Kronisk pankreatitt er definert ved en vedvarende ødeleggelse av pankreatisk parenchyma erstattet av fibrose. Lesjonene starter vanligvis i eksokrine kjertel, holmer blir angrepet senere i fibrose. De to vanligste formene er: 1. Kronisk calcifying pankreatitt som er en bukspyttkjertel lithiasis ansvarlig for mer enn 95% av kronisk pankreatitt. I sin hyppigste form er calculi bygget opp av mer enn 98% kalsiumsalter sammen med fibre av en degradert rest av litostatin, et sekretorisk protein. Denne sykdommen er relatert (i) i de fleste land til alkohol, protein, fett og tobakk og (ii) i enkelte tropiske land til underernæring (lavt fett, lavt protein diett) i noen generasjoner. En årsakssammenheng for cassava og kwashiorkor er usannsynlig. Mekanismen for kalsiumutfelling forklares delvis av kalsiummetningen av bukspyttkjerteljuice og den reduserte biosyntesen av litostatin S, det sekretoriske proteinet som forhindrer krystallisering. Som regel vises diabetes (og steatorrhoea) etter en klinisk utvikling preget av gjentatte angrep av øvre magesmerter, som vanligvis varer noen dager med forbigående økte konsentrasjoner av bukspyttkjertelenzymer i serum. Når diabetes oppstår, forsvinner smerte ofte. Komplikasjoner observeres for det meste i de første 10 årene av klinisk utvikling. 2. Obstruktiv pankreatitt skyldes en hindring (svulster, arr) i bukspyttkjertelen. Det er sjelden en årsak til diabetes. Diabetes på grunn av kronisk pankreatitt er preget av lav forekomst av ketose og høy forekomst av insulinindusert hypoglykemi. Pasientene er generelt tynne. Seruminsulinnivåer, enten basale eller stimulerte, reduseres. Glukagon er mindre påvirket. Angiopatier og retinopatier er mindre hyppige enn ved ikke-insulinavhengig diabetes. Nevrale komplikasjoner er ganske hyppige. Diagnosen er generelt lett fordi diabetes vises på et sent stadium av sykdommen. Behandlingen krever vanligvis insulin.