Sykdom/ Lidelse

Definisjon

Muskeldystrofi hos Voksne og ungdom er en gruppe lidelser som forårsaker muskelsykdom (myopati) karakterisert ved progressiv muskelsvakhet (myastheni) og muskeldegenerasjon (atrofi) på grunn av mutasjoner i ett eller flere gener som kreves for normal muskelfunksjon21. Disse mutasjonene påvirker funksjonen av proteiner som er ansvarlige for å gi muskelstrukturen støtte og homeostase. Andre organsystemer kan påvirkes i noen av disse forholdene, da noen av disse proteinene ikke er skjelettmuskelspesifikke. Som en generell regel, muskeldystrofier til stede med proksimal og symmetrisk muskelsvakhet, selv om andre til stede med distal eller regional svakhet 1,2 de er historisk organisert av mønstre av svakhet og arv (autosomal dominant, autosomal recessiv, X-bundet). I noen tilfeller står en diskret mutasjon for et spesifikt klinisk syndrom. De har også blitt klassifisert etter alder av presentasjon (medfødt MDs) eller mønster av svakhet (regional MDs, distal MDs). I økende grad har det blitt anerkjent at forskjellige mutasjoner kan presentere fenotypisk like, mens omvendt kan en bestemt genmutasjon føre til forskjellige fenotyper.

de vanligste muskeldystrofiene hos ungdom og voksne inkluderer følgende: Myotonisk muskeldystrofi, Emery-Dreifuss muskeldystrofi, Facioscapulohumeral muskeldystrofi og Muskeldystrofi I Lemmer (subtyper inkluderer caveolinopati, dysferlinopati, sarkoglykanopatier).

Dystrofinopatier (Duchennes/Becker ‘ S MD) omtales typisk som sin egen underkategori, og det samme gjelder medfødte muskeldystrofier Som MEROSIN-mangelfull MD, alfa-dystroglycanopatier og Ullrich congenital MD. Disse og ikke-dystrofiske myotoniske syndromer, metabolske myopatier og kanalopatier er klinisk separate syndromer og diskuteres andre steder.

Etiologi

De fleste MDs er arvelige lidelser, men spontane mutasjoner kan forekomme. Disse Kan være X-bundet (Emery-Dreifuss, dystrofinopatier), autosomal dominant (myotoniske muskeldystrofier, facioscapulohumeral MD og Noen LGMDs) eller autosomal recessiv (andre LGMDs og sjeldne former For Emery-Dreifuss MD). Forsiktig historie av familiemedlemmer må være en del av medisinsk evaluering.

Epidemiologi inkludert risikofaktorer og primærforebygging

Myotonisk dystrofi Type 1 er den vanligste muskeldystrofi som oppstår i voksen alder, med en prevalens på 3-15:100 000.Facioscapulohumeral MD (FSHMD) har en prevalens på 5:100,000.1 på grunn Av de mange mengdene av genetiske variasjoner Av LGMDs, prevalensen er bred og varierer fra 1:14,500 til 1:123,000.3 i 2009 ble 68 av 2,99 millioner individer i Alle aldre rapportert Å ha LGMD I Nord-England.118 av 2,99 millioner rapporterte Å ha FSH. 4 av 2,99 millioner rapportert Å HA EDMD21

MDs er genetiske lidelser oppnådd ved arv eller spontan mutasjon. Å identifisere risikofaktorer og gi primær forebygging for pasienter er vanskelig på grunn av variable arvemønstre, mulighet for spontane mutasjoner og uregelmessig fenotypisk uttrykk. Når det er sagt, genetisk rådgivning bør gjøres tilgjengelig for foreldre å forstå deres genetiske egenskaper og risikoen for deres fremtidige avkom anskaffe MD.

