veroudering

de effecten van caloriebeperking op het verlengen van de levensduur en het uitstellen van het ontstaan van leeftijdsgebonden ziekten bij een verscheidenheid aan soorten, waaronder ratten, muizen, vissen, vliegen, wormen en gist, zijn aangetoond8. Niettemin, blijven de molecules en celsignalen die aan deze gevolgen ten grondslag liggen ongrijpbaar. Intensieve inspanningen hebben aangetoond dat een ketogeen dieet bijdraagt tot een langere levensduur, vergelijkbaar met caloriebeperking13. Circulerend β-HB is de meest significante verhoogde metaboliet tijdens caloriebeperking en ketogene diëten, waarbij β-HB wordt benadrukt als een anti-aging metaboliet11.

β-HB-suppletie verlengt inderdaad de levensduur van C. elegans met 20% via de DAF-16/FOXO-en SKN-1/Nrf-routes en de regulatie van veroudering en levensduur 14. Bij zoogdieren vermindert β-HB het senescentie-geassocieerde secretoire fenotype (SASP) en de senescentie van vasculaire cellen15. Bovendien verlengde het ketogene dieet de mediane levensduur van muizen aanzienlijk en resulteerde het in het behoud van de fysieke functie van oudere mice13. Verder werd gemeld dat een cyclisch ketogeen dieet de midlife mortaliteit zou verminderen en de geheugenprestaties van oudere mice16 zou verbeteren16.

herprogrammering van de leeftijd en epigenetische verjonging dragen bij tot een toename van de levensduur en een verbeterde verjonging van de leeftijd en de leeftijdsgebonden hallmarks17. Regeneratieve geneeskunde studies zijn ontstaan, de weg vrij voor nieuwe therapeutische interventies voor dergelijke leeftijd-geassocieerde ziekten. Hoewel veel studies over het ketogene dieet en de therapeutische effecten ervan in de regeneratieve geneeskunde tijdens veroudering en specifiek voor neurodegeneratieve ziekten nog steeds worden gepubliceerd, is het moleculaire mechanisme van ketonlichamen nog niet grondig onderzocht. Een ketogeen dieet toonde een neuroprotectief effect op het centrale zenuwstelsel (CNS) via de regeneratie van ischias nerves18. Een ketogeen dieet herstelde ook de integriteit van oligodendrocyten en verhoogde MYELINATIE van het CZS in een muriene Pelizaeus-Merzbacher ziekte model19. Voorts verbeterde exogene β-HB de homeostase van de stamcel en de intestinale functie van de stamcel door activering van inkeping het signaleren, die een zeer belangrijke signalerende as voor weefselregeneratie20 is. Zo kunnen β-HB en ketogene diëten worden beschouwd als belangrijke mediatoren met regeneratief potentieel die ook de capaciteit hebben om verouderingsgerelateerde fenotypen te vertragen.

kankers

veroudering is de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van kanker, die een belangrijke oorzaak van menselijke sterfte is21. Kankercellen hebben significante veranderingen in metabolisme, resulterend in verhoogde niveaus van mitochondrial-afgeleide reactieve zuurstofspecies (ROS), zoals O2− en H2O2. Kankercellen kiezen ervoor om over te schakelen op aërobe glycolyse, bekend als het Warburg-effect, om de mitochondriale dysfunctie te compenseren die wordt veroorzaakt door verhoogde Ros-levels22. Aldus, biedt het verlagen van glucosebeschikbaarheid aan kankercellen een therapeutische optie aan. Een recente studie suggereert dat een ketogeen dieet verbetert de kankercel therapeutische reactie door selectieve metabole oxidatieve stress23. Andere dierstudies ondersteunen dat een ketogeen dieet de progressie van de primaire tumor24 evenals systemische metastasis25,26 remt. De chronische inname van een koolhydraatrijk westers dieet resulteert in hoge niveaus van insuline en insuline-als de groeifactor (IGF-1), bevorderend tumorcelproliferatie27. Voorts zijn kankercellen gemeld om hun afhankelijkheid van glucose in het bloed in antwoord op de vraag naar snelle celgroei te verhogen, en andere studies hebben gesuggereerd dat glucose een direct of indirect effect op de proliferatie van tumorcellen kan hebben. Koolhydraatbeperkte ketogene diëten verrijkt in vet zijn herhaaldelijk gemeld om borstkanker28 te onderdrukken. Bovendien werden ketonlichamen die als brandstofbron worden gebruikt gemeld om de proliferatie van kankercellen te onderdrukken. In het bijzonder wezen onderzoekers op een hogere incidentie van borstkanker bij personen met diabetes en obesitas, wat bevestigt dat een koolhydraatarm dieet de tumorgroei kan beperken29. Aldus, rekening houdend met het effect van koolhydraten in het bevorderen van borstkanker, heeft het ketogene dieet het potentieel om iemands risico op het ontwikkelen van borstkanker te controleren of te verminderen. Andere studies meldden ook dat een ketogeen dieet bijzonder nuttig kan zijn in de behandeling van hersenenkanker30,31, aangezien patiënten met de meest voorkomende en agressieve vorm van hersenkanker, multiforme glioblastoom, significante verbetering toonden na de goedkeuring van een ketogeen dieet 32. Hoewel het mogelijk geen significante invloed heeft op de progressie van de ziekte bij gevorderde en terminale kankers, is een ketogeen dieet veilig en heeft het potentieel om de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten te verbeteren in combinatie met bestraling of andere geverifieerde antikankertherapieën 33,34. Het bovenstaande bewijs suggereert dat deze therapieën verder moeten worden onderzocht om ketonen te onderzoeken als potentiële adjuvante therapie met minimale toxiciteit.

