kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) klassifisering

KOLS er definert som «en vanlig, forebyggbar og behandlingsbar sykdom som er preget av vedvarende respiratoriske symptomer og luftstrømbegrensning som skyldes luftveier og / eller alveolære abnormiteter som vanligvis skyldes betydelig eksponering for skadelige partikler eller gasser» (1). Diagnosen KOLS krever spirometrisk demonstrasjon av vedvarende luftstrømsbegrensning, som definert av POSTBRONKODILATOR FEV1 / FVC < 70%, hos pasienter med passende symptomer og tidligere eksponering for skadelige stimuli (1). Det er betydelig heterogenitet i symptomer, sykdomsprogresjon, funksjonelle utfall og respons på behandling basert på etiologi, patogenese og type lungepatologi (2,3) (Figur 1).

Figur 1 Faktorer som bidrar til heterogeniteten i KOLS. KOLS, kronisk obstruktiv lungesykdom.

Ulike klassifikasjonssystemer for KOLS er utviklet. Formålet med enhver klassifisering er å tillate kategorisering av pasienter på meningsfulle måter, for å forutsi symptomer, funksjonelle utfall, prognose eller respons på terapier. Kardinalfunksjonen til KOL er luftstrømbegrensning. Den første klassifiseringen AV KOLS ETTER GULL (Global Initiative For Chronic Obstructive Lung Disease) var derfor basert utelukkende på reduksjon I FEV1 (4). DET er imidlertid bare en svak korrelasjon MELLOM FEV1 og symptom alvorlighetsgrad, funksjonsstatus og prognose (5-8). Alvorlighetsgrad av dyspnø har vist seg å gi bedre prediktor for dødelighet enn FEV1 alene hos PASIENTER med KOLS (9). Deretter ble et flerdimensjonalt graderingssystem bestående av dyspnø-score, treningsevne, kroppsmasseindeks og FEV1 (BODE-Indeks) vist å være bedre enn FEV1 alene når det gjaldt å forutsi respirasjonsrelatert samt mortalitet av alle årsaker hos PASIENTER med KOLS (8,10). Videre observasjoner viste at kols-eksaserbasjoner var en uavhengig risikofaktor for dødelighet hos PASIENTER med KOLS (11,12). GOLD-retningslinjene for 2011 kombinerte fev1-reduksjon, dyspnø og eksaserbasjonshistorie til å klassifisere pasienter med KOL i Grupper Ad. dette skapte forvirring siden pasienten kunne kvalifisere seg til en kategori basert på enten fev1-reduksjon eller eksaserbasjonshistorie (13-15). DE nyere GULLRETNINGSLINJENE «grade» KOLS alvorlighetsgrad basert på prosentvis spådd FEV1. Separat er dyspnø alvorlighetsgrad og eksacerbasjon anamnese innlemmet i et 2×2 rutenett for å danne fire «grupper» Ad (Figur 2). DENNE GULL-A-d-grupperingen danner grunnlaget for de nyeste behandlingsanbefalingene (1,16).

Figur 2 KOLS GULL Abcd Vurderingsverktøy (gjengitt med tillatelse Fra Global Initiative For Kronisk Obstruktiv Lungesykdom). KOLS, kronisk obstruktiv lungesykdom; GULL, Globalt Initiativ For Kronisk Obstruktiv Lungesykdom.

KOLS fenotyper og endotyper

det er klart at kols GOLD 2018-klassifiseringen ikke fanger heterogeniteten TIL KOLS. Ulike fenotyper AV KOL har blitt foreslått. «Fenotype» refererer til et sett av observerbare egenskaper som individer kan grupperes med. Formålet med slike grupperinger er å definere klynger av pasienter med felles egenskaper som relaterer seg til klinisk meningsfulle utfall som symptomer, prognose og respons på terapier. Fenotypisk gruppering er viktig når man undersøker patofysiologiske veier i en sykdom som heterogen SOM KOL.

den tidligste fenotypiske klassifiseringen av KOLS separerte DEM i to grupper basert på fysisk undersøkelse, «Rosa Puffers» og «Blue Bloaters» (17). Da spirometri kom i rutinemessig bruk, ble det anerkjent at kronisk luftstrømobstruksjon kunne ses i en rekke overlappende forhold, særlig hos pasienter med kronisk bronkitt, emfysem og astma (18,19) (Figur 3). Innenfor dette paradigmet har overlappingen av astma og KOLS og tilstedeværelsen av kronisk bronkitt blitt foreslått som forskjellige KOLS fenotyper.

