Nøkkelord

Fluor; Fluorose; Oral helse; Thyrotoxicity; Infertilitet; Diabetes

Forkortelser

F-: Fluor; Ppm: Deler Per Million; TSH: Thyroid Stimulerende Hormon; Atpase: Adenosin-Tri-Fosfatase; FSH: Follikkelstimulerende Hormon; Lh: Luteiniserende Hormon

Innledning

Fluor Er et univalent gassformet halogen, blekgul-grønn i farge Og mest kjemisk reaktive elektronegative av alle Andre Elementer . I vandig løsning fluor er ofte funnet som fluor (f -). Fluor er verdens 13. mest tallrike grunnstoff og utgjør 0,08% av jordskorpen og det letteste medlemmet i halogengruppen. Jord inneholder omtrent 330 ppm fluor. Liten mengde fluor er naturlig tilstede i vann, luft, planter og dyr. Som et resultat blir mennesker utsatt for fluor gjennom mat, drikkevann og pusteluft. Fluor er viktig for vedlikehold og størkning av våre bein og forhindrer tannråte. Men hvis det absorberes for ofte, kan det virke på omvendt måte som forårsaker tannråte, osteoporose og skade på nyre, bein, nerve og muskel også. IFØLGE WHOS Retningslinjer for Drikkevannskvalitet er den optimale verdien av fluor i drikkevann 1,5 mg l–1. Fluor er den mest elektronegative av alle elementene, har en sterk tendens til å skaffe seg en negativ ladning og I løsningsformer F-ioner. Fluoridioner har samme ladning og nesten samme radius som hydroksidioner og kan erstatte hverandre i mineralstrukturer . Fluor er en av de svært få som har vist seg å forårsake betydelige effekter i befolkningen gjennom mange måter, nemlig. drikkevann, luft, tannprodukter, mat, drikkevarer og salter. Det har gunstige effekter på tennene & bein når det er tilstede ved lav konsentrasjon i drikkevann, men overdreven eksponering for fluor i drikkevann, eller i kombinasjon med andre kilder, kan gi opphav til en rekke bivirkninger. Bivirkningene varierer fra mild dental fluorose til lammende skjelett fluorose som nivået og perioden av eksponering øker. Lammende skjelettfluorose er en betydelig årsak til sykelighet i en rekke regioner i verden. Fra flere studier ble det observert at gjennomsnittlig daglig diettinntak av fluor av barn bosatt i fluoriserte (1 ppm) samfunn er 0,05 mg / kg / dag; i samfunn uten optimalt fluorisert vann er gjennomsnittlig inntak for barn omtrent 50% lavere. Diettfluorid inntak av voksne i fluoridated (1 ppm) områder gjennomsnitt 1.4-3.4 mg / dag, mens i ikke-fluoridated områder gjennomsnitt 0.3-1.0 mg/dag . Fluorose påvirker nesten en av fire Amerikanere i alderen 6 til 49 år. Det er den mest utbredte i alderen mellom 12 og 15 år. En viktig årsak til fluorose er upassende bruk av fluorinneholdende tannprodukter som tannkrem og munnspyler . Vår bekymring mens du skriver denne anmeldelsen, forblir med hvordan vi kan få de gunstige effektene av fluor uten å bli utsatt for de negative konsekvensene av å bruke overskudd av det i moderne tid.

