bijwerkingen

LABA, zoals salmeterol, een van de actieve bestanddelen in ADVAIR DISKUS, verhogen het risico op overlijden door astma. Gegevens uit een grote placebogecontroleerde Amerikaanse studie waarin de veiligheid van salmeterol of placebo werd vergeleken die werd toegevoegd aan de gebruikelijke astmabehandeling, toonden een toename aan inasthma-gerelateerde sterfgevallen bij proefpersonen die salmeterol kregen . De momenteel beschikbare gegevens zijn ontoereikend om te bepalen of het voortdurende gebruik van inhalatiecorticosteroïden of andere langdurige astmabestrijdingsmiddelen het verhoogde risico op astma-gerelateerde sterfte door LABA vermindert. Beschikbare gegevens uit gecontroleerde klinische studies suggereren dat LABA het risico op Asthma-gerelateerde ziekenhuisopname bij pediatrische en adolescente patiënten verhoogt .

systemisch en lokaal gebruik van corticosteroïden kan leiden tot het volgende::

• Candida albicans infectie
• Longontsteking bij patiënten met COPD
• Immunosuppressie
• Hypercorticism en adrenale suppressie
• Afname in botdichtheid
• Groei-effecten
• Glaucoom en staar

Omdat de klinische studies zijn uitgevoerd onder widelyvarying voorwaarden, negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies van adrug niet rechtstreeks kan worden vergeleken met de tarieven in de klinische proeven van anotherdrug en niet overeen komen met de tarieven in de praktijk waargenomen.

ervaring in klinische onderzoeken bij astma

volwassen en adolescente patiënten van 12 jaar en ouder

De incidentie van bijwerkingen geassocieerd met ADVAIRDISKUS in Tabel 2 is gebaseerd op twee 12 weken durende placebogecontroleerde Amerikaanse klinische trials (onderzoeken 1 en 2). In totaal werden 705 volwassen en adolescente proefpersonen (349 females en 356 mannen) die eerder waren behandeld met salmeterol of inhalatiecorticosteroïden tweemaal daags behandeld met ADVAIR DISKUS (100/50-of 250/50-mcg doses), fluticasonpropionaat inhalatiepoeder (100-of 250-mcgdosen), salmeterol inhalatiepoeder 50 mcg of placebo. De gemiddelde duur van de blootstelling was 60 tot 79 dagen in de actieve behandelingsgroepen, vergeleken met 42 dagen in de placebogroep.

Tabel 2: Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS with ≥ 3%Incidence and More Common than Placebo in Adult and Adolescent Subjects withAsthma

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 100/50 (n = 92) %	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 84) %	Fluticasone Propionate 100 mcg (n = 90) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 84) %	Salmeterol 50 mcg (n = 180) %	Placebo (n = 175) %
Ear, nose, and throat
Upper respiratory tract infection	27	21	29	25	19	14
Pharyngitis	13	10	7	12	8	6
Upper respiratory inflammation	7	6	7	8	8	5
Sinusitis	4	5	6	1	3	4
Hoarseness/dysphonia	5	2	2	4	< 1	< 1
Oral candidiasis	1	4	2	2	0	0
Lower respiratory
Viral respiratory infections	4	4	4	10	6	3
Bronchitis	2	8	1	2	2	2
Cough	3	6	0	0	3	2
Neurology
Headaches	12	13	14	8	10	7
Gastrointestinal
Nausea and vomiting	4	6	3	4	1	1
Gastrointestinal discomfort and pain	4	1	0	2	1	1
Diarrhea	4	2	2	2	1	1
Viral gastrointestinal infections	3	0	3	1	2	2
Non-site specific
Candidiasis unspecified site	3	0	1	4	0	1
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	4	2	1	5	3	3

The types of adverse reactionsand events reported in Trial 3, a 28-week non-U.S. klinisch onderzoek bij 503 proefpersonen die eerder werden behandeld met inhalatiecorticosteroïden die tweemaal per dag werden behandeld met ADVAIR DISKUS 500/50, fluticasonpropionaat inhalatiepoeder 500mcg en salmeterol inhalatiepoeder 50 mcg gelijktijdig gebruikt, of fluticasonepropionaat inhalatiepoeder 500 mcg, waren vergelijkbaar met die in Tabel 2.

Extra Negatieve Reacties

Andere negatieve reacties niet eerder vermeld, whetherconsidered drugs-gerelateerd is of niet door de onderzoekers, die werden gemeld morefrequently door personen met astma behandeld met ADVAIR DISKUS vergeleken withsubjects behandeld met placebo, zijn de volgende: lymfatische tekenen andsymptoms; spierpijn; breuken; wonden en snijwonden; kneuzingen andhematomas; oor tekenen en symptomen; nasale tekenen en symptomen; nasale sinus stoornissen; keratitis en conjunctivitis; tandheelkundige ongemak en pijn; gastro-intestinale klachten en symptomen; orale ulceraties; pijn en pijn in de mond; tekenen en symptomen van de lagere luchtwegen; longontsteking; spierstijfheid,benauwdheid en stijfheid; bot-en kraakbeenaandoeningen; slaapstoornissen;gecomprimeerde zenuwsyndromen; virale infecties; pijn; borstklachten; fluidretentie; bacteriële infecties; ongewone smaak; virale huidinfecties; huidvervetting en verworven ichthyosis; aandoeningen van zweet en talg.