Figur 3 Ikke-proporsjonalt Venn-diagram AV KOLS. KOLS, kronisk obstruktiv lungesykdom.

Astma-KOLS overlapping (ACO)

ACO er et begrep som brukes for en fenotype som kombinerer trekk ved begge lidelser (20,21). ACO diagnostiseres når en pasient har den definerende egenskapen FOR KOLS, nemlig vedvarende luftstrømbegrensning samt egenskaper ved astma (22). Det er anslått at mellom 10-20% av pasienter med KOLS har funksjoner av astma også (22,23). ACO er ikke en enhetlig enhet, men består av flere subfenotyper, for eksempel pasienter med astma som har irreversibel luftveisobstruksjon på grunn av strukturelle endringer, pasienter med astma og alvorlig sykdom eller astmatikere som røyker og har overveiende nøytrofil betennelse, og pasienter med KOLS og eosinofil betennelse (23) (Figur 4). Ikke overraskende er det varierende definisjoner AV ACO (24,25). ACO-pasienter har ikke blitt godt undersøkt fordi de vanligvis er ekskluderte fra randomiserte kontrollerte studier hos PASIENTER med KOLS (22). GENERELT har PASIENTER med ACO flere symptomer, hyppigere eksaserbasjoner, økt risiko for sykehusinnleggelse og dårligere livskvalitet (26-28). PÅ den annen side synes pasienter med ACO å ha lavere dødelighet (21,29).

figur 4 Overlapping Av Astma KOLS. KOLS, kronisk obstruktiv lungesykdom.

identifiseringen av denne undergruppen av pasienter er viktig på grunn av de terapeutiske implikasjonene (24,30,31). PASIENTER med ACO kan ha større nytte av inhalasjonssteroider (ICS), uavhengig AV FEV1 eller eksaserbasjonsfrekvens (24). I STUDIER av ICS i KOLS hadde pasienter med ACO-egenskaper en større reduksjon i eksaserbasjonsrate (30). Gitt variasjonen i DIAGNOSEN ACOS, har noen fokusert på en lett tilgjengelig biomarkør, blod eosinofili. Blod eosinofili spår større nytte AV ICS hos pasienter med KOLS, spesielt i reduksjon av eksaserbasjoner (32-34). Behandling med mepolizumab, som blokkerer interleukin-5 (IL-5) – banen, ble assosiert med en reduksjon i eksaserbasjoner hos KOLS-pasienter med eosinofili sammenlignet med placebo (35). På den annen side reduserte en studie av benralizumab hos PASIENTER med KOLS og sputum eosinofili ikke frekvensen av akutte eksacerbasjoner av KOLS (36).

kronisk bronkitt KOLS fenotype

Personer med KOLS og kronisk bronkitt har økt eksaserbasjonsfrekvens, akselerert nedgang i lungefunksjon, dårligere helserelatert livskvalitet og tendens til høyere dødelighet sammenlignet med KOLS-pasienter uten kronisk bronkitt (37,38). BLANT KOLS-pasienter med eksaserbasjoner hadde de med kroniske bronkittsymptomer høyere dødelighet enn de med emfysem (29). Denne fenotypen har terapeutiske implikasjoner. Roflumilast, en oral fosfodiesterase – 4-hemmer, har vist seg å være mest effektiv hos pasienter med kronisk bronkittfenotype og en historie med hyppige eksaserbasjoner (39,40).

hyppig eksacerbator KOLS fenotype

kols eksacerbasjoner har vært assosiert med raskere nedgang i lungefunksjon, dårligere livskvalitet og høyere helsekostnader (41). Alvorlige KOLS-eksacerbasjoner er forbundet med høy dødelighet (11,42). En» Eksacerbator » KOLS fenotype er foreslått brukt til å identifisere pasienter med KOLS som har høy risiko for eksacerbasjoner. Den beste identifikatoren for eksacerbatorfenotypen ser ut til å være en historie med tidligere eksacerbasjoner (43,44). Den hyppige eksacerbatorfenotypen er innlemmet i de nyeste RETNINGSLINJENE FOR BEHANDLING AV KOLS GULL (1) (Figur 2). De spanske KOLS-retningslinjene (GesEPOC 2017) inkluderer ACOS, kronisk bronkitt og eksacerbatorfenotyper i deres behandlingsalgoritme (45).