Verdensomspennende Distribusjon Av Fluor

kildene til fluor i vann er for det meste geogene, selv om viktige bidrag også kommer fra kullforbrenning og industriell virksomhet. Blant dem er micas, apatitter og fluoritt de vanligste mineralene som er ansvarlige for fluor i naturlig vann. Fluor er også ofte forbundet med vulkansk aktivitet. De viktigste geokjemiske prosessene som påvirker innholdet av fluor i naturlige miljøer, er oppløsning og utfelling av fluorholdige mineraler og adsorpsjon / desorpsjon fra metallhydroksider og leirmineraler. De fleste av verdens høyfluoridregioner sammenfaller med områder som er berørt av vulkanske aktivitetsområder underlain av krystallinske vulkanske og metamorfe bergarter, og store sedimentære bassenger i tørre og halvtørre forhold. Blant dem er betydelige soner Stillehavet vulkansk belte, kratoniske områder i sentral-Afrika, Asia Og Nord-Og Sør-Amerika, Den Østafrikanske Riftdalen, de store sedimentære bassengene i sør-Sør-Amerika. Det er en annen belter Fra Tyrkia Gjennom Irak, Iran, Afghanistan, India, nord-Thailand, Kina og den ufruktbare regionen på grensen MELLOM USA og Mexico . Fluor finnes i alle naturlige farvann i en viss konsentrasjon. Sjøvann inneholder vanligvis ca 1mg l–1 mens elver og innsjøer generelt viser konsentrasjoner på mindre enn 0.5 mg l-1. I grunnvann kan imidlertid lave eller høye konsentrasjoner av fluor forekomme, avhengig av bergartens natur og forekomsten av fluorbærende mineraler.

Gunstig Effekt Av Fluor på Tannhelsen

tannkaries er fortsatt den vanligste kroniske sykdommen i barndommen i verden. Fluor har vist seg effektiv i forebygging av karies og gir maksimal beskyttelse mot tannkaries samtidig som sannsynligheten for emalje fluorose minimeres. Regelmessig fluoreksponering under tannutviklingen bidrar til langvarig beskyttelse mot emaljeinfluorose og tannråte (Tabell 1). Emalje er en kalsium-mangelfull, karbonat-rik hydroksyapatitt. I sin stabile tilstand Er Det tilstrekkelig Ca2+, PO43 -, OH– og F-ion i umiddelbar nærhet av krystallene for å opprettholde likevekt med omgivende væske. Under kariogensyreangrep danner plakkbakterier organiske syrer fra karbohydrater ettersom syrene dissosierer frigjørende H + – ioner og senker pH i tannens omgivelser. H + – ionene protonerer fosfationer (PO43 -) som finnes i plakkvæske TIL HPO42-og spesielt TIL H2PO4 -. Denne prosessen opprettholder også nøytralitet og fører til slutt til frigjøring av kalsium fra hardt tannstoff . Små mengder fluor i oppløsning rundt tannen hemmer demineralisering mer effektivt enn innlemmet fluor og har et mye større kariesbeskyttende potensial enn en stor andel fluorhydroksyapatitt i emalje. Hypotesen bak denne beskyttelsen er at de frie fluoridioner i løsningen rundt tann-eller emaljekrystallene spiller en mye viktigere rolle i kariesforebygging enn fluorider innlemmet i emaljekrystallene. Under disse forholdene blir fluoridioner delvis adsorbert på den krystallinske overflaten og er i dynamisk likevekt med fluoridioner i oppløsning i umiddelbar nærhet. Dette fører til en likevekt eller overmetning i forhold til fluorohydroksyapatitt og dermed til reprecipitering av mineraler. I tillegg gir adsorpsjonen av fluor på krystallene direkte beskyttelse mot demineralisering. Emaljekrystallene kan lokalt oppløses under et syreangrep hvis fluor er fraværende i lang tid. Disse lave fluorkonsentrasjonene oppnås også etter inntak av matvarer som inneholder fluoridert bordsalt, siden f-innholdet i spytt øker betydelig i omtrent 30 minutter etter slike måltider . Det kan utledes at fluorisert drikkevann og bordsalt også fungerer i henhold til denne mekanismen, siden dannelsen Av CaF2 ved disse lave konsentrasjonene er ganske usannsynlig. Fluor har også antimikrobiell effekt. I laboratoriet ble det vist at karbohydratmetabolismen av orale streptokokker og laktobaciller kan hemmes av fluor . I cellen kan fluor hemme to enzymer: enolase og protonfrigivende adenosin-trifosfatase (ATPase). Over-surgjøring av cytoplasma kan også hemme mekanismen for glukosetransport inn i cellen . Rapporter i nyere tid viste imidlertid overdreven eksponering av fluor for å ha visse skadelige effekter på oral helse, som vi har diskutert her i følgende tekst.

