel, vermindert het de toxiciteit van bloedplaatjes en bevordert het het vermogen om de volgende doublet-cyclus op tijd te geven-wat waarschijnlijk de veiligheid van dit voorgestelde schema met verdeelde doses verhoogt.
neuropathie
behalve in het geval van wekelijkse schema ‘ s worden aanpassingen van de dosis paclitaxel voornamelijk doorgevoerd vanwege perifere neuropathie. Er zijn geen klinisch toepasbare kwantificeerbare metingen van sensorische neuropathie, maar analyses van gerandomiseerde studies versterken de relatie tussen neurotoxiciteit en taxaandosis en-schema. Encyclopedische lijsten van toxiciteiten mogen de clinicus niet afleiden van het belang van het persoonlijk monitoren van sensorische neuropathie-aangezien dit de dosisbeperkende toxiciteit is die het meest voorkomt bij pogingen om 6 behandelingscycli te voltooien. Beoordeling van cyclus-tot-cyclus door patiënten gerapporteerde paresthesieën is de meest betrouwbare manier om dit probleem vroegtijdig op te sporen. Hoewel de symptomen niet gemakkelijk worden gekwantificeerd, zullen de patiënten vaak nauwkeurig hun begin, plaats, en duur beschrijven. Daarom kan niet voldoende worden benadrukt dat zorgverleners direct en routinematig moeten informeren naar de omvang en het patroon van paresthesieën. Continue paresthesieën gedurende het gehele interval tussen de cycli dienen onmiddellijk dosisreducties te worden uitgevoerd, en als de paresthesieën een continu niveau van graad 2 bereiken, dient paclitaxel te worden gestopt. In het JGOG-onderzoek werd wekelijkse paclitaxel geassocieerd met een grotere neuropathie dan toediening in de 3 weken. Het is opmerkelijk dat dit het enige eerstelijnsonderzoek blijft waarin taxaandosering een bepalende factor was voor de overleving van eierstokkanker. Als het niet voor dit voordeel, zou er weinig rechtvaardiging zijn voor het voortzetten van een neurotoxische drug wanneer medicatie nodig is om de symptomen te verbeteren (dwz, lopende graad 2 of hoger neuropathie). In feite zal neuropathie altijd verergeren gedurende 2 tot 3 weken na toediening van paclitaxel.; het kan uiteindelijk leiden tot aantasting van de activiteiten van het dagelijks leven die onomkeerbaar kunnen zijn. Ernstige neuropathie na slechts 1 of 2 cycli is zeldzaam, maar als dit toch gebeurt, kan dit de vervanging van paclitaxel door docetaxel rechtvaardigen. Na de vroege cycli kan men zich afvragen of de afweging van risico ‘ s en voordelen die gepaard gaat met extra taxaandosering de voortzetting van het geneesmiddel rechtvaardigt-vooral gezien het feit dat in eerstelijnse onderzoeken platinums de belangrijkste determinant van de uitkomst bleken te zijn. Daarom moet stoppen met paclitaxel worden overwogen wanneer er sprake is van persisterende graad 2 neuropathie; de resultaten van klinische studies weerspiegelen dit soort protocolgedreven dosisaanpassingen en grote verschillen in taxaantoediening. In het algemeen mag gabapentine niet routinematig worden gebruikt om neuropathiesymptomen te onderdrukken, maar dit kan worden overwogen als de symptomen de slaap of de dagelijkse activiteiten verstoren. Overweeg ook dat pijn als gevolg van de ondersteuning van de groeifactor een confounder kan zijn. Artsen moeten de angst van patiënten voor aanpassingen van de dosis paclitaxel wegnemen en hen geruststellen dat deze deel uitmaken van goede klinische praktijken en waarschijnlijk de overleving in gevaar brengen.
de voorgaande opmerkingen over met paclitaxel geassocieerde sensorische neuropathie waren nog relevanter tijdens het cisplatine-Tijdperk, vanwege de veel grotere neurologische schade als gevolg van cisplatine in tegenstelling tot carboplatine. Naar verwachting zullen gespreide doses paclitaxel en cisplatine, waarbij cisplatine wordt gegeven op de dag na toediening van paclitaxel, het versnelde risico op sensorische neuropathie verminderen door de farmacologische interacties die het risico op neuropathie zouden verhogen, te minimaliseren. Nanoparticle albumine-gebonden paclitaxel (nab-paclitaxel), die het cremophor effect van paclitaxel mist, biedt nog een andere manier om farmacologische interacties van twee geneesmiddelen te minimaliseren die kunnen resulteren in het versnellen van cumulatieve sensorische neuropathie.
