- Bakgrunn
- Hva Er Planteavledede Steroler?
- Effekt Av Plantesterolholdig Fett på Blod Lipid Nivåer
- Virkningsmekanismer Av Plantestanol / Sterolesterholdige Fettstoffer
- Potensielle Risikoer Forbundet med Bruk av Plantestanol/Sterolesterholdige Fettstoffer
- Hvem Skal Bruke Stanol / Sterolesterholdige Fettstoffer?
Bakgrunn
tidlig på 1950-tallet ble planteavledede steroler observert å redusere serumkolesterolnivåer.12 den effektive dosen hos mennesker ble rapportert å være mellom 5 og 10 g/d når den ble gitt i delte doser. Effekten av plantesteroler med hensyn til å senke blodkolesterolnivået ble snart bekreftet, 3456 om enn i noe lavere doser.7 på grunnlag av disse dataene ble plantesteroler kort brukt til reduksjon av blodkolesterolnivå før innføring av farmakologiske midler med høyere effekt og pasientaksept. Gjenoppblomstringen av interesse for planteavledede steroler er nå kombinert med inkorporering av disse forbindelsene i fettholdige matvarer. Nyere bevis har vist at forestring av disse sterolene øker deres oppløselighet i fett og deres effekt i å senke low-density lipoprotein (LDL) kolesterol nivåer.89
Hva Er Planteavledede Steroler?
Steroler representerer en gruppe forbindelser som er alkoholiske derivater av cyklopentanoperhydrophenantren og er en viktig bestanddel av cellemembraner i dyr og planter. Kolesterol er sterol av pattedyrceller, mens flere steroler, eller fytosteroler, produseres av planter, med sitosterol, campesterol og stigmasterol som vanligst. Plantesteroler, selv om de er strukturelt lik kolesterol, syntetiseres ikke av menneskekroppen. De absorberes svært dårlig av tykktarmen. De spesifikke plantesterolene som for tiden er innlemmet i matvarer som er ment å senke blodkolesterolnivået, ekstraheres fra soyaolje eller høy (furu) olje. Ytterligere kilder til plantesteroler kan være tilgjengelige i nær fremtid. Plantesterolene som for tiden er innlemmet i matvarer, er forestret til umettede fettsyrer (skaper sterolestere) for å øke lipidoppløseligheten, og dermed tillate maksimal inkorporering i en begrenset mengde fett. Noen plantesteroler som for tiden er tilgjengelige er mettede, for å danne stanolderivater, sitostanol og campestanol, som etter forestring danner stanolestere.
Effekt Av Plantesterolholdig Fett på Blod Lipid Nivåer
tidlig på 1990-tallet ble det rapportert at sitostanol ester (3.4 g / d) levert i form av raps (raps) oljebasert margarin senket LDL-kolesterolnivået med ≈10% hos beskjedent hyperkolesterolemiske personer og at personer med apolipoprotein (apo) E4-alleler, tidligere rapportert å ha høyest effektivitet av kolesterolabsorpsjon, oppnådde størst nytte av behandlingen.89 Etterfølgende arbeid har vist at maksimal effekt med hensyn til total-OG LDL-kolesterolsenkning oppnås ved ≈2 g/d, og at det er liten eller ingen effekt på high-density lipoprotein (HDL) kolesterol eller triglyseridnivåer.101112131415161718192021 i tillegg viste disse studiene at inntak av fettholdige planteavledede sterolestere er effektivt hos både normolipidemiske og dyslipidemiske individer, inkludert de som ble behandlet med β-hydroksy-β-metylglutaryl–koenzym A (HMG-CoA) reduktasehemmere og andre lipidsenkende midler. I tillegg har daglig inntak av 1,8 til 3 g plantestanolestere hos hyperkolesterolemiske barn blitt rapportert å redusere LDL-kolesterolnivået i en grad som ligner på hos voksne.22 for det meste har forbruket av ≈2 g / d plantesterolester blitt rapportert å redusere LDL-kolesterolnivået 9% til 20%, med betydelig variasjon rapportert blant individer.101112131415161718192021 det ser ut til å være liten forskjell i effekt av campestanol ester og sitostanol ester med hensyn til kolesterolsenkende.23
virkningen av sterol / stanolesterholdige fettstoffer på LDL-kolesterolreduksjon er relativt konsistent uansett om bakgrunnsdiet ligner det som for Tiden forbrukes I Vestlige land eller redusert totalt fett, mettet fett og kolesterol, i samsvar med gjeldende retningslinjer for hyperkolesterolemiske individer, og om plantesterolesterholdige fettstoffer har blitt innlemmet i vanlig fett eller redusert fettprodukter.89101112131415161718192021
både umettede (sterolester) og mettede (stanolester) former for plantesteroler har blitt brukt i de ovennevnte studiene. Sammenlignende undersøkelser av den relative effekten av disse 2 preparatene i vanlig fett margarin har nylig blitt rapportert.1521 Lagt På en bakgrunnsdiett med høyt totalt og mettet fett, resulterte ≈2 til 3 g/d tatt i 2 delte doser av både sitostanolester og sitosterolester i margarin i 10% til 13% reduksjon I LDL-kolesterol og ingen signifikant endring I HDL-kolesterolnivået. En ekstra studie har sammenlignet effekten av 2 redusert fett (40% fett) margariner som inneholder stanolestere, sterolesterne avledet fra enten tallolje eller soyaolje, innenfor rammen av dietter i samsvar med American Heart Association Trinn 2 diettkriterier.24 effekten av begge preparatene var lik, med en reduksjon på 9% i ldl-kolesterolnivå.