pato-anatomi / fysiologi

for at skjelettmuskulaturen skal fungere skikkelig, krever det intracellulære strukturelle proteiner, sarcolemma, glykoproteiner og ekstracellulær matriks. En proteinmutasjon i noen av disse områdene kan forårsake ET lgmd-syndrom. I historien om muskelsykdom var den første oppdagelsen identifikasjonen av mutasjonen som var ansvarlig for Duchenne/Becker muskeldystrofi. Dette proteinet ble kalt dystrofin, og sykdommer som følge av mutasjoner i dystrofin ble kalt dystrofinopatier. Dette åpnet døren for identifisering av andre proteiner og glykoproteiner(calpain, dysferlin, sarcanoglycans, calveolin, telethonin, etc). Mutasjoner av gener for disse proteinene fører til kliniske syndromer kalt calpainopatier, dysferlinopatier, sarkoglykanopatier, theletoninopatier, dystroglycanopatier og andre. Det nøyaktige forholdet mellom visse mutasjoner og kliniske syndromer blir utforsket. De fleste av disse proteinene synes å være relatert til strukturell integritet av sarcolemma. I noen tilfeller er disse proteinene viktige for andre vev enn skjelettmuskulatur. Dette fører til manifestasjon av kliniske egenskaper som involverer hjerte -, lunge -, gastrointestinale og sentralnervesystemet.4

sykdomsprogresjon inkludert naturhistorie, sykdomsfaser eller stadier, sykdomsbane (kliniske trekk og presentasjon over tid)

Selv om det er flere undertyper av Voksen-debut MDs, begynner de vanligvis med styrketap og redusert utholdenhet. Pasienter kan utvikle symptomer på ulike punkter i livet. Svakhet er for det meste i bekken og scapular regionen. Pasienter kan oppleve fall, vanskeligheter med stigende trapper, treningsintoleranse, muskelkramper, episodisk svakhet, fokalavfall av muskelgrupper, kontrakturer og pustevansker. 5,6

spesifikke sekundære eller tilknyttede tilstander og komplikasjoner

selv om symptomene pleier å være primært nevromuskulære i naturen, Kan MDs ha manifestasjoner på flere organsystemer. Mange av lgmd-subtypene er forbundet med kardiomyopati og respiratorisk involvering. FSHMD-pasienter har ofte sensorineural hørselstap, hjerteledningsavvik og retinal telangiektasier. Tawil R, Van Der Maarel sm: Fascioscapulohumeral muskeldystrofi, Muskel Nerve 34:1-15, 2006.

EDMD kan ha flere hjerteproblemer. Myotoniske muskeldystrofier har lærevansker, grå stær, hjerteledningsavvik, samt gastrointestinale og lungekomplikasjoner.derfor er en multi-spesialitet tilnærming avgjørende for å kunne håndtere MD pasienter og inkluderer vanligvis innspill fra kardiologer, pulmonologists, nevrologer, orthopedists, audiologer og øyeleger, for å nevne noen.

Essentials Of Assessment

Historie

en detaljert familiehistorie er viktig, da berørte familiemedlemmer kan bekrefte sykdommens arvelige natur, samt begrense differensialdiagnosen vesentlig basert på arvemønsteret. De fleste pasienter presenterer med lumsk svakhet. Noen kan klage over tretthet og redusert utholdenhet, selv om fremtredende tretthet er vanligere i nevromuskulære kryssforstyrrelser. Proksimal svakhet kan presentere som problemer med overhead aktiviteter som å vaske hår, hip flexor svakhet som problemer med å løfte bena inn og ut av bilen, og quadriceps svakhet med problemer med å komme seg ut av stoler eller gå opp eller ned trapper. Distal svakhet kan sees i den distale eller regionale lem belte dystrophies, som kan presentere med klager av slippe objekter, håndledd eller fot dråpe. Andre symptomer kan inkludere fall, treningsintoleranse, muskelkramper og pustevansker, blant andre. Noen pasienter kan merke atrofi i berørte muskler eller scapular winging.5,6

