Tissue plasminogen activator

tPA 에서 사용되는 일부 경우에는 질병의 기능은 혈액응고,같은 폐색전증,심근경색,뇌졸중,의학적으로 처리라는 thrombolysis. 가장 흔한 용도는 허혈성 뇌졸중입니다. 그 중 하나를 수행 할 수 있습니다 체계적으로의 경우,급성 심근경색,급성 허혈성 뇌졸중,대부분의 급성 대규모 폐색전증,또는 관리를 통해 동맥 카테터를 직접 사이트에의 폐쇄의 경우에는 주변 동맥 혈전 및 혈전에 근 깊은 정맥의 다리입니다.

Ischemic strokeEdit

StatisticsEdit

가 있었 열두 큰 규모,고품질의 시험 rtPA 에 급성 허혈성 뇌졸중입니다. 메타의 분석은 이 시험을 체결하는 rtPA 주 내에서 6 시간의 뇌졸중을 크게 확률 증가의 살아 있고 독립적인에서 최종 따라,특히 환자 치료에 3 시간입니다. 그러나 중요한 사망률이 주목하고,대부분에서 두개내 출혈 7 일,하지만 나중에 사망률이 유의하지 않 사이 처리 및 비 치료를 받은 환자.

는 제안하는 경우 tPA 효과적에서 허혈성 뇌졸중,그것을 투여되어야 가능한 초기의 발병 후 뇌졸중,증상을 주는 환자들이 존재하는 ED in a timely manner. 많은 국립 지침을 포함하여 AHA 해석이 코호트 연구로 있다는 것을 특정한 하위에서 혜택을 누릴 수 있습니다 tPA 따라서 권장 그 사용을 제한된 시간 내에 창 후 이벤트입니다. 프로토콜 상의 가이드라인을 필요로 그것의 사용 정맥에서의 처음 세간의 이벤트,후에는 그 손해 능가 할 수 있습니다 그 혜택이 있습니다.

예를 들어,캐나다 획 네트워크 지침국”모든 환자를 비활성화 급성 허혈성 뇌졸중 누가 치료할 수 있습 4.5 시간 동안 증상이 발병 평가해야 하는 지체없이 자신이 결정하는 자격을 치료를 위해”가 tPA. ED 에 지연된 프리젠 테이션은 자격 감소로 이어진다;소수의 3%의 사람들이이 치료를받을 자격이 있습니다. 마찬가지로,미국에서는 창의 관리에 사용되는 것에서 3 시간의 발병 증상이지만,새로운 지침은 또한 사용을 권장하 4.환자의 프리젠 테이션,과거의 병력,현재의 동반 질환 및 약물 사용량에 따라 증상 발병 후 5 시간. tPA 는 큰 동맥 폐색뿐만 아니라 lacunar 뇌졸중에 대한 이점을 보여주는 것으로 보입니다. TPA 는 혈전을 용해시키기 때문에 그 사용으로 출혈의 위험이 있습니다.

관리 criteriaEdit

의 사용 tPA 미국에서 환자의 치료를 받을 수 있습니다,그것의 사용이 금기,그리고 도착에서 치료 시설보다 3 시간 후 현상의 개시,보고는 두 배로 2003 년부터 2011. 온화한 적자를 가진 환자에 사용,nonwhite 인종/민족의,그리고 가장 오래된 노년은 증가했습니다. 그러나 치료를받을 자격이있는 많은 환자들은 치료를받지 못했습니다.

tPA 는 또한 90 세 이상의 급성 허혈성 뇌졸중 환자에게 투여되었습니다. 비록 작은 부분이 환자의 90 세 이상으로 취급 tPA 급성 허혈성 뇌졸중 복구,대부분의 환자가 가난한 30 일 기능적 결과 또는 죽습니다. Nonagenarians 뿐만 아니라 급성 허혈성 뇌졸중에 대 한 IV-tPA 치료 다음 팔각형 할 수 있습니다. 또한,tpa 로 치료 한 동상을 가진 사람들은 tpa 로 치료하지 않은 사람들보다 절단이 적었다.