Tabell 1: Gunstige og negative effekter av fluor på fysiologisk helse.

Fluor og Endring Av Skjoldbruskfunksjon

den økende bruken av fluor for forebygging av tannkaries utgjør problemet med om dette halogenet har antagonistiske egenskaper mot jod. Fluor, når det er over, er kjent for å forstyrre skjoldbruskkjertelfunksjonen. Skjoldbruskkjertelen ser ut Til Å være det mest følsomme vevet i kroppen Til F– . Høy fluorkonsentrasjon (100-200 ppm) induserer endringer i skjoldbruskhormonstatus, histopatologi av diskrete hjernegrupper, acetylkolinesteraseaktiviteten og lærings – og minneevnen hos flergenerasjonsrotter . Fluor er i stand til å øke konsentrasjonen av skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) og redusere konsentrasjonen Av t3 og t4 hormoner, og derved produsere hypothyroidisme i noen populasjoner . Følgelig har langvarig utnyttelse av høyt f-vann potensial til å undertrykke funksjonen av skjoldbruskkjertelen. Endringer i skjoldbruskhormonnivået resulterer i ubalanse av oksidant/antioksidantsystem, noe som resulterer i en reduksjon i læringsminne evner . Eksperimentelle bevis viste at subakutt eksponering for natriumfluorid i en dose på 20 ppm per dag oralt til rotte i 30 dager induserer tyreoidal dysfunksjon inkludert undertrykt syntetisk maskineri i skjoldbruskkjertelen for å produsere nukleinsyrer og skjoldbruskhormoner, hovedsakelig T3 og T4. Andre funksjonelle endringer er endring av visse metabolske enzymaktiviteter Som Na ( + ) – K (+)-ATPase, skjoldbrusk peroxidase og 5,5′-deiodinase. Strukturell abnormitet av skjoldbruskfollikler ved fluorforgiftning indikerer tydelig sin tyrotoksiske manifestasjon (Tabell 1) .

Fluor, Insulinsekresjon og Diabetes

Fluor Er en lavdose endokrine disruptor hvis toksisitet er større hos diabetespasienter. Ulike forskers studie kom til et punkt at insulinresistens hos mennesker forårsaket av kronisk fluor eksponering fra drikkevann . Ifølge Us National Research Council synes nedsatt glukosemetabolisme å være forbundet med serum-eller plasmafluoridkonsentrasjoner på ca. 0,1 ppm eller høyere hos både dyr og mennesker. Diabetikere lider også redusert benmasse og styrke gjennom fluor eksponering. Fluorindusert hyperglykemi skyldes hovedsakelig økt hepatisk glykogenolyse . Fluoridion hemmer glykolyse ved å hemme enolase, noe som resulterer i akkumulering av 2 – fosfoglycerat øker derfor, og som det gjør det, blir equilibrated med 3-fosfoglycerat av enzymet fosfoglukomutase. Som et resultat av dette øker blodsukkernivået . Virkningen av fluor på diabetespasienter er mye negativ fordi de vanligvis bruker mye større mengder vann enn gjennomsnittlige mennesker og akkumulerer mer fluor som fører til høyere risiko for nedsatt nyrefunksjon . Økt kapillærpermeabilitet, mikrosirkulasjonsdefekter og endret proteinbiosyntese i bukspyttkjertelen er også forbundet med fluoreksponering . Fluor forårsaker også hypo-thyroidisme som også påvirker diabetikere gjennom reduksjon av perifer glukosemetabolisme . I et in vitro-eksperiment ved bruk av isolerte Øyer Av Langerhans-celler, undertrykkes både basal-og glukosestimulert insulinsekresjon etter hvert som fluorkonsentrasjonene øker . Interessant, fluor fremskynder mRNA-ekspresjonen av insulinreseptor (InsR) in vitro. Et nært og omvendt forhold eksisterer mellom insulinsekresjon og blodfluoridnivå . Så overflødig fluoreksponering kan være en stille årsak til nylig verdensomspennende økning i diabetespopulasjonen (Tabell 1).