andere toxiciteiten
Paclitaxel veroorzaakt haaruitval: dit effect wordt manifest 3 weken na toediening van het geneesmiddel en houdt over het algemeen aan gedurende de hele behandeling, waarbij haargroei wordt waargenomen binnen 3 tot 6 maanden na stopzetting van paclitaxel. Hoewel het bijna altijd omkeerbaar is, is haaruitval een van de belangrijkste redenen gegeven voor verminderde kwaliteit van leven door vrouwen behandeld met het carboplatine/paclitaxel regime. De late Syd Salmon introduceerde cold caps in de jaren 1970 toen doxorubicine werd opgenomen in het borstkankerarmamentarium. Koude caps werken door de temperatuur aan de hoofdhuid te verlagen; de resulterende vasoconstrictie en vermindering van het haarfollikelmetabolisme verminderen de effecten van paclitaxel op de haarfollikels. Hoewel de resultaten variëren, toonde een groot nationaal register in Nederland aan dat tot 50% van de scalp-gekoelde patiënten geen hoofddeksel droeg tijdens hun laatste taxane chemotherapiesessie.carboplatine werd in het begin van de jaren tachtig ontwikkeld om enkele ernstige toxiciteiten van cisplatine te overwinnen. Het verlaagde duidelijk het potentieel voor nefrotoxiciteit, ototoxiciteit, en hyperemesis gezien met cisplatine. Bij het testen door Bristol-Myers Squibb was carboplatine het enige platina onder een dozijn nonnephrotoxische analogen die geen braken veroorzaakten bij toediening aan fretten. Latere preklinische studies (bij ratten) van platinums en hun interactie met membraaneigen organische kationentransporter 2 (OCT2) toonden duidelijk aan dat carboplatine-in tegenstelling tot cisplatine-slechts minimaal interageert met OCT2 aanwezig in de niertubuli en het slakkenhuis. Men kan patiënten over het algemeen geruststellen over het lage risico van nefrotoxiciteit, ototoxiciteit, en hyperemesis met carboplatine, terwijl aan de andere kant de nadruk legt op zijn hematologische toxiciteiten. Men moet echter benadrukken (zoals eerder opgemerkt) dat trombocytopenie de beste indicator is van de effecten van carboplatine; dit is niet alleen aangetoond door klinische studies, maar ook door Bristol-Myers Squibb databases. Een ander belangrijk voordeel van carboplatine over cisplatine, anders dan het gunstige nonmarrow-orgaantoxiciteitsspectrum, is de veel grotere voorspelbaarheid van de farmacodynamische effecten van eerstgenoemde.
Het is van cruciaal belang om tijd met de patiënt door te brengen en persoonlijk de verwachte bijwerkingen van de behandeling te bekijken. Gedrukte informatie, hoewel potentieel nuttig als een bron, als niet direct besproken in het begin, kan onnodige angsten te bevorderen en kan niet voldoende benadrukken wat te verwachten.
andere aanbevolen praktijken bij de behandeling met carboplatine/Paclitaxel
hoewel carboplatine/paclitaxel een vrij eenvoudig doublet is om toe te dienen, dient men de mogelijkheid van problemen als gevolg van comorbiditeiten en gevorderde kankerpresentaties niet te onderschatten. Het is belangrijk om aandacht te besteden aan de details van de geschiedenis van een patiënt om haar te helpen door het vereiste aantal cycli.
voordat met de behandeling wordt begonnen, dient men na te gaan of corticosteroïden gecontra-indiceerd zijn (bijvoorbeeld bij patiënten met actieve hepatitis, ongecontroleerde diabetes of psychoses). Vervanging van paclitaxel door nab-paclitaxel dient te worden overwogen (maar is afhankelijk van de toegang tot deze formulering van het geneesmiddel). Het gebruik van nab-paclitaxel overwint ook problemen met veneuze toegang en maakt het vaak onnodig om centrale veneuze lijnen te gebruiken om 6 cycli carboplatine/paclitaxel af te leveren.