일반적인 합의에 useEdit

있는 합의의 사이에 스트로크 전문가는 tPA 치료의 표준에 대한 자격이 뇌졸중 환자,그리고 이득은 위험이 있습니다. 허혈성 뇌졸중에서 재조합 tPA 의 효과와 관련하여 주로 응급 의학 공동체에서 중요한 논쟁이 있습니다. 이 NNT 그룹 증거에 기반한 약을 체결했던 것이 부적절을 결합한 이러한 열두 시험으로 분석하기 때문에,실질적인 임상적 이질성(즉,변형 연구 디자인,설정,그리고 인구성) 검사 서는 연구,개별적으로 이 NNT 그룹 주목하는 두 가지 이것을 연구하여 이점을 주는 환자 tPA(그리고 그 사용하여 분석하는 방법들을 생각하는 결함이);네 가지 연구에 해를 중지되기 전에 완료;그리고 나머지 연구에도 이익이나 해입니다. 이 증거에 기초하여,nnt 그룹은 급성 국소 빈혈 성 뇌졸중에서 tPA 의 사용에 대해 권장했다. NNT 그룹은 3 시간 시간 창에 대한 사례가 IST-3 의 NINDS-2 와 하위 그룹 결과의 두 가지 시험 분석에서 크게 발생한다고 지적합니다. “그러나 추정하는기(0-3 시간)관리보다 더 나중에 관리(3-4.5 서 또는 4.5-6h)소그룹의 결과를 IST-3 을 제안하는 믿기 어려운 생물학적 효과에서는 초반부는 유익한,3-4.5h 관리에 유해한,및 4.5-6h 관리가 다시 유용합니다.”실제로 IST-3 재판의 원래 출판물조차도 시간 창 효과가 결과의 유의 한 예측 인자가 아니라는 것을 발견했습니다(p=0.61). 영국에서는 뇌졸중 전문가의 우려로 의약품 및 의료 제품 규제 기관의 검토가 이루어졌습니다.

폐색전증

폐색전증(폐동맥으로 이동 한 혈전)은 일반적으로 와파린이 뒤 따르는 헤파린으로 치료됩니다. 폐색전증이 심장의 고압(“massive PE”)으로 인해 심각한 불안정성을 유발하고 저혈압으로 이어지는 경우 재조합 tPA 를 사용하는 것이 좋습니다.

재조합 조직 플라스 미노 겐 활성제(r-tPA)편집

tpa 는 1982 년 Genentech 에서 재조합 DNA 기술에 의해 처음 생산되었다.

조직-type plasminogen activators 처음에 식별에서 포유류 조직 후 cDNA 라이브러리 설립되었의 사용으로 역전사고 mRNA 에서 인간의 흑색종 세포입니다. 전술 한 mRNA 는 항체 기반 면역 절제술을 사용하여 분리되었다. 결과 cDNA 라이브러리 이후 상영을 통해 시퀀스를 분석하고 비교하여 전체 게놈 라이브러리의 확인은 특정 단백질의 분리 및 정확성입니다. cDNA 복제으로 합성 플라스미드와 처음에는 표현에서 대장균 셀,다음에 효과 함께 성공적인 결과 확인을 통해 시퀀싱을 시도하기 전에 포유류 세포에서. 변형제는 메토트렉세이트의 사용으로 선택되었다. Methotrexate 을 강화한 선택을 억제하여 DHFR 활동물 세포 익스프레스 더 DHFR(외)에 따라서 더 재조합 단백질을 살아남을 수 있습니다. 그 후,고 활성 형질전환제를 산업용 발효기에 연속적으로 두었다. 이어서 배양 배지로 분비 된 tPA 를 분리하고 치료 적 사용을 위해 수집 하였다. 제약 목적,tPA 첫 번째 제약 약 종합적으로 생산의 사용으로 포유류 세포,특히 중국의 햄스터 난소 세포(CHO). 재조합 tPA 는 일반적으로 r-tPA 로 불리며 여러 브랜드 이름으로 판매됩니다.

상 r-tPA
제품 이름 메모
Activase(Alteplase) FDA 승인 치료를 위한 심근 경색으로 세인트 상승(성인), 급성 허혈성 뇌졸중(AIS),급성 대규모 폐색전,중심 정맥 장치에 액세스(CVAD).
Reteplase FDA 승인되는 급성 심근경색,그것은 더 편리한 관리 및 더 빠르게 thrombolysis 보다 alteplase. 이것은 2 세대 엔지니어링 TPA 이기 때문에 반감기가 최대 20 분이므로 Alteplase 와 같은 주입보다는 bolus 주입으로 투여 할 수 있습니다.
Tenecteplase 표시에서는 급성 심근경색,보여주는 출혈이 적은 합병증이지만 그렇지 않으면 비슷한 사망률이 일년 후에 비해 Alteplase. 나는 이것이 내가 할 수있는 유일한 방법이라고 생각한다.

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