Andre fenotyper er foreslått (46): «Øvre lobe-overveiende emfysemfenotype» kan vurderes for lungevolumreduksjonskirurgi. «Comorbid fenotype» identifiserer en gruppe KOLS-pasienter som har høy BMI, høy forekomst av diabetes og hjertesykdom og høyere dødelighet (46-48). Det ser også ut til å være gruppe pasienter med emfysem og hyperinflasjon, og lav kroppsmasseindeks som har høyere dødelighet til tross for lave kardiovaskulære komorbiditeter (48).

KOLS endotyper

en endotype er en subtype av en tilstand, som er definert av en distinkt patobiologisk mekanisme. Et eksempel på EN KOLS endotype ville Være Alfa-1-antitrypsin (A1AT) mangel. Det er ansvarlig for bare en liten andel av pasienter med KOLS, men er viktig å anerkjenne viktig gitt den terapeutiske muligheten FOR a1at erstatning. DET er pågående forskning på å klassifisere KOLS basert på underliggende sykdomsmekanismer for å veilede terapi (49).

Future

Som vi fortsetter å avgrense vår forståelse av de ulike sykdomsmekanismer som bidrar TIL KOLS («endotyper»), fremtiden for å vurdere og håndtere pasienter med KOLS kan strekke seg utover enkle klassifikasjoner eller fenotypisk gruppering. Fremtiden kan være i personlig eller presisjonsmedisin, hvor vi er i stand til å stratifisere en individuell pasient basert på deres fenotype og endotype for å skreddersy behandlingen (50,51). Men for nå er en praktisk, klinisk relevant risikovurdering presentert I Tabell 1.

TABELL 1 kols risikovurdering
Full tabell

Bekreftelser

Ingen.

Fotnote

Interessekonflikter: forfatteren har ingen interessekonflikter å erklære.

