는 운동 실조

운동 실조 부족으로 정의의 움직임을 조정(불규칙의 문자는 운동이나 자세 dysmetria,dyssynergia,dysdiadochokinesia,dysartria,oculomotor 소요). 유전 운동 실조에서 결과 neurodegeneration 의 척수(프리 운동 실조)또는 소뇌(운동 실조–telangiectasia,니만 선택하는 질병,Marinesco–쇼그렌 증후군),대부분의 경우에 모두 어느 정도(spinocerebellar 증). 보행 운동 실조증은 말초 감각 기능 장애에 이차적 일 수도 있습니다. 소뇌 운동 실조증은 신경 퇴행성 및 유전성 대사 장애에서 자주 발생합니다.

상속된 소 뇌 운동 실조(CAs)는 유전자의 유형이 다른 그룹 신경 퇴행성 질환을 포함하여 적어도 37autosomal dominant Ca,20 개 이상의 열성염색체 CAs,X-linked 운동 실조,그리고 여러 가지 형태의 운동실조와 관련된 미토콘드리아 결함이 있습니다. 여러 가지 돌연변이 유형이 확인되었다 반복 확장에서 두 가지 코드(CAG—polyglutamine)또는 noncoding(CTG,CAG,TGGAA,ATTCT,GGCCTG)부분의 유전자,missense 돌연변이,삭제,중복과 결합하고 잘 돌연변이가 있습니다. 소뇌 위축과 운동 실조증에 대한 원인 돌연변이가 150 개 이상의 유전자에서 발견되었습니다. 된 Ca 제공할 수 있습으로 격리된 소 뇌증후군거나 관련된 함께 스펙트럼의 신경학적 증상(피라미드 또는 추체 외로 증후군,말초 신경병증,인지적 장애,발작).

운동 실조증은 또한 유전 된 대사 장애(예:Niemann Pick type C,Wilson disease,Refsum disease,glycosylation 의 선천성 장애)를 동반 할 수 있습니다. 운동 실조증-telangiectasia 는 ATM 유전자의 결함으로 인해 발생하며,DNA 이중 가닥 파손을 감지하는 단백질을 암호화하여 DNA 복구를 담당합니다. ATM 은 66 개의 엑손을 가진 거대한 유전자입니다. 겹치는 표현형 때문에 운동 실조 관련 질환의 적절한 진단이 어렵습니다. NGS 는 수반되는 운동 실조증이있는 신경 장애에 대한 강력한 진단 도구입니다; 그러나,그것은 제한 때문에 그 가난한 능력을 순서를 반복적인 DNA 확장 같은 polyglutamine 반복되는 일반적인에 spinocerebellar 운동 실조. 그림으로,Friedreich 운동 실조증은 염색체 9 에 위치하고 단백질 frataxin 을 암호화하는 FXN 유전자의 첫 번째 인트론에서 확장 된 GAA 반복에 의해 발생합니다. 돌연변이는 유전자 침묵을 일으키고 프라 탁신 기능 결핍을 초래합니다. 이러한 반복 확장은 표준 PCR 방법을 사용하여 쉽게 테스트 할 수 있습니다. Németh 외. 이전에 진단받지 못한 운동 실조증 환자 50 명을 진단하기 위해 NGS 를 사용했습니다. 118 개의 유전자의 exonic 및 25-bp intronic flanking 서열이 선택되었다. 검출율은 18%였고 성인 발병 진행성 장애가있는 사람들의 8.3%에서 어린 시절 또는 청소년기 발병 한 사람들의 40%로 다양했다. 진단되지 않은 그룹에는 CNVs 와 더 큰 삭제/삽입 환자가 포함되었습니다. 오바 외. 알려지지 않은 기원의 소뇌 및/또는 vermis 위축을 가진 23 명의 가족에서 25 명의 환자에 대해 wes 를 수행했습니다. 그들은 9 개의 가족 내에서 7 개의 유전자에서 15 개의 병리학 적 돌연변이를 확인했다. Pex16 돌연변이에 의해 유발 된 백질 이상이없는 젤위거 증후군의 비정형 경증 표현형이 한 환자에서보고되었다. 라인 등. 행 웨스에는 세 가지 성인 형제들과 함께 천천히 진보,청소년 발병 소 뇌 위축과 운동 실조 함께 지적 장애,청력 손실,성기능 부전,성 탈수 초성 감각 신경병입니다. 이 질병의 경과는 일반적으로 심하며 유아기에 발병합니다. 매우 긴 사슬 지방산의 상승은이 장애의 매우 특징적인 특징입니다. 검사 된 환자에서 peroxisomal D-bifunctional 단백질을 코딩하는 HSD17B4 의 복합 이형 접합 원인 돌연변이가 WES 에 의해 확인되었다. 위의 보고서는 ngs 가 비정형 코스를 가진 신경 세포 성 질환에 대한 선택 방법임을 입증합니다. 그러나,알려지지 않은 기원의 운동 실조에서 유전자와 WES 또는 심지어 WGS 의 큰 패널의 선택이 보증된다.