neurologische aandoeningen

naarmate de levensverwachting voor de bevolking toeneemt, lijden veel meer ouderen aan neurologische aandoeningen, zoals epilepsie en dementie35. Recente bevindingen hebben aangetoond dat epilepsiepatiënten een hoger risico op dementie hebben, in het bijzonder de ziekte van Alzheimer 36. Overmatige hersenactiviteit bij epilepsiepatiënten veroorzaakt epileptische aanvallen. Epileptische medicijnen zijn alleen effectief voor sommige patiënten met epilepsie, terwijl anderen niet reageren op de medicijnen of bijwerkingen ervaren. Volgens veel rapporten resulteert een ketogeen dieet met een vetrijke, koolhydraatarme inname in een significante verbetering bij onbehandelbare epileptische kinderen. Het ketogene dieet als primaire behandeling verminderde epileptische aanvallen met meer dan de helft en is dus wereldwijd gebruikt voor ongeneeslijke pediatrische epilepsy37,38. Verder hebben andere rapporten verbeteringen in epilepsie en andere neurologische aandoeningen gedocumenteerd bij patiënten die een ketogeen dieet volgen39, 40. Interessant is dat ketonen de darmmicrobiota veranderen om aanvallen en spontane tonisch-clonische aanvallen te voorkomen via modulatie van hippocampale GABA/glutamaat ratios41.de ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende leeftijdsgebonden neurodegeneratieve ziekte en vereist een effectieve therapeutische strategie vanwege de toenemende sociaaleconomische belasting. Het perifere verouderen door ontsteking wordt veroorzaakt, bevordert het immune cel scheeftrekken, senescentie, en besmetting verder de weerslag en de vooruitgang van de ziekte van Alzheimer 42. Deze progressieve ziekte wordt gekenmerkt door klitten in de hersenen en een accumulatie van β-amyloid plaques, die bekende tellers van de ziekte van Alzheimer zijn en worden verondersteld om geheugen te schaden. Dierstudies hebben aangetoond dat β-HB mogelijk amyloïde plaques kan verminderen, en dus, mechanismen om niveaus van β-HB in het bloed te verhogen via een ketogeen dieet, suppletie met KEs, of middellange keten triglyceride (MCT) olie zijn potentieel relevant voor de ziekte van Alzheimer therapie. Bovendien is aangetoond dat stijgende ketonspiegels als gevolg van voedingsmanipulatie met KES-of MCT-olie sommige symptomen van de ziekte van Alzheimer verbeteren43,44,45,46,47.

om het effect van het ketogene dieet op de motorische prestaties te beoordelen, werden twee transgene muizenlijnen gebruikt, APP/PS1 muizen (model van amyloïddepositie) en tg4510 muizen (model van Tau depositie) 44. Modelmuizen die gedurende drie maanden met een ketogeen dieet werden gevoed, vertoonden beduidend betere prestaties bij gedragstesten van rotarod dan die in de controlegroep, onafhankelijk van genotype. Uit de gegevens blijkt dat ketogene diëten een belangrijke rol kunnen spelen bij het verbeteren van de motorische prestaties in muismodellen44.

de ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekarakteriseerd door het verlies van nigrostriatale dopaminerge neuronen vergezeld van mitochondriale respiratoire deficientie48. Ketogene diëten worden onderzocht als mogelijke aanvullende therapieën voor de ziekte van Parkinson vanwege hun beschermende effecten op de hersenen en het zenuwstelsel, zoals beschreven voor de ziekte van Alzheimer en epilepsie. Het is aangetoond dat ketogene diëten de neuronen van de substantia nigra beschermen tegen 6-hydroxydopamine neurotoxiciteit in rattendiermodellen 48. 1-Methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) is een neurotoxine dat dopaminerge neurodegeneratie en mitochondriale deficiëntie veroorzaakt die doet denken aan de ziekte van Parkinson. In een MPTP-geïnduceerd muriene Parkinson ‘ s disease model, werd de dopamine neurodegeneratie veroorzaakt door MPTP gedeeltelijk beschermd door een infusie van ketonlichamen. Injectie van β-HB in muizen gaf een gedeeltelijke bescherming tegen dopamine neurodegeneratie en motorische deficiëntie geïnduceerd door MPTP49. Aldus beschermde infusie van ketonlichamen of goedkeuring van een ketogeen dieet tegen zenuwbeschadiging en verbeterde motorische functie in diermodellen van Parkinson 48,49,die verdere verkenning van het potentieel voor dergelijke behandelingen voor patiënten van de ziekte van Parkinson suggereren.

hart-en vaatziekten

obesitas wordt geassocieerd met hart-en vaatziekten en leidt tot metabole complicaties, zoals insulineresistentie 50. Ketogene diëten zijn gemeld om gewicht effectiever te verminderen dan zuivere calorie beperking of een vetarm dieet 51, 52, 53. Naast gewichtsverlies verlagen ketogene diëten de niveaus van triglyceriden, LDL-cholesterol en bloedglucose en verhogen ze de niveaus van HDL-cholesterol52,54. Een ander voordeel is dat dit type dieet helpt het individu minder hongerig voelen, en de remmende gevolgen van ketose kunnen ook helpen de individuen verbruiken minder calories55. Laag-koolhydraten, ketogene diëten worden vaak beoefend om gewicht te verliezen of te handhaven, maar de metabolische effecten van langdurige blootstelling aan dit type dieet blijven controversieel, aangezien langdurige inname van een ketogeen dieet insulinegevoeligheid vermindert en de glucoseverdraagbaarheid aantast56. Deze resultaten kunnen de effecten van obesitas snel omkeren. Daarom wordt een intermitterend ketogeen dieet beschouwd als effectief in het verminderen van obesitas.

metabool syndroom, inclusief glucose-intolerantie en type 2 diabetes, wordt geassocieerd met aging57. Een ketogeen dieet is getoond om glycemische controle en diabetische complicaties bij patiënten met type 1 en type 2 diabetes te verbeteren. Deze patiënten konden hun diabetesmedicijnen stoppen of verminderen door ketonen te eten, gewicht te verminderen en triglyceriden en bloeddruk te verminderen58, 59,60. Bij ratten verminderde de handhaving van een ketogeen dieet gedurende 8 weken de gevoeligheid voor perifere insuline en verminderde glucosetolerantie; een terugkeer naar het normale voerdieet na een ketogeen dieet resulteerde echter in een dramatische omkering van deze effecten. Aldus, beïnvloedt het onderhoud op lange termijn van een ketogeen dieet negatief glucosehomeostase, maar dit effect kan snel bij stopzetting van een ketogeen dieet worden omgekeerd 56. Zo kan worden gesteld dat de directe consumptie van ketonlichamen, in het bijzonder β-HB, een efficiëntere manier is om metabool syndroom te controleren.

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), die ook vaak voorkomt bij ouderen, is nauw verwant aan type 2 diabetes, metabool syndroom en obesitas. Personen met NAFLD hebben een overmaat aan intrahepatische triglyceriden. Een ketogeen dieet verminderde significant de hepatische triglyceriden bij personen met NAFLD vergeleken met caloriebeperking61, en een ander rapport toonde een verbetering van NAFLD aan bij patiënten die een ketogeen dieet innamen62,63.