Fysisk undersøkelse

Inspeksjon bør omfatte vurdering for skoliose, kyphos, scapular winging og bryst anomalier som pectus excavatum. Ansiktsmuskler kan vise atrofi eller svakhet. Ptose og ekstraokulær involvering indikerer ofte en forvirrende diagnose som en nevromuskulær kryssforstyrrelse eller mitokondriell myopati. Pseudohypertrofi er nyttig for å diagnostisere dystrofinopatier, og signifikant atrofi kan være nyttig I Myoshi og andre myopatier. Tilstedeværelsen av fascikulasjoner kan peke på andre nevromuskulære problemer som motorneuronsykdom eller multifokal motorisk nevropati. Gait mønster kan også gi hint på mønsteret av svakhet(trendelenburg eller flat-foot streik). Tilstedeværelsen av kontrakturer i bestemte ledd kan gi betydelige ledetråder til den ultimate TYPEN MD, som albuer flexorer og cervical extensors kontrakturer som er nesten patognomonisk For Emery-Dreifuss MD. Undersøkelsen må omfatte andre organsystemer som kardiovaskulær, lunge og gastrointestinal.Muskelstyrke evaluering bør fokusere på mønsteret av muskel svakhet: proksimal vs distal, symmetrisk vs asymmetrisk. Noen forhold presenterer asymmetrisk muskel svakhet som kan hjelpe til med diagnosen (FSHMD). Perkusjon eller handling myotonia kan peke på andre diagnoser som kan etterligne LGMDs, for eksempel myotonic dystrophies eller channelopathies.5,6,7,8,9

funksjonell vurdering

Funksjonell vurdering bør skreddersys til de ulike stadiene av den spesifikke sykdommen som vurderes. ET stort antall PASIENTER diagnostisert med MD utvikle progressiv svakhet, og dermed hindre deres evne til å gå, drive en rullestol, stå opp fra en stol eller gå i trapper. Kardiopulmonale svekkelser og svakhet kan også påvirke pasientens utholdenhet. De ovennevnte egenskapene resulterer vanligvis i manglende evne til å utføre daglige aktiviteter (ADLs) som dressing, hygiene eller grooming uten hjelp. Noen Typer MDs er også tilstede med kognitive funksjonsnedsettelser.10

Diagnostiske studier

en rekke verktøy kan brukes til å diagnostisere muskeldystrofi, inkludert genetisk testing, blodprøver som identifiserer tegn på muskelskade, elektromyografi (EMG), muskelbiopsi, elektrokardiogram (EKG) og/eller ekkokardiogram (EKKO).

Laboratorieundersøkelser kan bekrefte den mistenkte diagnosen. Disse kan deles inn i generelle og spesifikke laboratorieundersøkelser.

Muskelenzymer som serumkreatininkinase (ck) og aldolase: Disse er vanligvis forhøyet I MD. Graden av høyde er ikke i samsvar med alvorlighetsgraden av sykdommen. Noen forhold kan presentere med normal eller moderat forhøyet CK (FSHD, EDMD). Andre kan presentere med markert forhøyede CK-nivåer (Myoshi myopati). Det er vanlig å ha forhøyede transaminaser av muskel opprinnelse som kan gi et falskt inntrykk av leversykdom.5

Molekylærgenetiske studier: Disse er tilgjengelige for NOEN MD-subtyper, men fører ikke alltid til diagnose, da en enkelt genotype kan føre til flere fenotyper og noen mutasjoner er av uklar betydning. Disse er tilgjengelige for NOEN lgmd-syndromer, FSHMD og Emery-Dreifuss MD.11,12

Muskelbiopsi: vastus lateralis, triceps, biceps og posterior deltoid mest brukte. Typiske Hematoksolin-og Eosin-funn inkluderer variabel fiberstørrelse, hyperkontrahert (ugjennomsiktig) muskelfibre, myopatisk gruppering og muskelfiberdegenerasjon og regenerering (tidlige stadier). Spesifikke muskelproteiner kan måles: dystrofin, noen sarkoglykaner og andre og kan være diagnostiske. Også immunfluorescensundersøkelse kan utføres for spesifikke muskelproteiner.13

Imaging

Magnetic resonance imaging (MRI) brukes i økende grad til å bestemme fordelinger av muskelbetennelse eller dystrofiske forandringer. Muskuloskeletale ultralyd presenterer en fremvoksende og kostnadseffektiv screeningsteknikk for påvisning av dystrofiske endringer i striated muskel, men er begrenset til evaluering av overfladiske muskelgrupper og krever videre forskning.14,15