Fluor Effekt på Reproduktiv Helse

effektene av fluor på kvinnelig og mannlig fertilitet anses nå å være en faktor som forårsaker infertilitetsproblemer, som i dag er en økende bekymring av det vitenskapelige samfunn. En epidemiologisk studie for å vurdere om fluor kan påvirke menneskelig reproduktiv helse ved HJELP AV USA database over drikkevannssystemer viste en allianse av å redusere total fruktbarhetsrate med økende fluornivå hos både mannlige og kvinnelige individer . Økt eksponering for fluor (f-) kan forårsake alvorlige toksiske effekter. Den tilgjengelige forskningen indikerer at høy f-eksponering er forbundet med økte nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (lh) reduserte østrogennivåer , reduserte testosteronnivåer og endringer i omdannelsen til dets potente metabolitter , reduserte skjoldbruskhormoner , forstyrret androgen til østrogenforhold (A/E) og østrogenreseptor til androgenreseptor forhold (er/AR) . De viktigste konsekvensene av fluoreksponering i mannlig reproduksjon er: endringer i strukturen og funksjonelle aktiviteter av spermatozoa, forstyrrelse av spermatogenese og ustabilitet av flere hormonsystemer. Redusert sirkulerende testosteronkonsentrasjon ble også rapportert hos mannlige pasienter med skjelettfluorose . En eksperimentell data, som involverer hunnrotter, viste at høy fluorkonsentrasjon senker graviditetsraten og antall implantasjoner også . Slike forstyrrelser i reproduktive og endokrine systemer vil trolig bidra til flere reproduktive helseproblemer i dag (Tabell 1).

Fluor Effekt på Neuronal Helse

Fluor Kan forårsake nevrotoksisitet hos forsøksdyr, inkludert effekter på læring og hukommelse. Fluorkonsentrasjon over 1 mg / L utvikler nevrotoksisitet . Fluor eksponering for den utviklende hjernen er mye mer utsatt for skade av giftstoffer enn i tilfelle av moden hjerne og kan muligens føre til permanent skade på den utviklende hjernen . Nylig forskning viste at eksponering for høy konsentrasjon av fluor har skadelig effekt på barns mentale evne . I en meta-analyse utført i Kina, for å gjennomgå studier på fluor OG IQ mellom 1988 og 2008, ble det funnet en jevn og sterk sammenheng mellom eksponering for fluor og lav IQ, og det ble også bemerket at barn som bor i fluorose utbredte områder har fem ganger høyere sjanser for å utvikle en lav IQ enn de som bor i å ha mindre fluorose områder . Tvert imot, fra en epidemiologisk studie ble det funnet at et høyfluoridområde hadde en femtedel Alzheimers Som et lavfluoridområde hadde . Dette inverse forholdet mellom muligheten For Alzheimers Sykdom og IQ-endringene trenger ytterligere avklaring for å forstå om fluor alene er involvert eller i tillegg kommer andre faktorer inn for å spille for slike utfall (Tabell 1).