moleculaire doelwitten van β-HB

het voordeel van het ketogene dieet wordt nu goed begrepen door een toenemende wetenschappelijke ondersteuning. Zijnd meer dan enkel metabolite, heeft β-HB de capaciteit om een verscheidenheid van signalerende gebeurtenissen met implicaties voor vele metabolische ziekten te veroorzaken en te controleren. Nochtans, heeft het een breed spectrum van doelstellingen op het moleculaire niveau, en de belangrijkste moleculaire doelstellingen zijn de nlrp3 inflammasome, RNA-Bindende proteã nen en de proteã ne-gekoppelde receptoren van G (Fig. 3). Bovendien is β-HB ook geà dentificeerd als epigenetische modifier die DNA en histonen kan richten. Β-HB is bijvoorbeeld een endogene remmer van vele eiwitdeacetylasen (HDACs) en een β-hydroxybutyrylatiemodulator (Fig. 3), een nieuw type epigenetisch reguleringsmechanisme. Zo zou een duidelijk begrip van de associaties tussen β-HB metabolisme en epigenetica een manier bieden om nieuwe farmacologische interventies te ontwikkelen voor de verbetering van een verscheidenheid aan pathologische aandoeningen.

β-HB interageert direct of indirect met vele cellulaire eiwitten in verschillende organellen. β-HB werkt als agonist of antagonist voor de twee GPCR ‘ s FFAR3 en HCAR2 in het plasmamembraan. β-HB bindt direct aan hnRNP A1 om oct4 mRNA stabiliteit te regelen. β-HB onderdrukt ontsteking door remming van nrlp3 inflammasoomvorming of zijn activiteit. Specifiek reguleert β-HB ook nucleaire eiwitten. β-HB is een HDAC-remmer die histonen en p53 ook reguleert door β-hydroxybutyrylatie.

Histondeacetylasen

verhoging van β-HB door vasten of caloriebeperking resulteerde in globale histonacetylering bij muizen via remming van klasse I Histondeacetylasen (Hdac ‘ s) (HDAC1, 2, 3 en 8), die ook sirtuinen worden genoemd en een familie van eiwitten bevatten die leeftijdsgebonden gen reguleren expression64, 65. Remming van HDACs Door β-HB heeft de expressie van de Foxo3a-en MT2-genen die oxidatieve stressresistentiefactoren coderen, opgereguleerd.65 Bovendien voorkwam β-HB microgliale procesretractie en depressief-achtig gedrag door HDAC remming. β-HB-geïnduceerde vertakking en AKT-activering in microglia trokken de HDAC-activiteit in, resulterend in een verdere vermindering van neuroinflammatie in microglia66. Butyraat is een carboxylzuur met een korte keten dat in de darm wordt geproduceerd. Recente studies meldden dat structureel en functioneel vergelijkbaar butyraat HDAC effectiever remt dan β-HB. In knaagdiermodellen induceert suppletie met butyraat de expressie van metabolisch belangrijke genen die de insulinegevoeligheid in verband met verhoogde energie-uitgaven kunnen verbeteren67. Dit omvat peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor gamma coactivator 1-Alfa (PGC1-α), carnitine palmitoyltransferase 1B (CPT1b), mitochondriale sirtuinen, superoxide dismutase 2 (SOD2) en catalase68.van

g eiwitgekoppelde receptoren

β-HB is gemeld dat het zich direct bindt aan hydroxycarbonzuurreceptor 2 (HCA2). HCA2 is een G-eiwitgekoppelde receptor met hoge affiniteit (GPCR), een receptor voor nicotinezuur met een halfmaximale Effectieve Concentratie (EC50) van 0,7 mM69. Aangezien gsk256073, een selectieve agonist van HCA2, de FFA-spiegels verlaagt via remming van lipolyse en glucose bij type 2 diabetes70, kan β-HB ook de FFA-en glucosespiegels verlagen via actie als een HCA2-agonist om de atherogene activiteit te remmen.de expressie van

HCA2 is niet beperkt in adipocyten, maar wordt ook uitgedrukt op neutrofielen en residentiële macrofagen en in de hersenen. In een beroerte-model werd vastgesteld dat HCA2 nodig is voor het neuroprotectieve effect van β− HB en het ketogene dieet, aangezien dit effect verloren gaat bij HCA2−/ – muizen. Verder is ketogenic dieet-veroorzaakte activering van HCA2 gekend om neuroprotective signalen door niet inflammatory macrophage infiltratie aan de ischemische hersenen te leveren. β-HB induceerde via zijn HCA2-agonistische activiteit een neuroprotectief fenotype, aangezien monocyten en macrofagen afhankelijk zijn van de productie van prostaglandine D2 (PGD2) door cyclo-oxygenase 1 (COX1) en hematopoëtische PGD2 synthase71. Mechanistisch, bemiddelt PGD2 die door monocytes en macrofagen wordt vrijgegeven het neuroprotectieve effect van HCA2 door ontsteking op te lossen en het remmen van IKB kinase (IKK) en NF-kB, die belangrijke spelers in ischemische hersenenschade zijn.

