blauwe sclera wordt veroorzaakt door dunheid en transparantie van de collageenvezels van de sclera die visualisatie van de onderliggende uvea mogelijk maken (figuur 1). De sclera is de witte buitenlaag van het oog, rond de iris kan worden verdund bij aangeboren ziekten zoals osteogenesis imperfecta 1). Andere ziekten geassocieerd met blauwe sclera omvat meerdere bindweefselstoornissen, zoals brosse corneasyndroom 2), Marshall–en Stickler-syndroom 3), gedichten (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) syndroom 4), Marfan-syndroom, Ehlers-Danlos-syndroom, pseudoxanthoma elasticum en Willems de Vries-syndroom, om er maar een paar te noemen. Bot-en bloedwanorde ook op de lijst omvatten Diamond–Blackfan bloedarmoede, ernstige ijzerdeficiëntie bloedarmoede, de ziekte van juveniele Paget, en zure fosfatase deficiëntie 5).

ernstige vormen van osteogenesis imperfecta worden meestal vroeg in het leven gediagnosticeerd, maar lichte gevallen kunnen pas later in het leven worden waargenomen. De blauwgrijze kleur van de sclera is te wijten aan de onderliggende choroïdale aders die door te laten zien. Dit komt doordat de sclera dunner is dan normaal omdat het defecte type I collageen zich niet correct vormt 6). De sclera is een dichte, slecht vasculariseerde bindweefselstructuur die bestaat uit collageen van de typen I, III, IV, V, VI en VIII, evenals elastine, proteoglycanen en glycoproteïnen 7).

in de Verenigde Staten wordt de incidentie van osteogenesis imperfecta geschat op één per 20.000 levendgeborenen. Naar schatting 20.000-50.000 mensen worden getroffen door osteogenesis imperfecta in de Verenigde Staten 8).

mensen met osteogenesis imperfecta worden geboren met een defect bindweefsel, of zonder de mogelijkheid om het te maken, meestal als gevolg van een tekort aan type I collageen. Deze tekortkoming komt voort uit een aminozuursubstitutie van glycine aan Grotere aminozuren in de collageen triple helix structuur. Dientengevolge, kan het lichaam reageren door de onjuiste collageenstructuur te hydrolyseren 9). Als het lichaam het onjuiste collageen niet vernietigt; de relatie tussen de collageenfibrillen en hydroxyapatietkristallen om bot te vormen wordt gewijzigd, waardoor broosheid wordt veroorzaakt. Als een genetische aandoening, osteogenesis imperfecta is historisch gezien als een autosomaal dominante aandoening van type I collageen. De meeste gevallen werden veroorzaakt door mutaties in de COL1A1-en COL1A2-genen 10). In de afgelopen jaren is er de identificatie geweest van autosomaal recessieve vormen. Er zijn minstens zeven subgroepen beschreven, hoewel vier belangrijke subtypes het meest voorkomen en variëren van mild tot ernstig. Individuen met type I osteogenesis imperfecta hebben weinig botafwijking, aanhoudende blauwe sclera, bijna normale lengte bij volwassenheid, en een>50% kans op gehoorverlies bij volwassenheid. Patiënten met perinatale letale (type II) osteogenesis imperfecta vertonen de grootste ernst, met meerdere fracturen in utero of vanaf de bevalling. Deze patiënten worden meestal doodgeboren of sterven vroeg. De ernst van osteogenesis imperfecta hangt van het specifieke gendefect af. De meeste gevallen van osteogenesis imperfecta worden geërfd van een ouder. Sommige gevallen zijn echter het resultaat van nieuwe genetische mutaties. Een persoon met osteogenesis imperfecta heeft een 50% kans op het doorgeven van het gen en de ziekte aan zijn of haar kinderen 11).

figuur 1. Ooganatomie

Figuur 2. Blauwe sclera

blauwe sclera veroorzaakt

blauwe sclera is de meest consistente manifestatie van osteogenesis imperfecta, die het resultaat is van een mutatie in COLIA1 en COL1A2, coderend voor type I procollageen. Echter, classificaties van deze aandoening (types IV–VI) zijn geïdentificeerd met normale sclerae. Osteogenesis imperfecta wordt ook geassocieerd met abnormale kwetsbaarheid van botten en doofheid.