Fluor Effekt på Skjelett-Og Tannhelse

Fluorose en kronisk tilstand forårsaket av overdrevent inntak av fluorforbindelser som er merket med flekker av tennene og, hvis alvorlig, forkalkning av leddbånd. Fluorose er hovedsakelig av to typer ‘ nemlig. skjelettfluorose og dental fluorose. Giftige nivåer av fluor har blitt kombinert med en svekkelse av bein og en økning i hofte-og håndleddsbrudd. Us National Research Council konkluderer med at brudd er for det meste forbundet med fluor nivåer av 1-4 ppm. Forbruk av fluor på nivåer utover dette i fluoridert vann i lang tid forårsaker skjelettfluorose. I noen områder, spesielt Det Asiatiske subkontinentet, er skjelettfluorose utbredt. Tidlige stadier er ikke klinisk synlige og kan være feildiagnostisert som revmatoid artritt eller ankyloserende spondylitt (Nasjonalt Forskningsråd 2006). Dental fluorose er hypo-mineralisering av tannemalje forårsaket av inntak av for mye fluor under emaljedannelse . Det ser ut som en rekke visuelle endringer i emalje resulterer grader av iboende tann misfarging. Alvorlighetsgraden av tilstanden er avhengig av dose, varighet og alder på den enkelte . I mildeste form (vanligste form) er det svake hvite linjer eller flekker. Litt mer alvorlige tilfeller vises som hvite flekkete flekker, mens alvorlig fluorose er preget av brun misfarging og sprø, pitted og grov emalje.

Dental fluorose er hypo mineralisering av tannemalje forårsaket av inntak av overdreven fluor under emaljedannelse. I det ekstra-cellulære miljøet av moden emalje endrer et overskudd av fluoridioner hastigheten som emaljematriksproteiner (amelogenin) enzymatisk brytes ned og hastigheten der de etterfølgende nedbrytningsproduktene fjernes. Fluor kan også indirekte endre virkningen av protease via en reduksjon i tilgjengeligheten av frie kalsiumioner i mineraliseringsmiljøet . Dette resulterer i dannelse av emalje med mindre mineralisering. Denne hypo-mineraliserte emaljen har endret optiske egenskaper og virker ugjennomsiktig og lusterless i forhold til normal emalje. Sperring de mest alvorlige tilfellene, tenner med fluorose er relativt motstandsdyktig mot karies (tannråte), selv om de kan være av potensiell kosmetisk bekymring . En rekke andre bivirkninger har også blitt rapportert, nemlig., økt levercellestørrelse, nephrose, myokardial mineralisering og degenerasjon av seminiferøse tubuli i testis . Størstedelen av fluor utskilles via nyrene, derfor er det logisk at de med nedsatt nyrefunksjon kan ha større risiko for fluortoksisitet (Tabell 1).

Tannpasta Trenger Virkelig Så Mye Fluor?

en rekke systematiske oversikter foreslo at tannkrem med lav fluorkonsentrasjon på 250 ppm F-er mindre effektive enn tannkrem med standard 1000-1500 ppm fluorid for å forhindre karies i permanente tenner . Siden små spedbarn og barn under 2 år kan svelge det meste av tannkrem mens du børster, må foreldrene være forsiktige med bruken av fluorholdig tannkrem med fluoridnivået på 1,000-1,500 ppm, siden det kan gi opphav til emalje fluorose av de fremre permanente snittene . Emalje fluorose er en tilstand som innebærer fra mindre hvite flekker til skjemmende gul / brun misfarging av emaljen, forårsaket av overdreven inntak av fluor. Som et korrigerende tiltak mot emalje fluorose, noen produsenter er nå produserer lav fluor (mindre enn 600 ppm) som inneholder pediatrisk tannkrem. Så, bruk av fluoridated tannkrem hos barn må anbefales av eksperter etter en grundig kalibrering som tar sikte på å minimere risikoen for fluorose fra fluortannkrem samtidig maksimere sine karies-forebyggende fordeler.