Supplemental assessment tools

Elektrodiagnostiske studier har redusert i popularitet og blitt erstattet AV DNA-testing i noen tilfeller. I tilfeller DER DNA-testing er for dyrt eller ikke tilgjengelig, er DETTE et nyttig diagnostisk verktøy. DET kan bidra til å skille MELLOM MD og motor neuron sykdom eller nevromuskulære veikryss lidelser og andre myopatier i noen tilfeller. Nerveledningsstudier (NCS) er vanligvis normale, med mindre det er en sameksistent nevropati. Hvis myopati er alvorlig nok, motoriske studier kan vise redusert sammensatte muskel handling potensial (CMAP) amplituder. Gjentatte stimuleringsstudier kan vurdere for nevromuskulær krysspatologi som kan etterligne en myopati.

den viktigste delen av studien er nålelektromyografi (EMG). Vanligvis er den ene siden av kroppen samplet. Dette gjør det mulig for elektromyografen å vurdere hvilke muskler som viser større patologiske funn, og dermed bidra til å lede muskelbiopsi til de samme musklene på kontralateral side. Hvilken side (eller muskler) ble spart av nål EMG testing bør noteres slik at en biopsi kunne unngå disse musklene og resulterende nål gjenstand. Musklene som er mest involvert elektrodiagnostisk kan nevnes, da de samme musklene på den andre siden ville ha det høyeste utbyttet for biopsi. Evaluering bør omfatte både distale muskler, proksimale muskler og paraspinaler i øvre og nedre lem og thoraxparaspinaler, samt ansiktsmuskler hvis det er klinisk involvert. Den myopatiske prosessen og muskelnekrose kan forårsake funksjonell denervering med resulterende fibrillasjonspotensialer og positive skarpe bølger. Komplekse repeterende utslipp kan også ses. Som med andre myopatier, vil motor unit action potentials (MUAP) typisk vise redusert varighet og amplitude med økt polyfasicitet. Kroniske myopatier som Voksen utbruddet MDs kan ha store MUAP, potensielt forvirrende dem med neuopathic forhold. Tidlig (økt) MUAP-rekruttering er også tydelig ved lave kraftterskler.16,17,18

Evaluering for hjertepatologi som elektrokardiogrammer, Holter-overvåking eller ekkokardiogram bidrar til å etablere ledningsdefekter, arytmier og kardiomyopatier forbundet med noen MD. Lungefunksjonstester kan også brukes til evaluering av redusert funksjonell vital kapasitet.19,20 På grunn av den betydelige kardiopulmonale sykdomsrisikoen med mange typer MD, Har American Heart Association publisert retningslinjer for klinisk praksis for hjertebehandling.22

Tidlige forutsigelser av utfall

etter å ha utført den første undersøkelsen og etablert riktig diagnose er det mulig å utdanne pasienten om den vanlige sykdomsprogresjonen forbundet med hans/hennes spesielle variasjon AV MD. På grunn av varierende grad av penetrasjon, kan den samme sykdommen i forskjellige familiemedlemmer presentere og utvikle seg annerledes.6

Miljø

Evaluering av pasientens hjem, skole eller arbeid bør utføres for å identifisere eventuelle barrierer for deltakelse. Dette inkluderer trapper, måtte gå lange avstander, ujevnt terreng og utilgjengelige bad. Opplæring om hjelpemidler og strukturendringer som ramper eller rekkverk bør utføres. Pasientens kjøreevne, mulige kjøretøyendringer og alternative transportmidler bør diskuteres.

Sosial rolle og sosialt støttesystem

Når det tas hensyn til pasientens begrensninger og funksjonshemming, er det viktig å vurdere støttestrukturen som venner og familiemedlemmer kan gi. Denne strukturen er avgjørende for å sikre riktig omsorg og tilpasning til samfunnet, herunder transport, sysselsetting og adaptive fritidsaktiviteter. Det er viktig å diskutere hva du kan forvente når det gjelder sykdomsprogresjon, riktig omsorg eller tilpasninger som kreves.

Faglige Spørsmål

Evaluering av genetikk spesialister og påfølgende rådgivning bør vurderes for å diskutere problemstillinger knyttet til familieplanlegging og konsekvensene av genetisk testing på forsikring og sysselsetting.

Rehabilitering Ledelse og Behandlinger

Se Voksen Og Ungdom Muskeldystrofi Del 2: Rehabilitering Ledelse og Behandlinger for mer informasjon

Fysioterapi bør fokusere På Å Forebygge kontrakturer. Det er bevis som støtter bruk av lav til moderat intensitetsøvelse for å bygge styrke uten å forårsake muskelbrudd.23

Pasienter Med hjertekomplikasjoner har også nytte av å lære energibesparelsesteknikker. I EDMD er behandlingen fokusert på å forhindre død fra hjertesykdom. En pacemaker kan være livreddende hos pasienter med arytmi.