Virkningsmekanismer Av Plantestanol / Sterolesterholdige Fettstoffer
Sterolbalansestudier har antydet at redusert blodkolesterolnivå skyldes, i det minste delvis, en inhibering av kolesterolabsorpsjon.25 denne hemmingen har blitt tilskrevet en rekke mekanismer, inkludert partisjonering i micellarfasen i tarmlumen, tilstedeværelse i det ustyrrede vannlaget eller andre slimhinnebarrierer som kan begrense transmembrantransport, og endring i forekomst av kolesterolforestring i tarmveggen.2526272829
Plantesteroler varierer strukturelt fra kolesterol av en metyl-eller etylgruppe i deres sidekjeder og syntetiseres ikke i menneskekroppen. Disse strukturelle forskjellene gjør dem minimalt absorberbare. Serum campesterol nivåer og stabil isotop-merket kolesterol kan brukes til å estimere effektiviteten av intestinal kolesterol absorpsjon hos mennesker.272829 Slike data har bekreftet de opprinnelige observasjonene fra sterolbalansestudier at planteavledede steroler reduserer absorpsjonen av både diett og endogent avledet kolesterol i tarmen. Det har blitt spekulert i at den fulle størrelsen i den reduserte frekvensen av kolesterolabsorpsjon (33% til 60%) ikke realiseres i reduserte LDL-kolesterolnivåer på grunn av kompenserende mekanismer som øker frekvensen av endogen kolesterolsyntese.89 denne spekulasjonen har nylig blitt bekreftet.30 Kinetiske studier Av Lipoprotein har assosiert de signifikante reduksjonene I LDL-kolesterolnivået med en redusert produksjonshastighet AV LDL-apoB i stedet for en endring i LDL-apob-fraksjonell katabolisk hastighet.12 den generelle mangelen på effekt av planteavledede steroler på HDL-kolesterolnivåer ble reflektert i det vesentlige ingen endring I de kinetiske parametrene FOR HDL apoA-i. 12
Potensielle Risikoer Forbundet med Bruk av Plantestanol/Sterolesterholdige Fettstoffer
Få bivirkninger relatert til enten kortsiktig eller langsiktig forbruk av plantestanol / sterolesterholdige fettstoffer er rapportert. Imidlertid er det noen observasjoner av reduserte nivåer av plasma alfa pluss betakaroten, α-tokoferol og/eller lycopen som følge av forbruk av matvarer som inneholder både stanolestere og sterolestere.16172324 Generelt, med unntak av betakaroten, reduseres disse ofte parallelt med reduksjonene i totalt OG LDL-kolesterol. Likevel synes det på dette tidspunkt å anbefale ytterligere overvåking av effekten av matvarer som inneholder planteavledede sterol / stanolestere på fettløselige næringsnivåer og å anbefale at en vurdering av den biologiske betydningen av de observerte endringene bestemmes. Aktiviteten av alkalisk fosfatase, alanintransaminase, aspartattransaminase og γ-glutamattransaminase er rapportert å være upåvirket av inntak av plantesterol innenfor det anbefalte området.17 Andre tekniske data om sikkerhetsvurdering er nå tilgjengelig.31323334353637