het doornemen van een patiëntenlijst van geneesmiddelen met het oog op het stoppen of vervangen van geneesmiddelen die mogelijk problemen kunnen veroorzaken, kan nuttig zijn. Mogelijke probleemmedicijnen zijn aspirine en diuretica. Aspirine kan onnodig verhogen het risico van gastritis en bloeden, en kan leiden tot onnodige workup en, in de instelling van een lager hemoglobine niveau, onnodige zorgen over buikpijn gecompliceerd door behandeling-gerelateerde bloedarmoede. Vervang indien mogelijk andere klassen van antihypertensiva voor diuretica, of overweeg Intermitterend gebruik van lisdiuretica. Het is ook verstandig om patiënten te adviseren om het aantal pillen dat ze nemen te verminderen, omdat elke tablet of capsule inname braken kan veroorzaken. Sommige van deze praktijken zijn overdrachten van cisplatin dagen, toen elektrolytenonevenwichtigheden gemeenschappelijk waren, maar zij zijn tot op zekere hoogte op carboplatine van toepassing.
specifieke opmerkingen over de lopende debatten over de planning van carboplatine en Paclitaxel
1. Richt u niet op het aantal witte bloedcellen en het absolute aantal neutrofielen (ANC), behalve wanneer een patiënt met koorts of pancytopenisch is (inclusief een laag aantal bloedplaatjes); vergeet niet dat het aantal bloedplaatjes de belangrijkste indicator is van carboplatine toxiciteit. Men kan het doublet opnieuw doseren wanneer ANC onder 1.000 cellen / μL is zolang de plaatjestelling stevige terugwinning en de absolute monocytentelling plus het totaal van ANC 1.000/μL heeft getoond (monocytes zijn een teken van het terugkaatsen van merg, en zo is de verhoging van bloedplaatjes die als aantal witte cellen dips voorkomt). In feite documenteert het verdeelde-dosisregime dergelijke patronen beter door toediening aan het ANC-nadir van paclitaxel; dit regime kan ook een betere titratie van geneesmiddeldoses mogelijk maken.
2. Wekelijkse carboplatine, gevalideerd als niet-inferior tot Q3-weken carboplatine in de recente Icon8 studie, vereist verdere discussie na publicatie van de volledige resultaten van de studie. De senior auteur heeft gevallen gezien waar artsen in de war waren over voortgezet doseren: ze waren onzeker welke agent bijdroeg aan waargenomen hematologische veranderingen, of welke agent De boosdoener was toen een uitslag bezorgdheid van overgevoeligheid opriep. Bovendien kunnen de vereiste wekelijkse anti-emetica schade aanrichten met de darmen van een patiënt, evenals het veroorzaken van andere problemen. (Opmerking: paclitaxel als enkelvoudig middel heeft slechts kleine doses dexamethason nodig om te beschermen tegen de eventuele milde misselijkheid.)
3. Wekelijkse paclitaxelregimes moeten frequente dosisaanpassingen ondergaan of vereisen de toevoeging van groeifactorondersteuning. We hebben onlangs gegevens gepubliceerd over de tolerantie van de patiënt van een paclitaxelschema met verdeelde doses dat we gebruikten voorafgaand aan de publicatie van de JGOG-studies over wekelijkse paclitaxel.; onder bepaalde omstandigheden was er bezorgdheid over de intolerantie van de hogere doses paclitaxel, zoals bij kwetsbare patiënten met gevorderde presentaties waarvoor neoadjuvante chemotherapie nodig was.
4. De tabel geeft een samenvatting van de mediane progressievrije overleving en de totale overlevingsdata van wereldwijde fase III-onderzoeken, te beginnen met de GOG 158 non-inferioriteitsstudie die resulteerde in carboplatine-verdringing van cisplatine in het Platinum doublet. De uitstekende resultaten van JGOG 3016 maakten het wekelijkse paclitaxelregime de koploper, maar deze resultaten werden niet gerepliceerd door MITO-7 (misschien vanwege de lagere dosis paclitaxel die werd gebruikt) of door GOG 262 (wat alleen een voordeel toonde voor het wekelijkse regime wanneer bevacizumab niet werd gebruikt). De recente publicatie van ICON8 voegt nog een rimpel toe aan het debat: deze studie lijkt het gebruik van wekelijkse dosering voor zowel carboplatine als paclitaxel te bevestigen. Volledige publicatie van de Icon8-gegevens is nodig voordat wijzigingen in het schema en de toedieningsweg, zoals weergegeven in de GOG 252-resultaten, kunnen worden opgenomen in de behandelingsrichtlijnen.