Bros hoornvlies, blauw sclera en rood haar worden geassocieerd met het Bros hoornvlies syndroom, een aandoening die zich ook presenteert met skeletachtige, tandheelkundige en huidafwijkingen 13). Een missense mutatie in ZNF469 is gevonden om veroorzakend voor ziekte te zijn.

andere onderliggende aandoeningen geassocieerd met de vorming van blauwe sclera zijn het syndroom van Ehlers-Danlos (type VI), pseudoxanthoma elasticum, hoornvlies plana, perifere sclerocornea, buftalmos, keratoconus, keratoglobus, hoge myopie, ciliaire/equatoriale staphyloma, oculodermale melanocytose en microcornea. Zelden komt blauwe sclera voor met het syndroom van Hallermann-Streiff, het syndroom van Marfan, het syndroom van Turner, het syndroom van Cheney, het syndroom van Menkes, pyknodysostose, broze cornea ‘ s of ectodermale dysplasie.

blauwe sclera kan ook voorkomen bij normale zuigelingen gedurende de eerste levensmaanden; echter, persistentie van blauwe verkleuring na verloop van tijd kan wijzen op de aanwezigheid van verhoogde intraoculaire druk. Prematuren vertonen vaak blauwe sclerae, met name die van Kaukasische oorsprong.

blauwe sclera kan ook afzonderlijk voorkomen als een overgeërfde autosomaal dominante of autosomaal recessieve anomalie 14).

blauwe sclera symptomen

blauwe sclera vertoont een blauwachtig uiterlijk aan de sclera en kan geassocieerd worden met pathologische of niet-pathologische oorzaak. Andere oculaire kenmerken van bindweefselaandoeningen geassocieerd met blauwe sclera zijn dunne hoornvlies, epicanthale vouw, bijziendheid, keratoconus en angioïde strepen. Systemische kenmerken van bindweefselaandoeningen geassocieerd met blauwe sclera omvatten huidafwijkingen, hartafwijkingen, kyfoscoliose, gewrichtshypermobiliteit, fragiele botten, gehoorafwijkingen, vasculaire afwijkingen en gastro-intestinale afwijkingen 15).

diagnose blauwe sclera

diagnostische evaluatie van blauwe sclera omvat extern onderzoek,biomicroscopie van spleetlampen en systemische evaluatie van geassocieerde aandoeningen.Hoewel er geen definitieve test bestaat voor osteogenesis imperfecta, kan genetictesting bekende mutaties bevestigen of uitsluiten 16).

Blue sclera behandeling

behandeling voor blue sclera omvat diagnose en behandeling van de onderliggende oorzaak. Blauwe sclera is voornamelijk te wijten aan genetische syndromen en in mindere mate aan niet-genetische aandoeningen en kan optreden als een bijwerking van medicatie inname. De blauwe sclerae worden algemeen geassocieerd met aangeboren wanorde van de collageensynthese, zoals osteogenesis imperfecta, syndroom Marfan, syndroom Ehlers–Danlos, pseudoxanthoma elasticum, en syndroom Willems de Vries, om er een paar te noemen. Bot-en bloedwanorde ook op de lijst omvatten Diamond–Blackfan bloedarmoede, ernstige ijzerdeficiëntie bloedarmoede, de ziekte van juveniele Paget, en zure fosfatasedeficiëntie 17). Verworven blauwe sclerae zijn beschreven bij volwassenen met oculaire melanose, conjunctivaal melanoom, alkaptonurie en de ziekte van Addison. Geschikte Verwijzingen naar pediatrische en orthopedische evaluaties kunnen geïndiceerd zijn voor niet-oculaire manifestaties 18).

genetische counseling voor geassocieerde erfelijke stoornissen kan gunstig zijn voor patiënten met blauwe sclera en andere manifestaties van systemische ziekte.

chirurgische interventie kan geïndiceerd zijn in geval van extreem dunner worden en perforatie. Structurele ondersteuning kan worden verleend door een geconserveerde sclerale graft ofrautologe fascia lata, met name in gevallen waarin hechten van een apparaat zoals een buisimplantaat 19). Systemische onderzoeken en behandeling moeten worden overwogen om de onderliggende pathologie aan te pakken.

Blue sclera prognose

prognose varieert met de aanwezigheid van oculaire en systemische manifestaties van de onderliggende aandoening. Patiënten met blauwe sclera hebben een verhoogd risico op globe-ruptuur of intraoperatieve sclerale perforatie tijdens routine oogchirurgie. Systemische aandoeningen komen ook voor bij patiënten zoals carotis-caverneuze fistel, arteriële breuk, gehoorverlies en botbreuken 20).