pediatrische patiënten in de leeftijd van 4 tot 11 jaar

de veiligheidsgegevens voor pediatrische patiënten in de leeftijd van 4 tot 11 jaarzijn gebaseerd op 1 Amerikaanse studie met een behandelingsduur van 12 weken. Een totaal van 203onderzoekers (74 vrouwen en 129 mannen) die inhalatiecorticosteroidsat-onderzoek kregen, werden gerandomiseerd naar ADVAIR DISKUS 100/50 of fluticasonepropionaat inhalatiepoeder 100 mcg tweemaal daags. Vaak voorkomende bijwerkingen(meer dan of gelijk aan 3% en meer dan placebo) die werden gezien in de pediatrische onderzoeken maar die niet werden gemeld in de klinische onderzoeken bij volwassenen en adolescenten zijn onder meer:keelirritatie en oor -, neus-en keelinfecties.

afwijkende laboratoriumwaarden

verhoging van leverenzymen werd gemeld bij meer dan of gelijk aan 1% van de proefpersonen in klinische onderzoeken. De verhogingen waren van voorbijgaande aard en leidden niet tot stopzetting van de onderzoeken. Bovendien werden noclinisch relevante veranderingen in glucose of kalium waargenomen.

ervaring in klinische studies bij chronische obstructieve longziekte

kortdurende (6 maanden tot 1 jaar) Studies

de veiligheidsgegevens op korte termijn zijn gebaseerd op blootstelling aan Advair DISKUS 250/50 tweemaal daags in één 6 maanden durende en twee 1 jaar durende klinische studies.In het 6 maanden durende onderzoek werden in totaal 723 volwassen proefpersonen (266 vrouwen en 457 mannen)tweemaal daags behandeld met ADVAIR DISKUS 250/50, fluticasonpropionaateinhalatiepoeder 250 mcg, salmeterol inhalatiepoeder of placebo. De gemiddelde leeftijd van de proefpersonen was 64 en de meerderheid (93%) was blank. In dit onderzoek meldde 70% van de patiënten die met ADVAIR DISKUS werden behandeld een tegenwerking, vergeleken met 64% van de patiënten die placebo kregen. De gemiddelde duur van de blootstelling aan Advair DISKUS 250/50 was 141,3 dagen, tegenover 131,6 dagen voor placebo. De incidentie van bijwerkingen in het 6 maanden durende onderzoek wordt weergegeven in Tabel 3.

Tabel 3: Overall Adverse Reactions with ADVAIR DISKUS250/50 with ≥ 3% Incidence in Subjects with Chronic ObstructivePulmonary Disease Associated with Chronic Bronchitis

Adverse Event	ADVAIR DISKUS 250/50 (n = 178) %	Fluticasone Propionate 250 mcg (n = 183) %	Salmeterol 50 mcg (n = 177) %	Placebo (n = 185) %
Ear, nose, and throat
Candidiasis mouth/throat	10	6	3	1
Throat irritation	8	5	4	7
Hoarseness/dysphonia	5	3	< 1	0
Sinusitis	3	8	5	3
Lower respiratory
Viral respiratory infections	6	4	3	3
Neurology
Headaches	16	11	10	12
Dizziness	4	< 1	3	2
Non-site specific
Fever	4	3	0	3
Malaise and fatigue	3	2	2	3
Musculoskeletal
Musculoskeletal pain	9	8	12	9
Muscle cramps and spasms	3	3	1	1

in de twee 1 jaar durende onderzoeken werd ADVAIR DISKUS 250/50 vergeleken met salmeterol bij 1.579 proefpersonen (863 maleenen 716 vrouwen). De gemiddelde leeftijd van de proefpersonen was 65 jaar en de meerderheid(94%) was blank. Om te worden ingeschreven, moesten alle proefpersonen een Copdexacerbatie hebben gehad in de voorafgaande 12 maanden. In dit onderzoek meldde 88% van de patiënten met ADVAIR DISKUS en 86% van de met salmeterol behandelde patiënten een bijwerking. De meest voorkomende bijwerkingen die optraden met een frequentie van meer dan 5% en vaker bij de patiënten die met geavanceerde DISKUS werden behandeld, waren nasofaryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen, nasalcongestie, rugpijn, sinusitis, duizeligheid, misselijkheid, pneumonie,candidiasis en dysfonie. In totaal ontwikkelden 55 (7%) van de met ADVAIR DISKUS behandelde proefpersonen en 25 (3%) van de met salmeterol behandelde proefpersonen pneumonie.

de incidentie van pneumonie was hoger bij patiënten ouder dan 65 jaar, 9% bij patiënten behandeld met ADVAIRDISKUS vergeleken met 4% bij patiënten behandeld met ADVAIR DISKUS jonger dan 65 jaar. Bij de met salmeterol behandelde personen was de incidentie van pneumonie in beide leeftijdsgroepen gelijk (3%).