Tale terapi bør bestilles når det er forbundet kognitive eller svelgevansker, slik SOM I DM1.Ergoterapi kan hjelpe pasienter relearn oppgaver og aktiviteter som deres sykdom utvikler seg, samt lære pasienter hvordan du skal bruke adaptivt utstyr.

behovet for adaptivt utstyr bør gjøres på individuell basis, men vil ofte kreve baderomsutstyr, dressing utstyr, samt mobilitet alternativer.Medisiner som vanligvis brukes til symptomatisk behandling av muskeldystrofier inkluderer orale steroider, immunosuppressive midler og antiepileptika. Dessverre er DET for ØYEBLIKKET ingen kurative midler tilgjengelig FOR MD.

Cutting Edge / Nye Og Unike Konsepter og Praksis

Se Voksen Og Ungdom Muskeldystrofi Del 2: Rehabilitering Ledelse og Behandlinger for mer informasjon

NIHS Therapeutics For Rare AND Neglisjert Diseases (TRND) Program samarbeider om en ny glukokortikoid behandling kalt VBP15. Tidlige kliniske studieresultater viser at behandlingen kan ha de samme positive resultatene som prednison, men uten bivirkningene. 24

Hull i Evidensbasert Kunnskap

Se Muskeldystrofi Hos Voksne Og Ungdom Del 2: For mer informasjon

det er ikke tilstrekkelig dokumentasjon for å avklare effekten av resistiv trening ved myopati. 25

det er utilstrekkelig OG lavkvalitets rct-bevis for å bestemme effekten av tiltak for dysfagi ved langvarig, progressiv muskelsykdom. 26