1. Globalt Initiativ For Kronisk Obstruktiv Lungesykdom 2019 . Tilgjengelig online: www.goldcopd.org
2. Spurzem JR, Rennard SI. Pathogenese AV KOL. Semin Respir Crit Care Med 2005; 26: 142-53.
3. MacNee W. ABC av kronisk obstruktiv lungesykdom-Patologi, patogenese og patofysiologi. BMJ 2006; 332: 1202-4.
4. Pauwels RA, Buist AS, Calverley PM, ET al. Global Strategi For Diagnostisering, Behandling og Forebygging Av Kronisk Obstruktiv Lungesykdom. Er J Respir Crit Omsorg Med 2001; 163: 1256-76.
5. Jones P, Miravitlles M, van Der Molen T, et al. Utover FEV1 I KOLS: en gjennomgang av pasientrapporterte utfall og deres måling. Int J Chron Hindre Pulmonon Dis 2012; 7: 697-709.
6. Brutto NJ. Utfallsmål FOR KOLS-Behandlinger: En Kritisk Evaluering. KOLS 2004; 1: 41-57.
7. Wolkove N, Dajczman E, Colacone A, et al. Forholdet mellom lungefunksjon og dyspnø i obstruktiv lungesykdom. Bryst 1989; 96: 1247-51.
8. Celli BR, Cote CG, Lareau SC, Et al. Prediktorer For Overlevelse i KOL: Mer ENN BARE FEV1. Respir Med 2008; 102: S27-35. Nishimura K, Izumi T, Tsukino M, Et al. Dyspnø er en bedre prediktor for 5-års overlevelse enn luftveisobstruksjon hos pasienter med KOL. Bryst 2002;121: 1434-40.
9. Celli BR, Cote CG, Marin JM, Et al. Kroppsmasseindeksen, Luftstrømobstruksjon, Dyspnø og Treningskapasitetsindeks ved Kronisk Obstruktiv Lungesykdom. N Engl J Med 2004; 350: 1005-12.
10. Soler-Catalonia JJ, Mart@nez-Garcauka MA, Rom Hryvnja S Hryvnchez P, et al. Alvorlige akutte eksacerbasjoner og dødelighet hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom. Thorax 2005; 60: 925-31.
11. Schmidt SAJ, Johansen MB, Olsen M, et al. Effekten av eksaserbasjonsfrekvens på dødelighet etter akutte eksaserbasjoner AV KOLS: en registerbasert kohortstudie. BMJ Åpen 2014; 4: e006720.
12. Han MK, Muellerova H, Curran-Everett D, et al. GOLD 2011 sykdom alvorlighetsgrad klassifisering I Kols: en prospektiv kohortstudie. Lancet Respir Med 2013;1:43-50.
13. Yusen RD. Utvikling AV GULLDOKUMENTER for Diagnose, Styring og Forebygging Av Kronisk Obstruktiv Lungesykdom. Kontroverser og Spørsmål. Er J Respir Crit Omsorg Med 2013; 188: 4-5.
14. Agusti A, Hurd S, Jones P, et al. SPØRSMÅL og svar om GOLD 2011 assessment proposal OF COPD: a comparative analysis of four different cohorts. Eur Respir J 2013; 42:1391-401.
15. Mirza S, Clay RD, Koslow MA, et al. KOLS Retningslinjer: En Gjennomgang AV GULLRAPPORTEN 2018. Mayo Clin Proc 2018; 93: 1488-502.
16. Dornhorst AC. Respirasjonssvikt. Lancet 1955;268:1185-7.
17. Snider GL. Kronisk Obstruktiv Lungesykdom: En Definisjon og Implikasjoner av Strukturelle Determinanter Av Luftstrømobstruksjon for Epidemiologi. Er Gjenfødt I 1989; 140: S3-8.
18. Standarder for diagnose og pleie av pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom. American Thoracic Society (Engelsk). Er J Respir Crit Omsorg Med 1995; 152: S77-121.
19. Barrecheguren M, Esquinas C, Miravitlles M. astma-kronisk obstruktiv lungesykdom overlapp syndrom (ACOS). Currr Opin Pulm Med 2015; 21: 74-9.
20. Cosio BG, Soriano JB, Ló-Campos JL, Et al. Definere Astma-KOLS Overlapp Syndrom i EN KOLS Kohort. Bryst 2016; 149: 45-52.
21. Gibson PG, McDonald VM. Astma-KOLS overlapping 2015: nå er vi seks. Thorax 2015; 70: 683-91.
22. Barnes PJ. Astma-KOLS Overlapping. Bryst 2016;149: 7-8.
23. Bujarski S, Parulekar AD, Sharafkhaneh A, et al. Astma KOLS Overlapping Syndrom (ACOS). Curr Allergi Astma Rep 2015; 15: 509.
24. Woodruff PG, van Den Berge M, Boucher RC, et al. American Thoracic Society / National Heart, Lung, And Blood Institute Astma-Kronisk Obstruktiv Lungesykdom Overlapping Workshop Rapport. Er J Respir Crit Omsorg Med 2017; 196: 375-81.
25. Menezes AMB, Montes De Oca M, Pé-Padilla R, Et al. Økt Risiko For Forverring og Sykehusinnleggelse Hos Personer Med Overlappende Fenotype. Bryst 2014; 145: 297-304.
26. Andersen H, Lampela P, Nevanlinna A, et al. Høy sykehusbelastning i overlappende syndrom av astma og KOL. Clin Respir J 2013;7: 342-6.
27. Kauppi P, Kupiainen H, Lindqvist A, et al. Overlapp Syndrom Av Astma Og KOLS Spår Lav Livskvalitet. J Astma 2011;48: 279-85.
