Psykiatere vet at vanlige psykotrope medisiner kan hemme leverens cytokrom P450-enzymsystem, og øker både plasmanivåene og toksisiteten av samtidig administrerte legemidler. Mindre kjent er kanskje at den motsatte prosessen-hepatisk enzyminduksjon – kan akselerere leverens meolisme av samtidig administrerte legemidler, noe som resulterer i unormalt lave plasmanivåer.

Leverenzyminduserende midler kan forekomme i pasientens regime ved resept eller selvadministrasjon (f. eks. sigarettrøyking, Bruk Av Johannesurt, etc.) (Tabell 1). De fleste psykotropika metaboliseres i leveren, og samtidig administrering av dem med en leverenzyminduktor kan forårsake farmakokinetiske konsekvenser, inkludert reduserte plasmanivåer av modersubstansen og forhøyede plasmanivåer av metabolitter. Disse endringene i plasmanivået kan føre til:

• redusert effekt (f. eks. større effekt(for eksempel med prodrug kodein, hvor den analgetiske effekten kan forsterkes ved akselerert metabolisme i sitt aktive legemiddel, morfin)
• eller ingen endring i klinisk effekt (for eksempel hvis metabolitten til modersubstansen er aktiv og dets økte plasmanivå kompenserer tilstrekkelig for det reduserte plasmanivået av modersubstansen).

denne artikkelen gir en oversikt over vanlige induktorer og stoffene de påvirker, samt fem prinsipper som kan hjelpe deg med å forutse og håndtere potensielle legemiddelinteraksjoner.

Table 1

COMMON AGENTS ASSOCIATED WITH HEPATIC ENZYME INDUCTION

Carbamazepine

Carbamazepine is the best-known and most-thoroughly documented agent that can induce hepatic enzymes and lower plasma levels of co-administered drugs, both psychiatric and nonpsychiatric. Dette antikonvulsivmiddelet viser også tegn på autoinduksjon, den uvanlige egenskapen ved å indusere sin egen akselererte levermetabolisme.1

Karbamazepin er en kraftig induktor AV CYP3A, den mest omfattende familien av cytokrom P450-enzymer.2 ved initial karbamazepinbehandling begynner leverenzyminduksjon innen 3 til 5 dager og er fullført innen 21 til 28 dager.3 fordi et samtidig administrert legemiddel krever noe (ofte ukjent) minimum plasmakonsentrasjon for effekt—og noen ganger krever et «terapeutisk vindu»— nivå4-kan et induserende middel som karbamazepin kompromittere det andre stoffets effektivitet.

Effekt på neuroleptika. Legemidler og klasser av psykotropika hvis nivåer og / eller effekt kan reduseres i nærvær av enzyminduserende midler er oppført i Tabell 2. Når karbamazepin og haloperidol administreres samtidig, kan plasmanivåene av haloperidol reduseres med 60%.5 litteraturen viser også en 50% reduksjon i flufenazin-nivåene6 og betydelig redusert nivå av valproinsyre, 7 klozapin, 8 og perfenazin9 når det gis samtidig med karbamazepin. Data om hvordan disse endringene endrer stoffets kliniske effekter er blandet: noen pasienter har forbedret seg, og noen har forverret seg.

Det er uklart om karbamazepins tilstedeværelse kan senke legemiddelnivåene inn i eller under et neuroleptisk plasma «terapeutisk vindu», eller om noen observert pasientforbedring kan oppstå som en uavhengig forsterkende effekt av karbamazepin. Tilstedeværelsen eller tilsetningen av induserende middel—karbamazepin—senker imidlertid nevroleptisk plasmanivå betydelig.

Effekt på antidepressiva. Karbamazepin har lignende plasmanivåreduserende effekter på antidepressiva:

• amitriptylin-og nortriptylinnivåer har vist seg å være redusert med 40% 10
• bupropion toppnivåer er redusert med 87% 11
• nivåer av klomipramin, 12 imipramin,13 og doxepin viser markert reduksjon.10

det er ikke rapportert data vedrørende nivåer av selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) ved samtidig administrering med karbamazepin. Kanskje dette skyldes at serotonerge antidepressiva plasmanivåer generelt ikke måles i klinisk praksis, Da Ssri ikke er forbundet med risiko og toksisitet som kan oppstå ved høye plasmanivåer av trisykliske antidepressiva.4 klinikeren kan imidlertid ekstrapolere fra karbamazepins plasmasenkende effekt på andre legemidler og utvise samme forsiktighet ved samtidig administrering av serotonerge antidepressiva.

Tabell 2

PSYKOTROPIKA PÅVIRKET* Av LEVERENZYMINDUKTORER

Antidepressiva (trisykliske og potensielt Ssri)

Antipsykotika (nevroleptika og atypiske)

Bupropion

Valproat

* Viser reduserte plasmanivåer og/eller forringet effekt Ved samtidig administrering

effekt PÅ ANDRE MEDISINER. Karbamazepins leverenzyminduksjon kan også senke alprazolam-nivåene med mer enn 50%, 14 risikerer sedativ-hypnotisk tilbaketrekning hos den avhengige pasienten. Valproatnivåene er redusert med mer enn 60% ved samtidig administrering med karbamazepin. Karbamazepin kan også redusere nivåene og effekten av vanlige ikke-psykiatriske medisiner, inkludert warfarin og orale prevensjonsmidler.15

Andre antikonvulsiva

av uklare grunner er antikonvulsiva midler ofte leverenzyminduktorer. Fenobarbitol, primidon og fenytoin har vært assosiert med reduserte plasmanivåer av mange legemidler.16 fenytoin er for eksempel rapportert å øke clearance av atypisk antipsykotisk kvetiapin. In one report, phenytoin cessation resulted in a 24-fold increase in plasma quetiapine levels. Similarly, carbamazepine cessation increased quetiapine plasma levels 14-fold.17

Oxcarbazepine. Oxcarbazepine is a newer anticonvulsant—a keto-analogue of carbamazepine—that offers improved safety in overdose, no cardiotoxic effect, and no known risk of agranulocytosis. Like older anticonvulsants, oxcarbazepine is being used to treat mood disorders.