een andere receptor van β-HB is FFA-receptor 3 (FFAR3, GPR41), die het energieverbruik van het lichaam controleert om de metabole homeostase te handhaven. Geactiveerd door korte-ketenvetzuren (SCFAs) en β-HB die door de lever bij honger wordt geproduceerd, remt deze receptor n-type calciumkanalen en moduleert de activiteit van sympathische neuronen door een signalerende cascade die de β En γ subeenheden van zijn gekoppelde g-eiwitfosfolipase C (PLC) en KAARTKINASEN, zoals ERK impliceert. Daarom kan deze factor het energieverbruik reguleren door zijn effecten op de controle van het sympathische zenuwstelsel van de hartslag. β-HB onderdrukte de activiteit van het sympathische zenuwstelsel door ffar3 tegen te werken tijdens verhongering of diabetes72.

RNA-Bindende eiwitten

β-HB bindt direct verscheidene RNA-Bindende eiwitten, waaronder heterogeen kernribonucleoproteïne A1 (hnRNP A1), splicing factor proline en glutamine rijk (SFPQ), en RNA-Bindende eiwit FUS / TLS. hnRNP A1 is een dominante bindingspartner van β-HB in vasculaire cellen, zoals endotheliale en gladde spiercelen15. Upregulation van circulerend β-HB vertraagt de het verouderen vooruitgang van muizen door vasculaire cel senescentie te verhinderen. Bovendien antagoniseerde Hnrnp A1 cellulaire senescentie en SASP via stabilisatie van Oct4 en Sirt1 mRNAs15, 73. Bovendien gaat een constitutieve afname van de niveaus en activiteiten van hnRNP A1 of A2 in senescent fibroblasten meestal gepaard met een toename van het niveau van de P16 (INK4a) isovorm, die een primaire verouderingsmarker is74. Voorts zijn SFPQ en FUS ook hoogst geassocieerd met leeftijd-geassocieerde neurodegenerative ziekte en amyotrophic laterale sclerosis75, 76.

NLRP3

hoewel meerdere studies hebben aangetoond dat caloriebeperking of een ketogeen dieet oxidatieve stress en ontsteking vermindert, blijft de impact van een β-HB-gemedieerde aangeboren immuunrespons onduidelijk 77. β-HB onderdrukt de activering van het nod -, LRR-en pyrin-domein-bevattende eiwit 3 (NLRP3) inflammasoom door K+ efflux te voorkomen en apoptosis-geassocieerde speck-achtige eiwit met caspase-rekruteringsdomein (ASC) oligomerisatie en spikkelformatie te verminderen78. Interessant, vertoont S-β-HB, een chiral enantiomer van β-HB, gelijkaardige remmende capaciteit, maar structureel verwante molecules, zoals AcAc, butyraat, en acetaat, nlrp3 activity78 niet. Bovendien berust de remming van de nlrp3 inflammasome niet op het ontkoppelen van proteïne-2 (UCP2), sirtuin-2 (SIRT2), GPCR FFAR3, of HCAR2, die als doelmoleculen van β-HB zijn beschreven. Deze waarnemingen wijzen erop dat de afschaffing van ontsteking door caloriebeperking of een ketogeen dieet door upregulation van β-HB het richten van nrlp3 inflammasome78 voorkomt.

β-hydroxybutyrylatie

β-hydroxybutyrylatie, een nieuw type Histon modificatie, is gemeld als een epigenetisch reguleringsmerk verrijkt met actieve gen promoters79. Vierenveertig nonredundante β-hydroxybutyrylatieplaatsen op Histon-lysineresidu ‘ s werden geverifieerd in menselijke en muiscellen, die inzicht bieden in een nieuw epigenetisch regelgevend merkteken dat diverse genuitdrukking in associatie met caloriebeperking of een ketogeen dieet79 controleert. Deze studie bevestigde ook dat β-hydroxybutyrylation één van de posttranslational wijzigingen van p53 is, die één van de wijdst bestudeerde tumoronderdrukkers is en ook hoogst met senescentie en apoptosis wordt geassocieerd. p53 de activiteit is getoond om door diverse posttranslational wijzigingen, met inbegrip van acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination, sumoylation, en neddylation fijn worden afgestemd. β-hydroxybutyrylatie wordt waargenomen op acetylatieplaatsen bij lysines 120, 319 en 370 van p53. Aangezien β-hydroxybutyrylation met acetylation op p53 concurreert, zou een verhoging van β-HB toe te schrijven aan caloriebeperking of een ketogenic dieet p53 acetylation verminderen, beà nvloedend p53 activity80. Voorts werd β-hydroxybutyrylation geà dentificeerd op histones, die ook een nieuw type van chromatin regelgeving aanbieden79.

