Interpatient Pharmacokinetic 변화

에서 설명하는 약물의 약물동태,그것은 중요한 고려하는 어느 정도의 interpatient 변화,종로 계수의 변화는(비율의 표준편차를 평균). 암 환자에 있는 중요한 간 또는 신부전,뿐만 아니라 다른 이상으로 이어질에 변경 약동학 파라미터(테이블 46-3). 약물 대사의 유전 적 차이를 확인하는 것은 약동학 적 가변성을 이해하는 데 특히 유익 할 수 있습니다.124 등 pharmacogenetic 변 설명되었습니다 중요한 것을 설명하는 변화를 관찰 행정 다음의 6-mercaptopurine 는,125,126 5-FU,amonafide,127-129 및 irinotecan.130-133

표 46-3

암 환자의 환자 간 약동학 적 변동성의 잠재적 출처.

환자 간 약물 동태 학 변동성에 대한 연구는 항 종양 치료법을 최적화하는 데 잠재적으로 매우 중요합니다. 에 다양성 소화 흡수는 일반적으로 간주되지 않습에서의 사용 경구 투여 antineoplastic 에이전트지만 약품 같은 사이클로,클로 람 부실,melphalan,and etoposide 은 일반적으로 경구 투여 다양한 악성 종양.2 개의 비율이 약물의 흡수 라고 생체 이용률은 비율의 플라즈마 AUC 경구 투여 후 플라즈마 AUC 후 정맥 관리의 동일한 용량. 생체 이용률은 위장관 또는 간에서의 약물 대사뿐만 아니라 흡수에 의해 영향을받을 수있다. 합(6S)의 이성체 leucovorin,예를 들어,제한된 생체이용률로 인해 주로의 빠른 변환을 5-메틸티트라하이드로폴레이트에 도달 하기 전에 전신 순환.134 대조적으로,(6R)류코 보린의 생체 이용률은 주로 흡수에 의해 제한된다. 생체 이용률은 종종 높은 변수 및 예측,25,135-138 과될 수 있습을 강조했 수반 관리의 기타 화학요법제,특히 그들을 생산하는 독성 위장 점막이 있습니다.120

약물 분포의 변동성은 신체 크기의 변화 또는 총 질량에 대한 지방의 비율에 기인 할 수 있습니다.139 후자의 경우,천연물 항암제 및 그 유사체의 대부분을 포함하는 친 유성 약물의 변화된 분포가있을 수있다. 최 설명하는 예의 비정상적인 약물 분포의 통관 지연의 methotrexate 때문에 축적하고 느린 방출의 약물에서 복수이나 흉막삼출.140 독소루비신,시클로 포스 파 미드 및 이포 스파 마이드의 말단 제거 반감기는 비만 환자에서 연장된다.141,142 의 경우 독소루비신고 사이클로 이는 감소로 인해 허가는 반면,의 경우에 ifosfamide 관련 증가한 볼륨의 분포의 약입니다.141

으로 많은 환자 고급암의 이상 간 기능 테스트나 알려진 질량 병변 간 내에 자주 연결 상당한 영양 실조. 많은 것을 주어 antineoplastic agent 대사 또는 배설에 의해 간을 인식하고,변경 제거에 의해 간에 중요한을 최적화하는 화학요법의 투여. 불행히도,약물의 변경된 간장 제거 또는 신진 대사는 쉽게 예측할 수 없습니다. 분명히,실질 치환 또는 폐쇄로 인한 심각한 고 빌리루빈 혈증 환자는 제거가 변경되었을 가능성이 있습니다.143 그러나,그것은 종종 인정되는 많은 환자가 정상적인 혈청 bilirubin 할 수 있는 낮은 약물관과 고인 그룹을 사용하고 있습니다 해당하는 독성이 있다. 감소에서 혈청을 알부민(환자에서 정상적인 빌리루빈 혈청 농도)가 감소와 관련 간의 제거 antipyrine,일반적으로 사용되는 마커를 의약품 및 의 vinblastine 및 trimetrexate.144-147 따라서 혈청 알부민이 2 미만인 환자.5g/dL 은 독성의 위험이 증가 할 수 있으며 간 대사 또는 배설을 필요로하는 약제의 용량 감소를위한 잠재적 인 후보이다. 현재,명백한 간 질환의 설정에서 항 종양 제의 정확한 투여에 유용한 확고한 지침은 거의 없다.148-150

반면,신장 기능의 변화는 일반적으로 연관 통관 신장의 마약,이후 신장 약관이의 상관 관계를 크레아티닌 청소율. 이것은 신장 기능과 카보 플 라틴 클리어런스 사이에 확고한 관계가 존재하는 카보 플 라틴에 대해 잘 확립되어왔다. 이 관계는 카보 플 라틴 용량을 수정하고 과도한 독성을 피하기 위해 탐사적으로 사용될 수 있습니다.151-153 또한,최근의 연구는 중등도의 신장 기능 장애 환자에서 토포 테칸의 용량 감소가 필요하다고 제안했다.154

단백질 결합의 이상은 일반적이지만 임상 결과에 거의 영향을 미치지 않습니다. 많은 항암제와 같은 Vinca 알칼로이드와 etoposide,높은 단백질이다.143,155,156 단백질 결합의 변화는 약물 클리어런스에 영향을 줄 수 있습니다.157 가장 중요한 것은,비정상적인 단백질 결합이 고려되어야에서의 해석의 측정 플라즈마 총 약물 농도,이후 감소에서는 단백질 결합이 결과에 상대적 증가에서는 약리학적으로 활성 약입니다.143,158