langetermijn (3 jaar) onderzoek

de veiligheid van ADVAIR DISKUS 500/50 werd geëvalueerd in een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter, internationaal,3 jaar durend onderzoek bij 6.184 volwassen proefpersonen met COPD (4.684 mannen en 1.500 vrouwen).De gemiddelde leeftijd van de proefpersonen was 65 jaar, en de meerderheid (82%) wascaucasiaans. De verdeling van de bijwerkingen was vergelijkbaar met die in de 1 jaar durende onderzoeken met ADVAIR DISKUS 250/50. Daarnaast werd pneumonie gemeld bij een significant verhoogd aantal proefpersonen behandeld met ADVAIR DISKUS 500/50 en fluticasonpropionaat 500 mcg (respectievelijk 16% en 14%) vergeleken met proefpersonen behandeld met salmeterol 50 mcg of placebo (respectievelijk 11% en 9%).Na correctie voor de behandelingsduur waren de percentages pneumonie 84 en 88 voorvallen per 1.000 behandelingsjaren in de groepen die werden behandeld met fluticasonepropionaat 500 mcg en met ADVAIR DISKUS 500/50, vergeleken met 52 voorvallen per 1.000 behandelingsjaren in de salmeterol-en placebogroepen.Vergelijkbaar met wat werd gezien in de 1 jaar durende onderzoeken met ADVAIR DISKUS 250/50, was de incidentie van pneumonie hoger bij patiënten ouder dan 65 jaar (18% met Advair DISKUS 500/50 versus 10% met placebo) in vergelijking met patiënten jonger dan 65 jaar (14% met ADVAIR DISKUS 500/50 versus 8% met placebo).

Extra Negatieve Reacties

Andere negatieve reacties niet eerder vermeld, whetherconsidered drugs-gerelateerd is of niet door de onderzoekers, die werden gemeld morefrequently door patiënten met COPD behandeld met ADVAIR DISKUS vergeleken withsubjects behandeld met placebo, zijn de volgende: syncope; oor -, neus -, andthroat infecties; oor tekenen en symptomen; keelontsteking; nasalcongestion/verstopping; nasale sinus stoornissen; faryngitis/keel infectie; hypothyreoïdie; droge ogen; oog-infecties, gastro-intestinale klachten en symptomen;orale laesies; abnormale leverfunctietesten; bacteriële infecties; oedeem enzwelling; virale infecties.

laboratoriumafwijkingen

Er waren geen klinisch relevante veranderingen in deze parameters. In het bijzonder werd geen verhoogde melding van neutrofielen of veranderingen in inglucose of kalium opgemerkt.

Postmarketing ervaring

naast de bijwerkingen die zijn gemeld in klinische trials, zijn de volgende bijwerkingen geïdentificeerd tijdens het post-approval gebruik van een formulering van ADVAIR, fluticasonpropionaat en/ofsalmeterol, ongeacht de indicatie. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld bij een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. Deze bijwerkingen zijn gekozen voor inclusie vanwege hun ernst, frequentie van rapportage of causaal verband met ADVAIR DISKUS, fluticasonpropionaat en/of salmeterol of een combinatie van deze factoren.

hartaandoeningen

aritmieën (inclusief atriumfibrilleren,extrasystolen, supraventriculaire tachycardie), ventriculaire tachycardie.

endocriene aandoeningen

syndroom van Cushing, Cushingoïde kenmerken, groeisnelheidsreductie bij kinderen/adolescenten, hypercorticisme.

oogaandoeningen

glaucoom.

Maagdarmstelselaandoeningen

buikpijn, dyspepsie, xerostomie.

Immuunsysteemaandoeningen

onmiddellijke en vertraagde overgevoeligheidsreactie (waaronder zeer zelden anafylactische reactie). Zeer zelden anafylactische reactie bij patiënten met ernstige melkeiwitallergie.

infecties en parasitaire aandoeningen

oesofageale candidiasis.

voedings-en stofwisselingsstoornissen

hyperglycemie, gewichtstoename.

Skeletspierstelsel -, bindweefsel-en botaandoeningen

artralgie, krampen, myositis, osteoporose. Zenuwstelselaandoeningen paresthesie, rusteloosheid.

psychische stoornissen

agitatie, agressie, depressie. Gedragsveranderingen, waaronder hyperactiviteit en prikkelbaarheid, zijn zeer zelden en in de eerste plaats gemeld bij kinderen.

voortplantingsstelsel-en borstaandoeningen

dysmenorroe.

Ademhalingsstelsel -, borstkas – en mediastinumaandoeningen

congestie op de borst; beklemming op de borst; dyspneu; gezichtsandorofaryngeaal oedeem, onmiddellijke bronchospasme; paradoxale bronchospasme;tracheitis; piepende ademhaling; meldingen van bovenste respiratoire symptomen van laryngeale spasme,irritatie, of zwelling zoals stridor of verstikking.

huid-en onderhuidaandoeningen

Ecchymosen, fotodermatitis.

Bloedvataandoeningen

bleekheid.

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Advair Diskus (fluticasonpropionaat)