대부분의 상 염색체 우성 운동 실조증은 spinocerebellar 운동 실조(SCAs)및 일시적인 운동 실조 그룹에 속합니다. SCAs 는 임상 적으로나 유 전적으로 이질적입니다. 공통적 인 특징은 소뇌의 기능 장애입니다. SCAs 의 분류는 유전 적 소견(빈 번호 9 와 24 를 가진 SCA1 에서 SCA38)에 기초한다. 운동 실조증이있는 다른 상 염색체 우성 장애는 상아질 위축,소실 백질,알렉산더 병 및 헌팅턴 병입니다. SCA35 는 wes 를 통해 확인 된 최초의 지배적 인 운동 실조증이었습니다. 대뇌 트랜스 글 루타 미나 제 유전자(TGM6)의 미스 센스 돌연변이가 두 가족에서보고되었다. Autosomal recessive CAs include Friedreich ataxia, ataxia–telangiectasia, Wilson disease, ataxia with vitamin E deficiency, abetalipoproteinemia, ataxia with oculomotor apraxia (AOA1 and AOA2), spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay, spinocerebellar ataxia with epilepsy, ataxia associated with coenzyme Q10 deficiency, ataxia in lysosomal storage disorders, CDG1A, and Niemann–Pick type C disease.

In countries where large families are rare, autosomal recessive CAs often present as sporadic cases . 동일한 표현형의 열성염색체(AR)소 뇌 운동실조로 인해 수 있습니다 다른 변;다른 한편으로,돌연변이가 동일한 AR 캘리포니아 유전자 책임이 있을 수 있습니다에 대한 뚜렷한 고기 모두 조건 원인 진단 어려움이 있습니다. SNP 어레이 기반 연계 분석과 NGS 의 사용과 연계 간격에서 관련 서열의 표적 재 시퀀싱을 결합함으로써,Vermeer et al. ar CA,낙천적 인 안진 증 및 하부 운동 뉴런의 관여 환자에서 ANO10 유전자의 돌연변이를 확인했다. 도이 등.,WES 를 사용하여 AR CA 를 가진 두 명의 환자에서 synaptotagmin XIV 를 코딩하는 SYT14 에서 동형 접합 missense 돌연변이를 확인했다. 그들은 또한 분석의 표현 SYT14mRNA 에서 인간의 태아고 성숙한 뇌 조직 및 보는 SYT14 역 Purkinje cells 의 소뇌. 또한,웨이 허용되의 식별 STUB1 돌연변이 두 환자에서 고든 는 증후군—희귀 신경 장애를 가진 운동 실조 및 hypogonadism. 지금까지이 장애는 E3 리가 제 유전자 RNF216 및 deubiquitinase 유전자 OTUD4 의 돌연변이와 관련이 있습니다. 이 저자는 증명하는 STUB1 돌연변이 발생한 손실의 기능의 칩(C-말단 HSC70-단백질 상호 작용)로 작동하는 분자 cochaperone,자율적 보호자와 E3ubiquitin 리가입니다. 4 개의 연구 그룹은 호르몬 장애가 있거나없는 AR CA 가있는 가족에서 STUB1 변종을 발견했습니다. 이 연구들은 신경 퇴행의 경로 역학을 이해하는 데있어 WES 에게 중요한 역할을 보여줍니다.

운동 실조증은 또한 특정 X-연결 장애와 관련 될 수 있습니다. 이 그룹에는 깨지기 쉬운 X 증후군,떨림 운동 실조 증후군 및 부 신피질 신경 병증이 포함됩니다.

가장 자주 운동 실조와 관련된 mitochondrial DNA 돌연변이 있는 미토콘드리아 encephalomyopathy,유산증,뇌졸중과 같은 에피소드;myoclonic 간질과 생 빨간 섬유;신경병,운동 실조,그리고 retinitis pigmentosa;및 컨즈–세이어 syndromes. 삶의 첫 해의 운동 실조증이있는 가장 흔한 미토콘드리아 장애 중 하나는 리 증후군입니다. 유전적 이질성에서 리 증후군을 포함 하위 단위의 미토콘드리아의 전자 전송망,복잡한 SURF1 돌연변이,적자에서 코엔자임 Q10 및 pyruvate dehydrogenase complex(OMIM256000),과 리 같은 증후군 SERAC1 돌연변이(OMIM614739).

에 따르면 상기 증거를 선택의 유전자 패널에 대한 대상 시퀀싱에서 운동 실조은 쉽지 않기 때문에 그들의 이성. 또한,NGS 하지 않습 화면 trinucleotide 반복 확장의 기초가 되는 대부분의 SCAs,염색체 열성 프리 운동 실조,및 다른 다양한 유전 형태의 운동 실조. 의심 할 여지없이,NGS 위원회 포함해야 한다 대사성 질환과 운동 실조,미토콘드리아,질병 및 유전자 표현에서는 소뇌. 유전자 테스트 환자에 대한 지침으로 운동 실조되었을 제안한 유럽의 연맹이 신경회.