1. Hilton-Jones D. Myopatier i den voksne pasienten. Medisin. 2012;40(10):558-565.Tesi C, Hoffman E. Limb-girdle og medfødte muskeldystrofier: nåværende diagnostikk, ledelse og nye teknologier. Curr Neurol Neurosci Rep. 2010; 10 (4): 267-276.
2. Ferreira AF, Carvalho MS, Resende MB: Fenotypisk og immunhistokjemisk karakterisering av sarkoglykanopatier. Klinikker (Sao Paulo). 2011; 66(10):1713-1719.
3. Cohn R, Campbell K: Molekylært grunnlag for muskeldystrofier. Muskel Nerve. 2000; 23(10):1456-1471.
4. Wicklund M: Tilnærminger til sykdommer i muskel. I Tawil R, Venance S (ed): Nevromuskulære Lidelser. Oxford, Eng: Wiley-Blackwell, 2011; 9-14.
5. Norwood F, Visser M, Eymard B, et al. EFNS retningslinje for diagnostisering og behandling av muskel-dystrofier i lemmer. Eur J Neurol. 2007;14(12):1305-1312.
6. Bushby K, Norwood F, Straub V. den lem-belte muskeldystrofier: diagnostiske strategier. Biochim Biophys Acta. 2007;1772(2):238-242.
7. Bushby K. lem-belte muskeldystrofier-diagnostiske retningslinjer. Eur J Av Pediatr Neurol. 1999;3(2): 53-58.
8. Guglieri M, Bushby K. hvordan gå om diagnostisering og håndtering av lem-belte muskeldystrofier. Neurol India (Engelsk). 2008;56(3):271-280.
9. D ‘ Angelo MG, Bresolin N. Kognitiv svekkelse i nevromuskulære lidelser. Muskel Nerve. 2006; 34(1):16-33.
10. Krajewski K, Sjenert M. Genetisk testing i nevromuskulær sykdom. Neurol Clin. 2004;22(3):481-508.
11. Greenberg SA, Walsh RJ. Molekylær diagnose av arvelige nevromuskulære lidelser. Del II: Anvendelse av genetisk testing i nevromuskulær sykdom. Muskel Nerve. 2005;31(4):431-451.
12. Jaradeh S, Ho H. muskel -, nerve-og hudbiopsi. Neurol Clin. 2004;22(3): 539-561.
13. WATTJES MP, Kley RA, Fischer D. Nevromuskulær bildebehandling i arvelige muskelsykdommer. Eur Radiol. 2010;20(10):2447-2460.
14. Lovitt S, Marden F, Gundogdu B, et al. MR i myopati. Neurol Clin. 2004;22(3):509-538.
15. Barboi A, Barhaus P. Elektrodiagnostisk testing i nevromuskulære lidelser. Neurol Clin. 2004;22(3):619-641.
16. Preston DC, Shapiro VÆRE. Myopati. In: Preston DC, Shapiro VÆRE, eds. Elektromyografi Og Nevromuskulære Lidelser. 2.utg. Philadelphia, PA: Elsevier; 2005: 575.
17. Paganoni S, Amato A. Elektrodiagnostisk evaluering av myopatier. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2013;24(1):193-207.
18. Bhakta D, Groh WJ. Hjertefunksjonstester i nevromuskulære sykdommer. Neurol Clin. 2004;22(3):591-617.
19. Goodwin FC, Muntoni F. hjerteinvolvering i muskeldystrofier: molekylære mekanismer. Muskel Nerve. 2005;32(5):577-588.Norwood FL, Harling C, Chinnery PF, Eagle M, Bushby K, Straub V. Utbredelse av genetisk muskelsykdom I Nord-England: grundig analyse av en muskelklinikkpopulasjon. Hjerne. November 2009;132(Pt 11):3175-3186.Behandling Av Hjerteinvolvering Assosiert Med Nevromuskulære Sykdommer: En Vitenskapelig Uttalelse Fra American Heart Association. Brian Feingold, William T. Mahle, Scott Auerbach, Paula Clemens, Andrea A. Domenighetti, John L. Jefferies, Daniel P. Judge, Ashwin K. Lal, Larry W. Markham, W. James Parks, Takeshi Tsuda, Paul J. Wang Og Shi-Joon Yoopå vegne Av American Heart Association Pediatric Heart Failure Committee I Rådet For Kardiovaskulær Sykdom I Den Unge; Rådet For Klinisk Kardiologi; Rådet For Kardiovaskulær Radiologi Og Intervensjon; Rådet For Funksjonell Genomikk og Translasjonsbiologi; Og Stroke Council. Sirkulasjon. 2017; 136: e200-e231, opprinnelig publisert 24. August 2017
20. Muskelskade kan unngås Og styrke kan økes ved bruk av lav til moderat intensitetstrening. Han JJ, McDonald CM: Trening i nevromuskulære sykdommer, Phys Med Rehabil Clin N Am 23: 653-673, 2012.
21. ReveraGen. (2011). ReveraGen BioPharma valgt som awardee for innvielses National Institutes Of Health Therapeutics For Sjeldne Og Forsømte Sykdommer Program for sin nye dissosiative glukokortikoid analog . Hentet juni 22, 2012, fra http://www.duchennemd.org/assets/ReveraGen-TRND-Partnership-FINALpdf.pdf
22. Cup EH, Pieterse AK, ten Broek-Pastoor JM, et al: Treningsterapi og andre typer fysioterapi for pasienter med nevromuskulære sykdommer: en systematisk gjennomgang, Arch Phys Med Rehabil 88:1452-1464, 2007.Jones K, Pitceathly RDS, Rose MR, McGowan S, Hill M, Badrising UA, Hughes T. Intervensjoner for dysfagi i langsiktig, progressiv muskelsykdom. Cochrane Database Over Systematiske Oversiktser2016, Utgave 2. Art. Ingen.: CD004303. DOI: 10.1002/14651858. CD004303. pub4.

Bibliografi

Amato A, Rusell JA. Nevromuskulære Lidelser. 1.utg.; New York City, New York. McGraw Hill (2008).

Original Versjon av Emnet

Edwardo Ramos, MD, Manuel F. Mas, MD, Fernando L. Sepúlveda, MD. Voksne og unge muskeldystrofier: evaluering og diagnose. 08/30/2013.

Forfatter Avsløringer

Rajashree Srinivasan, MD
Ingenting Å Avsløre

Saylee Dhamdhere, MD
Ingenting Å Avsløre

Sebastiaan Bens, MD
Ingenting å Avsløre