Konklusjon

som helhet er fluor et av de mest fordelaktige mikronæringsstoffene for kroppen vår, men i overkant kan det skade oss på mange måter. Ifølge anbefaling Fra Verdens Helseorganisasjon vil total daglig fluoreksponering være omtrent 0,6 mg / voksen / dag i et område der det ikke tilsettes fluor til drikkevannet og 2 mg per voksen per dag i et fluorisert område . Derfor for å få de gunstige effektene av fluor, folk må være forsiktig før inntak av fluoridated vann, mat, salt og bruker svært fluoridated tannkrem. Siden små spedbarn og barn under 2 år kan svelge det meste av tannkrem når du børster, bør foreldrene være forsiktige. Et lavt fluorid (mindre enn 600 ppm) som inneholder pediatrisk tannkrem kan bare brukes til barna i stedet for fluortannkrem som inneholder 1,000-1,500 ppm fluor til ny anbefaling implementert. Regjeringen bør overvåke fluor konsentrasjon i ulike kilder til drikkevann og grunnvann og grundig fluor kart bør være tilgjengelig for allmennheten. For å sikre om folk trenger fluortilskudd eller ikke, Bør Regjeringen inkludere De Internasjonale/WHO-retningslinjene i en sirkulær form for å forhindre helseproblemer på grunn av mangel eller overflødig fluoreksponering. Retningslinjene må levere en evidensbasert oppsummering av aktuell forskning og fakta for å opplyse beste praksis i bruk av fluorholdige materialer for trygghet og sikkerhet for folkehelsen.