Plasmanivåer av plantesteroler / stanoler har ikke vært eller er bare minimalt forhøyet etter daglig inntak av sterol / stanolesterholdige matvarer.12162324 det kan imidlertid være noen individer i befolkningen som har unormalt høy absorpsjon av plantesteroler. For eksempel absorberer individer homozygot for sitosterolemi betydelige mengder sitosterol, med resulterende hyperkolesterolemi og utvikling av xanthomer.38 det er ikke kjent om enkelte individer heterozygote for denne tilstanden kan absorbere høyere mengder plantesteroler enn den normale populasjonen, og om dette vil føre til bivirkninger. I en studie av 2 obligate heterozygoter for sitosterolemi, ble 39 økt sitosterolabsorpsjon balansert ved økt eliminasjon av plantesterol. Det er ikke kjent hvilken prosentandel av individer i en gitt befolkning ville ha denne tilstanden. Likevel, i fravær av flere data om genetiske mutasjoner involvert i sitosterolemi, ville det være forsiktig å gi disse personene råd mot bruk av disse matvarene for tiden.bekymring er de potensielle bivirkningene av å senke betakaroten og kanskje andre fettløselige vitaminer over lange perioder hos barn som ville innta plantesterolholdige fettstoffer. På samme måte mangler data om effekten av disse forbindelsene hos gravide kvinner. Fordi matvarer som inneholder plantesteroler sannsynligvis vil bli delt under måltider av alle familiemedlemmer, er potensialet for inntak av ikke-hyperkolesterolemiske individer signifikant. American Heart Association anbefaler derfor at videre studier og storskala overvåking gjennomføres for å bestemme langsiktig sikkerhet av plantesterol / stanolesterholdige matvarer i både normokolesterolemiske og hyperkolesterolemiske voksne, så vel som hos barn.
Hvem Skal Bruke Stanol / Sterolesterholdige Fettstoffer?
inntil langtidsstudier er utført for å sikre fravær av bivirkninger hos alle individer som inntar plantesterolestere, bør disse produktene reserveres for voksne som krever senking av totalt OG LDL-kolesterolnivå på grunn av hyperkolesterolemi eller behovet for sekundær forebygging etter en aterosklerotisk hendelse. Selv om deres bruk som kosttilskudd i moderate til alvorlig hyperkolesterolemiske barn kan vurderes, bør fettløselige vitaminstatus overvåkes, og igjen er langsiktige studier på sikkerhet nødvendig. Hvorvidt plantesteroler skal brukes i normokolesterolemiske individer med andre risikofaktorer for koronar hjertesykdom (f. eks. Det har blitt foreslått at innføring av plantesteroler i matforsyningen (f.eks. ved befestning av margariner og matoljer) kan redusere risikoen for koronar hjertesykdom for hele befolkningen.20 imidlertid må overskuddskostnadene ved dette tiltaket vurderes, sammen med data om populasjonseffekt og sikkerhet. Således, selv om matvarer som inneholder plantesteroler er et lovende tillegg til diettintervensjoner for å forbedre hjerterisikoprofiler, er det nødvendig med mer informasjon før deres rutinemessige inntak anbefales i den generelle befolkningen som et skritt mot kostholdsforebygging av koronar hjertesykdom.denne uttalelsen ble godkjent Av American Heart Association Science Advisory And Coordinating Committee i November 2000. En enkelt opptrykk er tilgjengelig ved å ringe 800-242-8721 (KUN USA) eller skrive American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Be Om opptrykk Nr 71-0201.