conclusie
sinds de publicatie van GOG 158 is het IV carboplatine / paclitaxel doublet × 6 cycli de standaard chemotherapie backbone geworden voor patiënten met eierstokkanker na primaire chirurgische debulking. Fase III-onderzoeken waarin bevacizumab is toegevoegd aan zowel IP-Als IV-standaardschema ‘ s hebben twijfels doen rijzen over de voordelen van de IP-route voor patiënten met een optimale cytoreductie, en over het wekelijkse paclitaxel-schema voor alle anderen. De volledige publicatie van deze goed uitgevoerde studies wordt verwacht voordat richtlijnen worden aangenomen voor kwesties rond het carboplatine/paclitaxel doublet. Er zijn discussies gaande over het optimale schema en de toedieningsweg en de vraag of bevacizumab moet worden toegevoegd. Nochtans, zouden oncologen vertrouwd moeten zijn met verwachte toxiciteiten zoals neuropathie en haarverlies, evenals geà nformeerd over strategieën voor het aanpassen van carboplatine het doseren om voordeel te maximaliseren en het risico van cytopenias en de behoefte aan groeifactoren te minimaliseren.
financiële informatie: de auteurs hebben geen significant financieel belang in of een andere relatie met de fabrikant van een in dit artikel genoemd product of aanbieder van een dienst.
1. Ozols RF, Bundy BN, Greer BE, et al. Fase III studie van carboplatine en paclitaxel vergeleken met cisplatine en paclitaxel bij patiënten met optimaal verwijderd stadium III ovariumcarcinoom. J Clin Oncol. 2003;21:3194-200.
2. Wiltshaw E, Kroner T. Phase II study of cis-dichlorodiammineplatinum (II) (NSC-119875) in advanced adenocarcinoma of the ovary. Kanker Treat Rep. 1976; 60: 55-60.
3. Rozencweig M, Von Hoff DD, Slavik M, Muggia FM. Cis-diamminedichloroplatinum II (DDPP): een nieuw geneesmiddel tegen kanker. Ann Stagiair Med. 1977;86:803-12.
4. Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Carboplatine dosering: prospectieve evaluatie van een eenvoudige formule op basis van de nierfunctie. J Clin Oncol. 1989;7:1748-56.
5. Jodrell DI, Egorin MJ, Canetta RM, et al. Relaties tussen blootstelling aan carboplatine en tumorrespons en toxiciteit bij patiënten met eierstokkanker. J Clin Oncol. 1992;10:520-8.
6. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al. Cyclofosfamide en cisplatine vergeleken met paclitaxel en cisplatine bij patiënten met stadium III en stadium IV eierstokkanker. N Engl J Med. 1996;334:1-6.
7. Piccart MJ, Bertelsen K, James K, et al. Gerandomiseerde intergroepstudie van cisplatine-paclitaxel versus cisplatine-cyclofosfamide bij vrouwen met gevorderd epitheliaal ovariumcarcinoom: resultaten over drie jaar. J Natl Cancer Inst. 2000;92:699-708.
8. Ovariale epitheliale, eileider, en primaire peritoneale kanker behandeling–PDQ®) – gezondheid professionele versie. https://www.cancer.gov/types/ovarian/hp/ovarian-epithelial-treatment-pdq. Geraadpleegd Op 10 Juli 2018.
9. Fujiwara K, Ozols R. punt / contrapunt. Is er nog steeds een rol voor intraperitoneale platina therapie bij eierstokkanker? Oncologie (Williston Park). 2018;32:75-9.
10. Katsumata N, Yasuda M, Takahashi F, et al. Dosis-dichte paclitaxel eenmaal per week in combinatie met carboplatine elke 3 weken voor gevorderde eierstokkanker: een fase 3, open-label, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Lancet. 2009;374:1331-8.
11. Katsumata N, Yasuda M, Isinoshi S, et al. Langetermijnresultaten van dosisdichte paclitaxel en carboplatine versus conventioneel paclitaxel en carboplatine voor de behandeling van gevorderde eierstokkanker, eileiderkanker of primaire buikvlieskanker (JGOG 3016): een gerandomiseerd, gecontroleerd open-label onderzoek. Lancet Oncol. 2013;14:1020-6.
12. Chan J, Brady MF, penson RT, et al. Wekelijks vs elke 3 weken paclitaxel en carboplatine voor eierstokkanker. N Engl J Med. 2016;374:738-48.