1. Hem JD (1989) Studie Og Tolkning Av De Kjemiske Egenskapene Til Naturlig Vann. (3rd edn) U. S Geological Survey Vannforsyning Papir 2254, US Geological Survey, Washington, DCPp: 263. Brigatti Mf, Guggenheim S(2002) Glimmer krystallkjemi og påvirkning av trykk,temperatur og solid løsning på atomistiske modeller. I: Mottana A, Sassi FP, ThompsonJrJB, Guggenheim S(eds). Micas: Krystallkjemi & Metamorf Petrologi. Mineralogical Society Of America, Pp: 1-98. NCBI Bookshelf (1997) Kosttilskudd Referanse Inntak For Kalsium, Fosfor, Magnesium, Vitamin D og Fluor. Institutt For Medisin (US) Standing Committee For Vitenskapelig Evaluering Av Diettreferanseinntak. Washington (DC): National Academies Press (USA).
2. Dean JA, (2015)McDonald Og Averys Tannlegefor Barn og Ungdom. (10. edn), Elsevier Helsefag P: 132.DunipaceAJ, WilsonCA, WilsonME, ZhangW, KafrawyAH, Et al. (2006) Fluor i Drikkevann. Verdens Helseorganisasjon (WHO).
3. Dawes C (2003) hva er kritisk pH og hvorfor oppløses en tann i syre? J Kan Bulke Assoc 69: 722-724.
4. Hedman J, Sjö R, Sjö I, Twetman S (2006) Fluorkonsentrasjon i spytt Etter inntak av et middagsmåltid tilberedt med fluorisert salt. Karies Res 40: 158-162.
5. Balzarekenb@ck S, Linder LE, Sund ML ,Lö H (2001) effekt av fluor på glukose inkorporering og metabolisme i Biofilmceller Av Streptococcus mutans. Eur J Muntlig Sci 109: 182-186.
6. Sutton SV, Bender GR, Marquis RE (1987) Fluorid hemming av proton-translokatatpaser av orale bakterier. Infiser Immun 55: 2597-2603.
7. Nasjonalt Forskningsråd (2006) Fluor i Drikkevann: En Vitenskapelig Gjennomgang AV EPAS Standarder. WashingtonDC: Nasjonale Akademier Press.
8. Wong MC, Glenny AM, Tsang BW, Lo EC, Worthington HV, et al. (2010) Aktuelt fluor som årsak til dental fluorose hos barn. Cochrane Database Syst Rev: CD007693. Sarkar C, Pal S (2014) Forbedret effekt av resveratrol mot fluorindusert endring av skjoldbruskfunksjon hos mannlige wistarrotter. Biol Spor Elem Res 162: 278-287. BashaPM, RaiP, BegumS (2011) Fluor toksisitet og status av serum skjoldbruskhormoner, hjernehistopatologi og læreminne hos rotter: en multigenerasjonell vurdering. Biol Spor Elem Res144: 1083-1094.
9. Li L (2003) biokjemi og fysiologi av metallisk fluor: handling, mekanisme og implikasjoner. Crit Rev Muntlig Biol Med 14: 100-114.
10. Ortiz-P@rez D, Rodríguez-Mart@nez M, Mart5ez F, Borja-Aburto VH, Castelo J, et al. (2003) Fluor-indusert forstyrrelse av reproduktive hormoner hos menn. Environ Res 93: 20-30.
11. Tokar ‘ VI, Savchenko PÅ (1977). ProblEndokrinol (Mosk) 23: 104-107. jiang CX, Fan QT, Cheng XM, Cui LX (2005) . Wei Sheng Yan Jiu 34: 32-34.
12. ChinoyNJ, NarayanaMV, SequeiraE, JoshiSM, BarotJM, et al. (1992) Studier påeffekter av fluor i 36 landsbyer I Mehsana-Distriktet, Nord-Gujarat. Fluorid25:101-110..
13. Bobek S, Kahl S, Ewy Z (1976) Effekt av langvarig fluoradministrasjon på skjoldbruskhormoner nivå blod i rotter. Endokrinolexp 10: 289-295.
14. BachinskiÄ PP, Gutsalenko OA, Naryzhniuk ND, Sidora VD, Shliakhta AI (1985). ProblEndokrinol (Mosk) 31: 25-29.
15. Wang H, Yang Z, Zhou B, Gao H, Yan X, et al. (2009) Fluor-indusert skjoldbruskdysfunksjon hos rotter: roller av diettprotein og kalsiumnivå. ToxicolInd Helse 25: 49-57.
16. Ogò S, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, Lanzino M, et al. (2001) Aromatase uttrykk i prepuberalSertoli celler: effekt av skjoldbruskhormon. Mol Celle Endocrinol 178: 11-21.
17. Palmero S, Prati M, Bolla F, Fugassa E (1995) Tri-jodtyronin påvirker direkte rotte Sertoli celleproliferasjon og differensiering. J Endocrinol 145: 355-362.
18. Pezzi V, Panno ML, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, et al. (2001) Effekter av tri-jodtyronin på alternative spleisingshendelser i kodingsområdet for cytokrom P450 aromatase i umodne rotte Sertoli-celler. J Endocrinol 170: 381-393.
19. MarinhoVC, HigginsJP, SheihamA, LoganS (2003)Fluor tannkrem for å forebygge tannkaries hos barn og ungdom. Cochrane Database Syst Rev 1: CD002278.