- 1 Pollak OJ. Vellykket forebygging av eksperimentell hyperkolesterolemi og kolesterol aterosklerose hos kaninen. Sirkulasjon.1953; 2:696–701.Google Scholar
- 2 Pollak OJ. Reduksjon av blodkolesterol hos mennesker. Sirkulasjon.1953; 2:702–706.Google Scholar
- 3 Beste MM, Duncan CH, Van Loon OJ, et al. Effektene av sitosterol på serumlipider. Am J Med.1955; 19:61–70.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4 Farquhar JW, Smith RE, Dempsey MEG. Effekten av beta sitosterol på serumlipider av unge menn med arteriosklerotisk hjertesykdom. Sirkulasjon.1956; 14:77–82.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 5 Riley FP, Steiner A. effekt av sitosterol på konsentrasjonen av serumlipider hos pasienter med koronar aterosklerose. Sirkulasjon.1957; 16:723–729.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6 Farquhar JW, Sokolow M. Respons av serumlipider og lipoproteiner av mennesker til beta-sitosterol og saflorolje: en langsiktig studie. Sirkulasjon.1958; 17:890–899.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 7 Lees AM, Mok HYI, Lees RS, et al. Plantesteroler som kolesterolsenkende midler: kliniske studier hos pasienter med hyperkolesterolemi og studier av sterolbalanse. Aterosklerose.1977; 28:325–338.8 Vanhanen ht, Blomqvist S, Ehnholm C, et al. Serumkolesterol, kolesterol, forløpere og plantesteroler hos hyperkolesterolemiske personer med forskjellige apo E-fenotyper under behandling med sitostanolester. J Lipid Res. 1993; 34: 1535-1544.MedlineGoogle Scholar
- 9 Miettinen TA, Vanhanen H. Dietary sitostanol relatert til absorpsjon, syntese og serumnivå av kolesterol i forskjellige apolipoprotein e fenotyper. Aterosklerose.1994; 105:217–226.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 10 Blomqvist SM, Jauhiainen M, van Tol A, et al. Effekt av sitostanolester på sammensetning og størrelsesfordeling av lipoprotein med lav og høy tetthet. Nutr Metab Cardiovasc Dis.1993; 3:158–164.Google Scholar
- 11 Vanhanen HT, Kajander J, Lehtovirta H, et al. Serumnivåer, absorpsjonseffektivitet, fekal eliminasjon og syntese av kolesterol ved økende doser av sitostanolestere i kosten hos hyperkolesterolemiske individer. Clin Sci.1994; 87:61–67.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 12 Gylling H, Miettinen TA. Serumkolesterol og kolesterol og lipoproteinmetabolisme hos hyperkolesterolemiske NIDDM-pasienter før og under behandling med sitostanol ester-margarin. Diabetologia.1994; 37:773–780.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 13 Millioner TA, Puska P, Gylling H, et al. Reduksjon av serumkolesterol med sitostanol-ester margarin i en mildt hyperkolesterolemisk populasjon. N Engl J Med.1995; 333:1308–1312.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 14 Gylling H, Radhakrishnan R, Miettinen TA. Reduksjon av serumkolesterol hos postmenopausale kvinner med tidligere hjerteinfarkt og kolesterolmalabsorpsjon indusert av diett sitostanol ester margarin: kvinner og diett sitostanol. Sirkulasjon.1997; 96:4226–4231.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 15 Hallikainen MA, Sarkinen ES, Erkkila AT, et al. Sammenligning av effekten av plantesterolester og plantestanolesterberigede margariner ved å senke serumkolesterolkonsentrasjoner hos hyperkolesterolemiske personer på fettfattig diett. Eur J Clin Nutr.2000; 54:715–725.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 16 Gylling H, Puska P, Vartiainen E, et al. Serumsteroler under stanolesterforing i en mildt hyperkolesterolemisk populasjon. J Lipid Res. 1999; 40:593-600.MedlineGoogle Scholar
- 17 Hendriks HF, Weststrate JA, van Vliet T, et al. Sprer beriket med tre forskjellige nivåer av vegetabilske oljesteroler og graden av kolesterolreduksjon hos normokolesterolemiske og mildt hyperkolesterolemiske personer. Eur J Clin Nutr.1999; 53:319–327.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 18 Blair SN, Capuzzi DM, Gottlieb SO, et al. Inkrementell reduksjon av serum total kolesterol og low-density lipoprotein kolesterol med tilsetning av plantestanolesterholdig spredning til statinbehandling. Am J Cardiol.2000; 86:46–52.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 19 Hallakainen MA, Sarkinen ES, Uusitupa MI. Plantestanolestere påvirker serumkolesterolkonsentrasjoner av hyperkolesterolemiske menn og kvinner på en doseavhengig måte. J Nutr.2000; 130:767–776.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 20 Lov M. Plante sterol og stanol margariner og helse. Br Med J. 2000; 320: 861-864.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 21 Weststrate JA, Meijer GW. Margariner beriket med plantesterol og reduksjon av plasmakonsentrasjoner av total-OG LDL-kolesterol hos normokolesterolemiske og mildt hyperkolesterolemiske personer. Eur J Clin Nutr.1998; 52:334–343.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 22 Jenter H, Siimes MA, Miettinen TA. Sitostanol ester margarin i kosten behandling av barn med familiær hyperkolesterolemi. J Lipid Res. 1995; 36: 1807-1812.MedlineGoogle Scholar