deze resultaten suggereren dat β-HB-gemedieerde epigenetische en posttranslationele modificaties een cruciale rol kunnen spelen bij het reguleren van genexpressie en signaaltransductie (Fig. 3, 4). Hoewel de regulering van β-hydroxybutyrylatie en de enzymen die bij dit proces betrokken zijn onduidelijk zijn, heeft een recent rapport aangetoond dat Sirt3 een cruciaal enzym is dat betrokken is bij de De-β-hydroxybutyrylatie van HDAC81. Verdere karakterisatie van targets en regelgevers van β-hydroxybutyrylation zou een nieuwe benadering kunnen aanbieden om de moleculaire mechanismen van β-HB in samenwerking met caloriebeperking en een ketogeen dieet te onthullen.

Doelmoleculen en cellulaire signalering van β-HB worden geassocieerd met het verouderingsproces, dat wordt versneld door senescentie en ontsteking. β-HB vertraagt senescentie via HDAC-remming, Hnrnp A1-gemedieerde Oct4-expressie en β-hydroxybutyrylatie op p53. Bovendien onderdrukt β-HB ontstekingen door nlrp3-remming of hcar2-activering en vermindert het de bijdrage aan verouderingsgerelateerde ziekten.

perspectieven

naast het fungeren als alternatieve energiebron, is β-HB ook een krachtige metaboliet die cellulaire signalen reguleert door zich te richten op diverse biomoleculen. β-HB is een klein molecuul dat gemakkelijk door celmembranen kan gaan en door het lichaam in de bloedvaten kan circuleren, zelfs de hersenen kan bereiken door de bloed-hersenbarrière (BBB). Deze functie biedt een voordeel aan β-HB ten opzichte van andere bestaande geneesmiddelen voor de behandeling van neurologische ziekten. Bovendien bereikt β-HB ook passage over celmembranen en regelt proteã nen in diverse cellulaire organellen. β-HB beà nvloedt signalerende factoren, met inbegrip van GPCRs in het cytoplasma, histones in de kern, en HDACs, Hnrnp A1, en p53 in het cytoplasma. Talrijke studies hebben gemeld dat β-HB neurodegeneratieve ziekten en verouderingsgerelateerde hart-en vaatziekten verbetert. Tot op heden is het ketogene dieet gebruikt om symptomen van ziekten, zoals kanker, metabool syndroom, hart-en vaatziekten en neurodegeneratieve ziekten, als adjuvante therapeutische agenten te verlichten. Validatie in aanvullende diepgaande studies zal β-HB vaststellen als een nieuwe therapeutische optie voor deze aandoeningen. Bovendien vereist het gebruik van deze factor als therapie de optimalisatie van de therapeutische dosis β-HB via farmacokinetische studies in vivo. Aangezien individuele verschillen het moeilijk maken om de optimale circulerende β-HB-spiegels te beheersen door caloriebeperking of een ketogeen dieet, is het noodzakelijk om aanpasbare behandelingsopties te ontwikkelen, zoals KE-toediening. Aangezien de abrupte veranderingen in het doorgeven van β-HB energiehomeostase kunnen verstoren, kan chiral enantiomer s-β-HB een potentiële optie voor therapeutics aanbieden, aangezien deze molecule niet als alternatieve energiemetaboliet kan worden gebruikt. Bovendien wordt s-β-HB niet geconsumeerd door het fysiologische systeem en is de halfwaardetijd van S-β-HB in circulatie langer dan die van β-HB. Aangezien β-HB verschillende leeftijdsgebonden ziektesymptomen en verouderende fenotypes via diverse en nog onbekende moleculaire mechanismen verlicht, is de evaluatie van β-HB en/of s-β-HB als therapeutisch middel een belangrijke benadering voor de behandeling van de verouderende bevolking.