20. Lombarte M, Fina BL, Lupo M, Buzalaf MA, Rigalli A (2013) Fysisk trening forbedrer den giftige effekten av fluor på insulin-glukosesystemet. J Endocrinol 218: 99-103. Shashi A (1988) Biokjemiske effekter av fluor på skjoldbruskkjertelen under eksperimentell fluorose. Fluor 21:127-130.
21. McLarenJR(1976) Mulige effekter av fluorider på skjoldbruskkjertelen. Fluorid9:105-116.
22. BergmanAke, HeindelJJ, JoblingS, KarenA, Zoeller RT(2013) Tilstand Av Vitenskapen om Hormonforstyrrende Kjemikalier-2012. En vurdering av tilstanden til vitenskapen om hormonforstyrrende stoffer utarbeidet av en gruppe eksperter For Fns Miljøprogram og Verdens Helseorganisasjon.
23. Vandenberg LN1, Colborn T, Hayes TB, Heindel JJ, Jacobs Dr Jr, et al. (2012) Hormoner og hormonforstyrrende kjemikalier: lavdoseeffekter og ikke-monotoniske doseresponser. Endocr Rev 33: 378-455.
24. ChibaFY, Garbincas, SumidaDH (2012) Effekt av fluorinntak på karbohydratmetabolisme, glukosetoleranse og insulinsignalering. Fluorid45: 236-241.
25. Stephen KW (1994) Fluor tannkrem, skyll og tabletter. Adv Dent Res 8: 185-189.
26. Trivedi N, Mithal A, Gupta SK, Godbole MM (1993) Reversibel svekkelse av glukosetoleranse hos pasienter med endemisk fluorose. Fluor Samarbeidende Studiegruppe. Diabetologia 36: 826-828. Varadacharyulu NC, Rao PR (1997) Glukoneogenese og glykogenolyse hos fluorbehandlede rotter. Indisk J ExpBiol 35: 906-908.
27. Qin J, Chai G, Brewer JM, Lovelace LL, Lebioda L (2006) Fluorhemming av enolase: krystallstruktur og termodynamikk. Biokjemi 45: 793-800.
28. PrystupaJ (2011)en aktuell litteratur gjennomgang. EN NRC-og ATSDR-basert gjennomgang av sikkerhetsstandarder for eksponering for fluor-Og fluoridtoksikologiske Mekanismer og Metoder. Fluor21: 103-170. BanupriyaCAY, AnithaK, Muralimohan E, PillaiKS, MurthyPB (1997)Toksisitet av fluor til diabetiske rotter. Fluor 30: 43-50. RasmussenDD, BoldtBM, WilkinsonCW, YellonSM, MatsumotoAM(1999)daglig melatoninadministrasjon ved middelalder undertrykker mannlig rotte visceralt fett, plasma leptin og plasma insulin til ungdommelige nivåer. Endokrinologi 140: 1009-1012. Cettour-RoseP, Theander-CarrilloC, Asensiock, VisserTJ, BurgerAG, Et al. (2005) Hypothyroidisme hos rotter reduserer perifer glukoseutnyttelse, en defekt delvis korrigert ved sentral leptininfusjon. Diabetologia 48: 624-633. Rigalli A, Ballina JC, Puche RC (1992) Økning Av Benmasse og glukosetoleranse hos rotter som er kronisk behandlet med natriumfluorid. Bein Gruvearbeider 16: 101-108.
29. Hu CY, Ren LQ, Li XN, Wu N, Li GS, et al. (2012) Effekt av fluor på insulinnivå av rotter og insulinreseptoruttrykk I MC3T3-E1-cellene. Biol Spor Elem Res 150: 297-305. FreniSC (1994) Eksponering for høye fluorkonsentrasjoner i drikkevann er forbundet med reduserte fødselsrater. J ToxicolEnviron Helse 42: 109-112.
30. Susheela AK, Jethanandani P (1996) Sirkulerende testosteronnivåer hos pasienter med skjelettfluorose. J ToxicolClinToxicol 34: 183-189.
31. Al-HiyasatAS, ElbetiehaAM, DarmanibH(2000) Reproduktive toksiske effekter av inntak av natriumfluorid hos hunnrotter. Fluorid 33: 79-84.
32. Choi AL, Sun G, Zhang Y, Grandjean P (2012) Utviklings fluor nevrotoksisitet: en systematisk gjennomgang og meta-analyse. Environ Helse Perspect 120: 1362-1368.
33. Grandjean P ,Landrigan PJ (2006) Utviklingsmessig nevrotoksisitet av industrielle kjemikalier. Lancet 368: 2167-2178.
34. Shivaprakash PK, Ohri K, Noorani H (2011) Forholdet mellom dental fluorose og intelligens kvotient i skolebarn I Bagalkot distriktet. J Indisk SocPedodPrev Bulk 29: 117-120.
35. BergcJH, SlaytonRL (2015) Tidlig Barndom Oral Helse. John Wiley & Sønner P: 113. Fejerskov-O-KiddE (2009) Tannkaries: Sykdommen og Dens Kliniske Behandling. John Wiley & Sonspp: 299-327.
36. NevilleBW, Chi AC, DammDD, AllenCM (2015) Oral Og Maksillofacial Patologi. (4. edn)Elsevier Helsefag. p p: 52-54.
37. IPCS (2002) Fluorider. Miljøhelsekriterier 227. Verdens Helseorganisasjon, Geneve.
38. USNRC (1993) Helseeffekter Av Inntatt Fluor. DET Amerikanske Forskningsrådet, National Academy Press, Washington, D. C.