- 23 Gull H, Miettinen TA. Kolesterolreduksjon ved forskjellige plantestanolblandinger og med variabelt fettinntak. Stoffskifte.1999; 48:575–580.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 24 År Siden, Ble JEG Medlem. Effekter av 2 fettfattige stanolesterholdige margariner på serumkolesterolkonsentrasjoner som en del av et fettfattig diett hos hyperkolesterolemiske personer. Er J Clin Nutr.1999; 69:403–410.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 25 Vahouny GV, Kritchevsky D. Plante-og marine steroler og kolesterol metabolisme. Nutr Pharmacol. 1981;31–72.Google Scholar
- 26 Feltet FJ, Mathur SN. Beta-sitosterol forestring av intestinal acylcoenzym A: kolesterol acyltransferase( ACAT) og dens effekt på kolesterol forestring. J Lipid Res. 1983; 24:409-417.MedlineGoogle Scholar
- 27 Normen L, Dutta P, Lia A, et al. Soya sterolestere og beta-sitostanol ester som inhibitorer av kolesterol absorpsjon i human tynntarm. Er J Clin Nutr.2000; 71:908–913.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 28 Måneder SIDEN, Tilvis RS, Kesaniemi YA. Serumplantesteroler og kolesterolforløpere reflekterer kolesterolabsorpsjon og syntese hos frivillige av en tilfeldig valgt mannlig populasjon. Am J Epidemiol.1990; 131:20–31.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 29 Tilvis RS, Miettinen TA. Serumplantesteroler og deres forhold til kolesterolabsorpsjon. Er J Clin Nutr.1986; 43:92–97.30 Jones PJ, Raeini-Sarjaz M, Ntanios FY, Et al. Modulering av lipidnivåer i plasma og kolesterolkinetikk ved fytosterol versus fytostanolestere. J Lipid Res. 2000; 41: 697-705.MedlineGoogle Scholar
- 31 Baker VA, Hepburn PA, Kennedy SJ, Et al. Sikkerhetsvurdering av fytosterolestere, del 1: vurdering av østrogenisitet ved bruk av en kombinasjon av in vivo-og in vitro-analyser. Mat Chem Toxicol.1999; 37:13–22.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 32 Hepburn PA, Horner SA, Smith M. Sikkerhetsvurdering av fytosterolestere, del 2: subkronisk 90-dagers oral toksisitetsstudie på fytosterolestere: en ny funksjonell mat. Mat Chem Toxicol.1999; 37:521–532.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 33 Ayesh R, Weststrate JA, Drewitt PN, et al. Sikkerhetsvurdering av fytosterolestere, del 5: fekal kortkjedet fettsyre og mikroflorainnhold, fekal bakteriell enzymaktivitet og serum kvinnelige kjønnshormoner hos friske normolipidemiske frivillige som bruker en kontrollert diett, enten med eller uten fytosterol-esterberiget margarin. Mat Chem Toxicol.1999; 37:1127–1138.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 34 Weststrate JA, Ayesh R, Bauer-Plank C, et al. Sikkerhetsvurdering av fytosterolestere, del 4: fekale konsentrasjoner av gallsyrer og nøytrale steroler hos friske normolipidemiske frivillige som bruker et kontrollert diett, enten med eller uten fytosterol-esterberiget margarin. Mat Chem Toxicol.1999; 37:1063–1071.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 35 Whittaker MH, Frankos VH, Wolterbeek AP, Et al. To-generasjons reproduksjonstoksisitetsstudie av plantestanolestere hos rotter. Regulul Toxicol Pharmacol.1999; 29:196–204.36 Turnbull D, Frankos VH, Leeman WR, Et al. Kortsiktige tester av østrogen potensial av plantestanoler og plantestanolestere. Regulul Toxicol Pharmacol.1999; 29:211–215.37 Turnbull D, Whittaker MH, Frankos VH, Et al. 13-Ukers oral toksisitetsstudie med stanolestere hos rotter. Regulul Toxicol Pharmacol.1999; 29:216–226.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 38 Belamarich PF, Salen G, Starc TJ, et al. Respons på diett og kolestyramin hos en pasient med sitosterolemi. Pediatri.1990; 86:977–981.MedlineGoogle Scholar
- 39 Salen G, Tint GS, Shefer S, et al. Increased sitosterol absorption is offset by rapid elimination to prevent accumulation in heterozygotes with sitosterolemia. Arterioscler Thromb.1992; 12:563–568. CrossrefMedlineGoogle Scholar