als onderdeel van onze verslaggeving over de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) & expositie gehouden op 9-12 December in Atlanta, spreken we met Kieron Dunleavy, MD, over de nieuwste strategieën om primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL) te behandelen. Dr. Dunleavy is een professor in de geneeskunde en de directeur van het lymfoom programma aan het George Washington University Cancer Center in Washington, DC. Hij geeft een lezing getiteld, “Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: Biology and Evoluing Therapeutic Strategies” tijdens een onderwijssessie op de vergadering.
Cancer Network: Ten Eerste, kunt u ons vertellen over PMBCL? Is dit een zeldzame vorm van lymfoom, en wat weten we over de biologie van deze hematologische maligniteit?
Dr. Dunleavy: PMBCL is een zeer zeldzaam type non-Hodgkin lymfoom. Het maakt ongeveer 2% van alle non-Hodgkin lymfomen uit en is historisch gezien beschouwd als een subtype van diffuus groot B-cellymfoom, wat het meest voorkomende type non-Hodgkin lymfoom is. Maar als je goed naar zijn biologie kijkt, is het heel anders dan de andere subtypes van diffuus Groot B-cellymfoom, de geactiveerde B-cel (ABC) of germinal center B-cel (GCB) subtypes. In feite, de biologie is veel dichter bij die van klassieke Hodgkin lymfoom. Het deelt ongeveer een derde van zijn genen met klassieke Hodgkin lymfoom, wat interessant is omdat de meeste patiënten met PMBCL zijn vrouwen en ze zijn meestal adolescenten en jonge volwassenen, net zoals je ziet met de meest voorkomende vorm van Hodgkin lymfoom, nodulair scleroserend Hodgkin lymfoom.
Kankernetwerk: Wat is de prognose voor patiënten gediagnosticeerd met PMBCL, en wat zijn de huidige behandelingsopties?
Dr. Dunleavy: de prognose voor PMBCL is zeer goed. De meeste patiënten zijn genezen van hun ziekte. Een van de uitdagingen is dat standaard behandelingen in het verleden chemotherapie gevolgd door mediastinale straling hebben opgenomen. En hoewel deze benaderingen zeer genezend zijn geweest, is dit een zeer jonge populatie en overwegend vrouwelijk, dus toxiciteit op lange termijn van mediastinale straling is een zeer belangrijke overweging bij het selecteren van voorafgaande therapieën. Het R-CHOP-regime (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison, plus rituximab) wordt het meest gebruikt bij PMBCL en hoewel het zeer effectief is bij deze ziekte, vooral in gelokaliseerde gevallen, heeft in bijna alle onderzoeken naar R-CHOP bij deze ziekte de meerderheid van de patiënten mediastinale bestraling ondergaan. Een alternatieve benadering is een behandeling met een gemiddelde intensiteit van DOSISGECORRIGEERD EPOCH-R (etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide en doxorubicine, plus rituximab). Dit is onderzocht bij 51 patiënten met PMBCL in een prospectieve studie. Er werd geen straling toegediend als onderdeel van de behandeling en slechts 2 van de 51 patiënten hadden mediastinale straling nodig; het gebeurtenisvrije overlevingspercentage was meer dan 90%.
onlangs is er een studie gepubliceerd door Lisa Roth, MD, van Weill Cornell in het British Journal of Hematology, waarin werd gekeken naar de praktijkervaring van DOSISGECORRIGEERDE EPOCH-R in PMBCL. Ze bekeek meer dan 150 patiënten, zowel volwassenen als kinderen, in een multicenter studie. De gebeurtenisvrije overlevingskans was meer dan 80% en de totale overlevingskans was meer dan 90% in haar studie, wat volgens mij bevestigt dat deze benadering zeer effectief is bij PMBCL. Er zijn andere benaderingen, andere regimes, en sommige daarvan zullen worden besproken en zullen worden gepresenteerd op de komende ASH meeting.
Cancer Network: is er iets dat we onlangs hebben geleerd over de biologie en het klinische verloop van deze ziekte dat nieuwe behandelingsstrategieën informeert?Dr. Dunleavy: Ja, De afgelopen jaren hebben we veel geleerd over de biologie van PMBCL. Een significant deel van deze patiënten heeft translocaties of afwijkingen in chromosoom 9p24, wat geassocieerd is met upregulatie van bepaalde routes zoals de Jak/STAT route evenals geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1), en er zijn remmers en antilichamen die specifiek zijn voor deze routes die in ontwikkeling zijn voor PMBCL. Bij ASH zal er een update zijn over pembrolizumab, een antilichaam tegen PD-L1 dat in PMBCL wordt onderzocht en tot nu toe een goede werkzaamheid heeft aangetoond. Er zijn jak / STAT-remmers in ontwikkeling. Er is meestal een verhoogde expressie van CD30 in PMBCL, dus brentuximab vedotin is onderzocht bij deze ziekte. We zullen veel horen over CAR T-cellen, in het bijzonder CD19 CAR T-cellen, en de aantallen zijn klein, maar er zijn een aantal zeer goede reacties geweest bij patiënten met PMBCL, dus we zullen wat updates hierover horen bij ASH.
Cancer Network: hartelijk dank voor uw komst Vandaag, Dr. Dunleavy, en geniet van de ontmoeting.
Dr. Dunleavy: Dank u.