13. Egorin MJ, van Echo DA, Tipping SJ, et al. Farmacokinetiek en dosisverlaging van CIS-diammine (1,1-cyclobutanedicarboxylato) platina bij patiënten met nierinsufficiëntie. Cancer Res. 1984; 44: 5432-8.
14. Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, et al. Paclitaxel plus op platina gebaseerde chemotherapie versus conventionele op platina gebaseerde chemotherapie bij vrouwen met recidiverende eierstokkanker: de icon4/AGO-OVAR-2.2 studie. Lancet. 2003;361:2099-106.
15. Kudlowitz D, Velastegui A, Musa F, Muggia F. carboplatine (elke 21 dagen) en paclitaxel in verdeelde dosis (dag 1, 11): rationale en tolerantie bij chemotherapie-naÃve vrouwen met hooggradige epitheliale kanker van Mulleriaanse oorsprong. Kanker Chemother Pharm. 2018 maart 7.
16. Kudlowitz D, Muggia F. Defining risks of taxane neuropathy: insights from randomized clinical trials. Clin Cancer Res.2013;19:4570-7.
17. Muggia FM, Brally PS, Brady MF, et al. Fase III gerandomiseerde studie van cisplatine versus paclitaxel versus cisplatine en paclitaxel bij patiënten met suboptimale stadium III of IV eierstokkanker: een gynaecologische oncologische Groepstudie. J Clin Oncol. 2000;18:106-15.
18. De International Collaborative Ovarian Neoplasma Group. Paclitaxel plus carboplatine versus standaard chemotherapie met enkelvoudig agens carboplatine of cyclofosfamide, doxorubicine en cisplatine bij vrouwen met eierstokkanker: het gerandomiseerde icon3-onderzoek. Lancet. 2002;360:505-15.
19. Kudlowitz D, Muggia F. klinische kenmerken van taxaan neuropathie. Medicijnen Tegen Kanker. 2014;25:495-501.
20. Brundage M, Gropp M, Mefti M, et al. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij recidiverende platina-gevoelige eierstokkanker-resultaten van de calypso studie. Ann Oncol. 2012;23:2020-7.
21. van den Hurk CJ, Peerbooms M, van de Poll-Franse LV, et al. Scalp cooling voor haarbehoud en bijbehorende kenmerken bij 1411 chemotherapiepatiënten-resultaten van de Nederlandse Scalp Cooling Registry. Acta Oncol. 2012;51:497-504.
22. Muggia FM, Bonetti A, Hoeschele JD, et al. Platina antitumor complexen: 50 jaar sinds Barnett Rosenberg ‘ s ontdekking. J Clin Oncol. 2015;33:4219-26.
23. Ciarimboli G. Membraantransporters als mediatoren van cisplatine bijwerkingen. Antikanker Res.2014;34:547-50.
24. Pignata S, Scambia G, Katsaros D, et al. Carboplatine plus paclitaxel eenmaal per week versus elke 3 weken bij patiënten met gevorderd ovariumcarcinoom (MITO-7): een gerandomiseerd, multicenter, open-label, fase 3-onderzoek. Lancet Oncol. 2014;15:396-405.
25. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorporatie van bevacizumab in de primaire behandeling van eierstokkanker. N Engl J Med. 2011;365:2473-83.
26. Perren TJ, Swan AM, Pfisterer J, et al; Icon7 onderzoekers. Een fase 3-studie met bevacizumab bij eierstokkanker. N Engl J Med. 2011;365:2484-96.
27. Walker JL, Brady MF, DiSilvestro PA, et al. Een fase III klinische studie van bevacizumab met IV versus IP chemotherapie in ovarium -, eileider-en Primair peritoneaal carcinoom: een NRG Oncologiestudie. Gepresenteerd op: 47e Jaarlijkse Vergadering van de Society of Gynecologic Oncology; 19-22 maart 2016; San Diego, CA. Abstract LBA6.
28. Clamp AR, McNeish I, Dean A, et al. ICON8: een GCIG fase III gerandomiseerde studie ter evaluatie van de integratie van wekelijkse dosis-dense chemotherapie in de eerstelijns epitheliale ovariale/eileider/primaire peritoneale carcinoombehandeling: resultaten van primaire progressievrije overleving analyse. Ann Oncol. 2017; 28 (5 suppl): v605-v649.