28. Hernandez Vazquez J, Ali Garcia I, Jimenez-Garcia R, et al. KOLS fenotyper: forskjeller i overlevelse. Int J Chron Hindre Pulmonal Dis 2018; 13: 2245-51.
29. Cosupuno Bg, Dacal D, Pé De Llano L. Overlapping Av Astma-KOLS: identifikasjon og optimal behandling. Neste Innlegg 2018; 12:1753466618805662.
30. Barnes PJ. Terapeutiske tilnærminger til astma-kronisk obstruktiv lungesykdom overlapper syndromer. J Allergi Clin Immunol 2015;136:531-45.
31. Pascoe S, Locantore N, Dransfield MT, et al. Antall eosinofiler i blod, eksaserbasjoner og respons på tillegg av inhalert flutikasonfuroat til vilanterol hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom: en sekundær analyse av data fra to parallelle randomiserte kontrollerte studier. Lancet Respir Med 2015;3:435-42.
32. Yilmaz I, Turk M. Hva Bør Være Cutoff Verdien Av Blod Eosinofili Som En Prediktor For Inhalert Kortikosteroid Respons hos Pasienter Med Kronisk Obstruktiv Lungesykdom? Er J Respir Crit Omsorg Med 2017; 196: 1229-30.
33. Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, et al. En Gang Daglig Enkeltinhalator Trippel versus Dobbel Behandling hos Pasienter med KOLS. N Engl J Med 2018; 378:1671-80.
34. Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, et al. Mepolizumab mot Eosinofil Kronisk Obstruktiv Lungesykdom. N Engl J Med 2017; 377:1613-29.
35. Brightling CE, Bleecker ER, Panettieri RA, et al. Benralizumab ved kronisk obstruktiv lungesykdom og sputum eosinofili: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2a-studie. Lancet Respir Med 2014;2:891-901.
36. Burgel PR, Nesme-Meyer P, Chanez P, et al. Hoste – Og Sputumproduksjon Er Forbundet Med Hyppige Eksacerbasjoner og Sykehusinnleggelser hos KOLS-Personer. Bryst 2009; 135: 975-82. Kim V, Han MK, Vance GB, Et al. Kronisk bronkittisk fenotype AV KOL: en analyse Av Kols-Studien. Bryst 2011; 140: 626-33.
37. Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, et al. Roflumilast ved symptomatisk kronisk obstruktiv lungesykdom: to randomiserte kliniske studier. Lancet 2009; 374: 685-94.
38. Rennard SI, Calverley PM, Goehring UM, et al. Reduksjon av eksaserbasjoner med pde4-hemmeren roflumilast-betydningen av å definere ulike undergrupper av PASIENTER med KOLS. Svar 2011; 12: 18.
39. Anzueto A. Påvirkning av eksacerbasjoner på KOL. Eur Respir Rev 2010;19:113-8.
40. Connors AF, Dawson N V, Thomas C, et al. Utfall etter akutt forverring av alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom. STØTTEFORSKERNE (Studie For Å Forstå Prognoser og Preferanser For Utfall og Risiko for Behandlinger). Er J Respir Crit Omsorg Med 1996; 154: 959-67. Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, et al. Følsomhet For Forverring I Kronisk Obstruktiv Lungesykdom. N Engl J Med 2010; 363:1128-38.
41. Le Rouzic O, Roche N, Cortot AB, et al. Definere Fenotypen «Hyppig Eksacerbator» I KOL: En Hypotesefri Tilnærming. Bryst 2018;153: 1106-15.
42. Miravitlles M, Soler-Cataluñ Jj, Calle M, Et al. Spansk KOLS Retningslinjer (GesEPOC) 2017. Farmakologisk Behandling Av Stabil Kronisk Obstruktiv Lungesykdom. Arch Bronconeumol 2017;53:324-35.
43. Mirza S, Benzo R. Kronisk Obstruktiv Lungesykdom Fenotyper: Implikasjoner For Omsorg. Mayo Clin Proc 2017; 92: 1104-12.
44. Pinto LM, Alghamdi M, Benedetti A, et al. Derivasjon og validering av kliniske fenotyper FOR KOLS: en systematisk oversikt. Respir Res 2015; 16: 50.
45. Burgel PR, Paillasseur JL, Peene B, et al. To forskjellige kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) fenotyper er forbundet med høy risiko for dødelighet. PLoS One 2012;7: e51048.
46. Agustí A, Celli B, Faner R. hva betyr endotyping for behandling ved kronisk obstruktiv lungesykdom? Lancet 2017; 390: 980-7.
47. Sidhaye VK, Nishida K, Martinez FJ. Presisjonsmedisin I KOLS: hvor er vi og hvor trenger vi å gå? Eur Respir Rev 2018; 27:180022.
48. Lee JS, Lee SD. Personlig Behandling I KOL. I: KOLS . Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2017: 299-310. Tilgjengelig online:http://link.springer.com/10.1007/978-3-662-47178-4_20